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癌症的特征
ATRi=ataxia telangiectasia mutated and rad3-related inhibitor, DDR=DNA damage response, EBV=Epstein- Barr virus, HLA=human leukocyte antigen, HomDel=homozygous deletion, HRD=homologous recombination deficiency, HRR=homologous recombination repair, HPV=human papillomavirus, IFN=interferon, IO =免疫肿瘤，KIR =杀手型细胞免疫球蛋白样受体，loh =杂合性的丧失，parpi = poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂
NPM1 突变 AML 的靶向治疗
急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性疾病，特征为髓系造血干/祖细胞恶性增殖。NPM1 是 AML 中最常见的突变基因，大约 30% 的 AML 病例携带 NPM1 突变。突变的 NPM1 导致 NPM1 定位于细胞质 (NPM1c)。NPM1c 与其他蛋白质相互作用以阻止髓系分化、促进细胞增殖并损害 DNA 损伤修复。NPM1 是一种良好的预后标志物，但一些患者最终会复发或对治疗没有反应。我们迫切需要找到 NPM1 突变 AML 的最佳治疗方法。多种药物对 NPM1 突变 AML 的疗效正在研究中，并且已经注册了多项临床试验。在这篇综述中，我们总结了目前的治疗知识，并重点介绍了 NPM1 突变 AML 的可能治疗干预措施。
BRAF 突变的非小细胞肺癌
BRAF 基因编码的 V-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B (BRAF) 激酶在细胞信号传导、生长和存活中起关键作用。BRAF 基因突变会导致癌症的发展和进展。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，BRAF 突变常见于从不吸烟者、女性和侵袭性组织学类型，占腺癌的 1% - 2%。传统化疗对 BRAF 突变的 NSCLC 患者疗效有限。然而，靶向治疗和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的出现极大地改变了 NSCLC 的治疗模式。然而，ICI 单药治疗对 BRAF 突变患者疗效有限。因此，目前对于 BRAF 突变的晚期 NSCLC 的标准治疗是 BRAF 靶向治疗。然而，患者可能出现对 BRAF 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的内在或外在耐药机制。因此，BRAF 突变 NSCLC 仍面临一些问题。本文总结了 BRAF 突变类型、BRAF 突变带来的诊断挑战、BRAF 突变 NSCLC 的治疗策略以及 BRAF 靶向治疗的耐药机制。
髓系NGS检测
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS，加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS，该药物具有 SF3B1 突变，这需要了解这种突变状态。对于 AML，gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML；这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比，在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处，并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物，但生存益处与突变亚型高度相关；特别是，IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
FHD-286，BRG1/BRM的有效抑制剂（...
- 是一种旨在提供BRG1（SMARCA4）的患者（SMARCA4）的患者（SMARCA4）的治疗干预措施的一等，有效和选择性的BRM抑制剂 - 在基于细胞的测定中对BRG1的选择性> 30倍，在基于细胞的测定中表现出> 30倍的选择性 - 具有出色的口服药代动力学 - 抑制BRM的基因 - 抑制型号的export and comporiant in Comel and colly and colly and Incy Indect in Comel and Incy Indect in Comel and Incy Indect in Comel and Indecy Indect in Comel and Indect in Comel and Indectiv抗肿瘤活性在BRG1的多个鼠内异种移植模型（SMARCA4）中产生一致的肿瘤生长停滞和消退
telangiectia和小脑萎缩 -
神经系统检查对于眼球失障，横纹障碍，肢体严重的共济失调，姿势和步态的共济失调以及右臂和腿的肌张力姿势是显着的。认知没有受损。对眼睛的检查揭示了眼部毛细血管炎（图，面板A）。脑磁共振成像（MRI）显示出明显的小脑，尤其是vermal，萎缩（图，面板B）。血清α-抗蛋白蛋白（AFP）水平大大提高。Single gene sequencing of the ATM -gene (ataxia telangiectasia, mutated) uncovered a compound heterozygous mutation status (p.Tyr1284GInfsX9 in exon 28, p.Arg2032Lys in exon 43) in both affected siblings, confirming a diagnosis of ataxia-telangiectasia (Louis- Bar syndrome).父母隔离分析分析表明，患者母亲（p.tyr1284ginfsx9）和父亲（P.Arg20322lys）分别在患者母亲（P.TYR1284GINFSX9）中具有杂合突变状态。
柠檬酸菌freundii WR7011作为疫苗菌株或VI囊的来源
通过FDA获得许可，FDA是由FDA发明家突变的独特的柠檬酸菌菌株WR7004，以创建在其表面上表达VI多糖的菌株（WR7011）。C. freundii WR7011表达的VI多糖多糖是鼠伤寒的天然菌株，具有非疾病性，并且可以更安全地用于VI生产或疫苗菌株。使用亚硝基瓜氨酸专门突变该菌株。这种菌梭菌的菌株可以降低净化VI多糖的成本，并提供一种生产多糖的安全方法。
过去 5 年批准的肉瘤新药
在过去的几年中，针对 KIT 突变或 PDGFR 突变的胃肠道间质瘤 (GIST) 的原发性和继发性驱动突变的治疗取得了一些进展。GIST 中的主要驱动突变包括 KIT (75%–80%) 和血小板衍生的生长因子受体 α (PDGFRA；8%–10%)，一小部分 KIT 和 PDGFRA 突变阴性 (10%–15%)，这些突变含有其他分子改变，例如琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺乏症 (大多数)、BRAF 和神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 突变。1根据先前的随机研究 2、3，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是三种获批用于不可切除/转移性 GIST 患者的一线、二线和三线治疗的药物（图 1）。最近，监管机构批准利普替尼用于治疗四线胃肠道间质瘤，批准阿伐替尼用于治疗 PDGFR 外显子 18（D842 V）突变的胃肠道间质瘤。伊马替尼耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药的主要原因是 D842 V PDGFRA 突变，这构成
