除了预防疾病外,Covid-19候选疫苗的最优选特征之一是减少SARS-COV-2的传播和感染的能力。与肌内疫苗不同,鼻腔内COVID-19疫苗可能通过产生粘膜免疫来提供这种疫苗。在这个开放标签的,随机的,多中心,第3阶段临床试验(CTRI/2022/02/40065;临床Trials.gov:NCT05522335)中,健康的成年人被随机分配,以接受两次剂量,分别接受两次剂量,分别为28天,分开,分别是鼻腔内腺病毒的sars-Sars-cov-cov-cov-cov-254(BBV154)或BBV154444。疫苗,Covaxin®。在2022年4月16日至6月4日之间,我们招募了3160名受试者,其中2971人接受了2剂BBV154,161剂接受了Covaxin。在第二剂剂量后的第42天,BBV154引起了针对祖先(Wuhan)病毒的显着性血清中和抗体滴度,该抗体(Wuhan)病毒符合BBV154比Covaxin®的预先确定的优势标准。此外,两种疫苗均显示出针对Omicron Ba.5变体的交叉保护。唾液IgA滴度较高。此外,对T细胞免疫力的广泛评估显示,由于先前感染而引起的两个队列中的反应。然而,BBV154显示出明显的祖先特异性Iga-分泌的浆质,疫苗接种后,而covaxin受体则显示出显着的OMICRON特定特异性iga scretnecretrasters contermablasts,仅在第42天。两种疫苗的耐受性都很好。总体报道的征集反应为6.9%和25.5%,在BBV154和Covaxin®参与者中,未经请求的反应分别为1.2%和3.1%。
1 确定针头大小和注射部位时,请运用专业判断。访问:https://www.immunize.org/catg.d/p3085.pdf。有关流感和流感疫苗接种的更多信息,请参阅 www.Michigan.gov/flu 、 www.cdc.gov/vaccines 或 www.cdc.gov/mmwr 。
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证下提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.08.11.553035 doi:bioRxiv 预印本
感觉神经元中电压门控钠 NaV 1.7 通道失调会导致慢性疼痛,包括三叉神经性疼痛。我们之前报告过,慢性疼痛部分是由于塌陷反应介质蛋白 2 (CRMP2) 的 SUMO 化增加所致,从而导致 CRMP2/NaV 1.7 相互作用增加和 NaV 1.7 功能活性增加。针对这种前馈调节,我们开发了化合物 194 ,它可抑制由 SUMO 结合酶 Ubc9 介导的 CRMP2 SUMO 化。我们进一步证明 194 可有效降低背根神经节神经元中 NaV 1.7 通道的功能活性并缓解炎症和神经性疼痛。在这里,我们采用了一系列全面的研究方法,包括生化、药理学、遗传学、电生理学和行为分析,以评估 CRMP2 对 Na V 1.7 调节在三叉神经节 (TG) 神经元中的功能影响。我们证实了 Scn9a 、 Dpysl2 和 UBE2I 在 TG 神经元内的表达。此外,我们发现 CRMP2 和 Na V 1.7 之间存在相互作用,其中 CRMP2 在这些感觉神经节中被 SUMO 化。用化合物 194 破坏 CRMP2 的 SUMO 化会解开 CRMP2/Na V 1.7 相互作用,阻碍 Na V 1.7 在质膜上的扩散,随后降低 Na V 1.7 活性。化合物 194 还导致 TG 神经元兴奋性降低。最后,当鼻腔内给药给患有慢性眶下神经压迫性损伤 (CCI-ION) 的大鼠时,194 显著减少了伤害性行为。总之,我们的研究结果强调了 CRMP2 在调节 TG 神经元内的 Na V 1.7 方面的关键作用,强调了这种间接调节在三叉神经性疼痛中的重要性。
目前,神经干预、手术、药物和中枢神经系统 (CNS) 刺激是治疗中枢神经系统疾病的主要方法。这些方法用于克服血脑屏障 (BBB),但它们具有局限性,因此需要开发靶向递送方法。因此,最近的研究集中于时空直接和间接靶向递送方法,因为它们可以减少对非靶细胞的影响,从而最大限度地减少副作用并提高患者的生活质量。使治疗剂能够直接穿过 BBB 以促进递送至靶细胞的方法包括使用纳米药物(纳米颗粒和细胞外囊泡)和磁场介导递送。纳米颗粒根据其外壳组成分为有机和无机类型。细胞外囊泡由凋亡小体、微囊泡和外泌体组成。磁场介导的递送方法包括磁场介导的被动/主动辅助导航、趋磁细菌、磁共振导航和磁性纳米机器人——按其发展时间顺序排列。间接方法增加血脑屏障通透性,使治疗剂到达中枢神经系统,包括化学递送和机械递送(聚焦超声和激光治疗)。化学方法(化学渗透促进剂)包括甘露醇(一种普遍的血脑屏障通透剂)和其他化学物质——缓激肽和 1-O-戊基甘油——以解决甘露醇的局限性。聚焦超声有高强度和低强度两种。激光治疗包括三种类型:激光间质治疗、光动力治疗和光生物调节治疗。直接和间接方法的结合并不像单独使用那样常见,但代表了该领域进一步研究的领域。本综述旨在分析这些方法的优缺点,描述直接和间接递送的联合使用,并提供每种靶向递送方法的未来前景。我们得出结论,最有前途的方法是通过鼻腔到中枢神经系统输送混合纳米药物、有机、无机纳米粒子和外泌体的多种组合,然后通过光生物调节疗法或低强度聚焦超声进行预处理,以此作为将本综述与其他针对中枢神经系统输送的综述区分开来的策略;然而,还需要更多的研究来证明这种方法在更复杂的体内途径中的应用。
此预印本的版权持有人(此版本发布于2023年4月26日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.25.538294 doi:Biorxiv Preprint
血脑屏障(BBB)是脑部药物输送的主要障碍,并限制了中枢神经系统疾病的治疗选择。为了避免BBB,我们引入了聚焦超声介导的鼻内脑药物递送(Fusin)。fusin利用鼻途径直接进行鼻脑对脑力管理,绕过BBB并最大程度地减少对主要器官的全身性暴露,例如心脏,肺,肝脏和肾脏[1]。它还使用集中在靶向大脑区域的经颅超声能量来诱导微气囊气蚀,从而增强了固定式脑内施用的脑固定剂在FUS靶向的大脑位置的运输。fusin是独一无二的,因为它可以实现非侵入性和局部脑部药物的递送,并且对其他主要器官的全身毒性最小化。本文的目的是为富辛递送到小鼠大脑提供详细的方案。
良好的技术评估(TA)854(2022年12月14日)指出,具有选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或5-羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)的鼻酮鼻喷雾剂(SSRI)在营销授权中不建议进行重复的倾向,至少在抑郁症的倾向下,至少不推荐使用5-羟甲肾上腺素抑制剂(SNRI)。成人发作。[1]
流感是由病毒引起的常见和传染病。它比感冒更严重。儿童的鼻喷雾流感疫苗是安全,有效的,每年都会向儿童提供保护他们免受流感的影响。它完全无痛,并减少了感染向其他儿童和成人的传播。它将保护您的孩子,并防止他们因流感而生病,并需要休假或托儿所。即使健康的孩子也会因流感而严重患病。在某些情况下,流感会导致并发症。这些可以包括支气管炎,肺炎,疼痛的中耳感染,呕吐和腹泻。
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