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接收BCMA定向mRNA细胞的肌无力 长期厌恶习惯，养育家庭工人的概括有限 精细映射基因组基因座完善了双相情感障碍风险基因作者和隶属关系
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2024年1月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.033.24300770 doi：medrxiv preprint
精准医疗针对重症肌无力的自身免疫机制
重症肌无力 (MG) 是一种由神经肌肉接头 (NMJ) 自身抗体引起的慢性致残性自身免疫性疾病，临床特征为眼肌、骨骼肌和延髓肌波动性虚弱和早期疲劳。尽管 MG 通常被认为是一种原型自身免疫性疾病，但它是一种复杂且异质性的疾病，表现出不同的临床表型，这可能是由于与不同的免疫反应性、症状分布、疾病严重程度、发病年龄、胸腺组织病理学和对治疗的反应相关的不同病理生理环境所致。目前基于国际共识指南的 MG 治疗可以有效控制症状，但大多数患者无法达到完全稳定的缓解，需要终生免疫抑制 (IS) 治疗。此外，其中一部分患者对传统 IS 治疗有抵抗力，这凸显了对更具体和量身定制的策略的需求。精准医疗是医学领域的一个新领域，有望大大提高多种疾病（包括自身免疫性疾病）的治疗成功率。在 MG 中，B 细胞活化、抗体再循环和补体系统对 NMJ 的损伤是关键机制，创新生物药物针对这些机制的靶向性已在临床试验中被证明是有效和安全的。从传统 IS 转向基于这些药物的新型精准医疗方法可以前瞻性地显著改善 MG 护理。在本综述中，我们概述了 MG 背后的关键免疫致病过程，并讨论了针对这些过程的新兴生物药物。我们还讨论了未来的研究方向，以满足根据遗传和分子生物标志物对患者进行内型分层的需求，以便在精准医疗工作流程中成功做出临床决策。
酪氨酸激酶抑制剂会诱发重症肌无力吗？
继伊马替尼获批之后，过去 20 年中已有 40 多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 获得血液学或肿瘤学指征，还有许多其他药物目前正在进行临床和临床前测试。除了常见的毒性之外，这一大类分子靶向疗法中没有哪种药物与神经肌肉传递的“脱靶”障碍密切相关，尽管重症肌无力 (MG) 是一种特征明确的自身免疫性疾病，但文献中仅报道了少数通过血清学检测到的致病自身抗体和/或阳性电生理学测试证实的偶发事件。在此，我们介绍了第一例抗 MUSK (+) MG 病例，该病例发生在患有转移性 BRAF 突变型黑色素瘤的女性患者中，她们长期接受达拉非尼（BRAF 抑制剂）和曲美替尼（MEK 抑制剂）治疗后。受此报告的启发，我们进行了一次系统的文献综述，总结了所有其他在接触任何类型的靶向药物后患上 MG 的癌症病例，无论潜在的恶性肿瘤如何。我们收集并讨论了关于临床诊断、使用 TKI 诱发血清阳性重症肌无力综合征的可能性、突触后损伤的免疫和非免疫介导的发病机制以及这种神经肌肉毒性的挑战性管理的所有可用数据。在本病例中，MG 通过自身抗体和神经传导测试得到确认，而 TKI 再次激发后 MG 的重新激活支持了这种并非巧合的关联。随后的综述在六份病例报告和一份病例系列中确定了 12 例患有 TKI 相关 MG 的癌症病例。在大多数病例中，重症肌无力的诊断都很困难，因为易疲劳虚弱的临床症状与一致的实验室和电生理学发现并不一致。事实上，抗 AchR 滴度在 5 例患者中呈阳性，而抗 MuSK 滴度仅在上述患者中呈阳性。症状与 TKI 停药和标准治疗相符
针对 B 细胞治疗重症肌无力的新方法
目前重症肌无力 (MG) 的治疗方法有限，最近许多研究都集中在靶向特异性疗法上。针对 MG 的 B 细胞靶向单克隆抗体 (mAb) 疗法因其特异性和有效性而越来越有吸引力。靶向的 B 细胞生物标志物主要是介导致病性 B 细胞成熟、分化或存活的分化簇 (CD) 蛋白。其他 B 细胞导向疗法包括优先针对特定 B 细胞亚群的非特异性肽抑制剂。此类疗法的主要目标是拦截自身抗体并防止产生导致 MG 发病的炎症反应。使用 B 细胞导向 mAb、抗体片段或选择性抑制剂治疗 MG 患者在早期研究中表现出中等至高度的疗效，其中一些疗法似乎对进一步的药物开发非常有希望。许多其他针对各种 B 细胞表面分子的生物制剂已被批准用于治疗其他疾病，或处于临床试验或临床前开发阶段。这些方法仍有待在 MG 患者或该疾病的动物模型中进行测试。这篇综述文章概述了针对 MG 的 B 细胞靶向治疗方法，包括已经可用的治疗方法和仍处于临床前和临床开发阶段的治疗方法。我们还讨论了这些方法对开发 MG 新疗法的潜在好处和缺点以及该领域的未来发展方向。
重症肌无力：关键选定的研发管线开发和临床试验的最新进展
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综述文章 人工智能在重症肌无力康复管理中的应用前景
重症肌无力（MG）是一种神经系统慢性自身免疫性疾病，目前尚无法治愈。近年来随着免疫抑制和支持治疗的进展，MG急性期治疗效果满意，死亡率大大降低。但对于如何对稳定期MG进行长期管理，如指导患者识别复发、锻炼身体、重返工作和学校等，目前仍无共识。在美国重症肌无力基金会（MGFA）于2020年发布的重症肌无力管理国际共识指南中，首次将“体育锻炼在MG中的作用”作为讨论主题。最终由于缺乏关于MG患者体育锻炼的高质量证据，经文献综述后该主题被排除。因此，本文综述了重症肌无力康复研究的现状及稳定期重症肌无力患者自我管理面临的困难，建议充分利用人工智能技术，开发数据驱动的重症肌无力管理决策支持平台，用于不良事件监测、疾病教育、慢性病管理以及多种数据收集和分析。
重症肌无力患者接种 COVID-19 疫苗的安全性：一项自身对照病例系列研究
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 已在全球迅速蔓延。自 2020 年爆发以来，这种毁灭性的病毒感染已感染约 6.3 亿人，死亡人数超过 650 万。快速提供安全有效的疫苗是控制 COVID-19 大流行最有希望的策略。全球已就 COVID-19 疫苗接种达成共识。自 2020 年 12 月启动首个大规模疫苗接种计划以来，全球约 64% 的人口已接种两剂 COVID-19 疫苗（截至 2022 年 10 月 30 日更新：我们的数据世界：https://ourworldindata.org）。虽然 COVID-19 疫苗的安全性也在临床试验中得到明确，但一些免疫功能低下的患者，如重症肌无力 (MG) 患者，仍然存在疫苗犹豫 (1,2)。这些免疫功能低下患者犹豫接种疫苗的主要原因是担心疫苗相关症状加剧。重症肌无力是一种典型的自身免疫性疾病，由神经肌肉接头处的特定自身抗体引起，CD4 + T 细胞和 B 细胞在其中发挥重要作用。研究表明，疫苗可通过产生中和抗体引发强烈的体液反应，以及通过诱导功能性和促炎性 CD4 + 和 CD8 + T 细胞以及 Th1 细胞因子的表达引发强烈的细胞反应，理论上会加重自身免疫性疾病患者的症状 ( 3 )。鉴于大多数重症肌无力患者都在接受免疫抑制或免疫调节疗法，因此理论上人们还担心，重症肌无力患者感染 COVID-19 的风险可能高于健康人，甚至出现重症 COVID-19 表现。因此，应优先为他们接种 COVID-19 疫苗。然而，迄今为止尚无随机对照试验来确认 COVID-19 疫苗对 MG 患者的安全性。现有研究中存在争议的报告。接种 COVID-19 疫苗后，已有自身免疫性疾病加重或新发自身免疫性疾病的报道（4、5）。例如，Watad 等人报道，两例 MG 患者在接种疫苗后出现肌无力危象并接受了机械通气（6），而在随后的几项研究中，证实 COVID-19 疫苗对 MG 患者是安全的（7-10）。仅报告了少数与疫苗相关的病情加重，但症状非常轻微，不需要额外治疗。由于采用单臂设计和缺乏控制，这些研究未能确定疾病风险
罗扎诺利珠单抗治疗全身性重症肌无力患者的长期安全性结果：汇总分析
作者披露：John Vissing 曾担任 Amicus Therapeutics、Arvinas、Biogen、Fulcrum Therapeutics、Genethon、Horizon Therapeutics（现为 Amgen）、Lupin、ML Biopharma、Novartis、Regeneron Pharmaceuticals、Roche、Sanofi Genzyme（现为 Sanofi）、Sarepta Therapeutics 和 UCB Pharma 顾问委员会的顾问。他曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Biogen、Edgewise Therapeutics、Fulcrum Therapeutics、Lupin、Sanofi Genzyme（现为 Sanofi）和 UCB Pharma 的研究、差旅支持和/或演讲者酬金。他是 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Genethon、Horizon Therapeutics（现为 Amgen）、Janssen Pharmaceuticals（现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine）、ML Biopharma、Novartis、Regeneron Pharmaceuticals、Roche、Sanofi Genzyme（现为 Sanofi）和 UCB Pharma 临床试验的首席研究员。Julian Grosskreutz 曾担任 Biogen、Alexion Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 的顾问，他的机构获得了 Boris Canessa 基金会的研究支持。Ali A. Habib 曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Cabaletta Bio、Genentech/Roche、Immunovant、Regeneron Pharmaceuticals、UCB Pharma 和 Viela Bio（现为 Amgen）的研究支持。他曾获得 Alexion Pharmaceuticals、Alpine Immune Sciences、argenx、Genentech/Roche、Immunovant、Inhibrx、Regeneron Pharmaceuticals、NMD Pharma 和 UCB Pharma 的酬金。Kimiaki Utsugisawa 曾担任 argenx、Chugai Pharmaceutical、HanAll Biopharma、Janssen Pharmaceuticals（现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine）、Merck、Mitsubishi Tanabe Pharma、UCB Pharma 和 Viela Bio（现为 Amgen）的付费顾问；他还曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、日本血液制品组织和 UCB Pharma 的演讲酬金。 Tuan Vu 是 MG 临床试验的 USF 首席研究员，该临床试验由 Alexion Pharmaceuticals、Amgen、argenx、Cartesian Therapeutics、Dianthus Therapeutics、Immunovant、Johnson & Johnson、Regeneron Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 赞助，并曾担任 Alexion Pharmaceuticals、argenx 和 CSL Behring 的发言人。他为 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Dianthus Therapeutics、ImmunAbs 和 UCB Pharma 提供咨询服务。Marion Boehnlein、Maryam Gayfieva、Bernhard Greve、Thaïs Tarancón 和 Franz Woltering 是 UCB Pharma 的员工和股东。 Vera Bril 是 Akcea、Alexion Pharmaceuticals、Alnylam、argenx、CSL、Grifols、Ionis、Immunovant、Janssen Pharmaceuticals（现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine）、Momenta（现为 Johnson & Johnson）、Novo Nordisk、Octapharma、Pfizer、Powell Mansfield、Roche、Sanofi、Takeda Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 的顾问。她曾获得 Akcea、Alexion Pharmaceuticals、argenx、CSL、Grifols、Ionis、Momenta（现为 Johnson & Johnson）、Octapharma、Takeda Pharmaceuticals、UCB Pharma 和 Viela Bio（现为 Amgen）的研究支持。
免疫检查点抑制剂诱导的肌无力的预后：单一中心体验和系统评价
结果：确定了110名患者，我们的机构有9名患者，案件报告中有101例。在我们的机构中，中位年龄为66岁（范围：49-79岁）。6是男性。最常见的是肺癌（n = 4）。所有患者都没有MG的史，并且接受了PD-1或PD-L1抑制剂。从ICI启动到首次毫克症状的中位时间为4周（范围：2-15周）。ICI均在所有患者中停产。大多数患者最初接受高剂量皮质类固醇，症状得到改善。一些患者通过皮质类固醇维持治疗排出。此外，在肌炎和/或心肌炎组中，有55例（50％）患有肌炎和/或心肌炎和MG诱导的死亡率更为常见（10.9％vs. 34.5％，P = 0.016）。与Mg（OR = 3.148，P = 0.009）和抗ACHR抗体阳性（OR = 3.364，P = 0.005）的肌炎重叠均与不良预后显着相关。
固定周期和每隔一周静脉注射 Efgartigimod 治疗全身性重症肌无力：ADAPT NXT 第一部分
1 美国加利福尼亚州欧文市加利福尼亚大学欧文分校神经病学系；2 比利时鲁汶大学医院神经病学系；3 比利时鲁汶鲁汶大学肌肉疾病和神经病变实验室；4 加拿大安大略省多伦多大学健康网络 Ellen & Martin Prosserman 神经肌肉疾病中心；5 加拿大安大略省多伦多大学；6 美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀神经肌肉中心；7 美国弗吉尼亚州里士满市弗吉尼亚联邦大学神经病学系；8 美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市南加州神经病学中心；9 西班牙巴塞罗那圣十字圣保罗医院神经病学系神经肌肉疾病科；10 西班牙巴塞罗那圣保罗生物医学研究所；11 比利时根特市 argenx； 12 意大利米兰卡洛贝斯塔神经学研究所 IRCCS 神经免疫学和神经肌肉疾病系；13 德国柏林夏里特医学院神经病学和神经科学临床研究中心；14 法国马赛蒂莫内医院大学神经肌肉疾病和 ALS 参考中心