XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemnasal
iNCOVACC®，世界上第一个获得...认证的鼻内疫苗
海得拉巴，2022 年 11 月 28 日：疫苗创新和传染病疫苗开发商全球领导者 Bharat Biotech International Limited (BBIL) 今天宣布，iNCOVACC® (BBV154) 已获得印度中央药品标准控制组织 (CDSCO) 批准，可在紧急情况下限制使用，供 18 岁及以上人群使用，用于异源加强剂量。iNCOVACC® 是一种重组复制缺陷型腺病毒载体疫苗，具有预融合稳定化的 SARS-CoV-2 刺突蛋白。该候选疫苗已在 I、II 和 III 期临床试验中进行了评估，并获得了成功的结果。iNCOVACC® 经过特殊配制，可通过滴鼻剂进行鼻内给药。鼻腔给药系统的设计和开发旨在在中低收入国家实现成本效益。 iNCOVACC® 是与华盛顿大学圣路易斯分校合作开发的，该校设计并开发了重组腺病毒载体构建体，并在临床前研究中评估了其功效。与临床前安全性评估、大规模生产规模扩大、配方和给药装置开发（包括人体临床试验）相关的产品开发由 Bharat Biotech 进行。产品开发和临床试验部分由印度政府通过生物技术部 COVID Suraksha 计划资助。
鼻窦癌靶向药物和免疫治疗的分子基础和原理
1 布雷西亚大学放射科学与公共卫生系医学和外科专业系肿瘤内科，ASST-Spedali Civili，25123 布雷西亚，意大利 2 帕多瓦大学帕多瓦医院神经科学系耳鼻咽喉科、头颈外科科，35128 帕多瓦，意大利 3 约翰霍普金斯大学医学院耳鼻咽喉科系头颈外科，美国马里兰州巴尔的摩 21205 4 阿斯图里亚公国卫生研究所头颈肿瘤学系，33011 奥维耶多，西班牙 5 伦敦大学学院癌症研究所，伦敦 WC1E 6BT，英国 6 伦敦大学学院学术头颈中心外科和介入科学分部，伦敦 WC1E 6BT，英国*联系方式：paolo.bossi@unibs.it
用于鼻腔内增强流感疫苗局部和全身免疫的双佐剂系统
摘要：全身接种 COVID-19 和流感疫苗的个体可能会继续支持病毒在上呼吸道中的复制和脱落，从而导致感染的传播。因此，需要一种增强呼吸道粘膜粘膜免疫的疫苗方案来预防大流行。鼻内/肺内 (IN) 疫苗可以通过促进感染部位的 IgA 分泌来促进粘膜免疫。在这里，我们证明，使用脂质体双 TLR4/7 佐剂 (Fos47) 佐剂的灭活甲型流感病毒的肌肉内 (IM) 启动-IN 加强方案可增强全身和局部/粘膜免疫。与使用 Fos47 (IM-Fos47) 的 IM 加强相比，使用 Fos47 (IN-Fos47) 的 IN 加强增强了上呼吸道和下呼吸道的抗原特异性 IgA 分泌。 IN-Fos47 诱导分泌的 IgA 也与多种流感病毒株有交叉反应。在用 Fos47 进行 IN 加强治疗后，肺中抗原特异性组织驻留记忆 T 细胞增加，表明 IN-Fos47 建立了组织驻留 T 细胞。此外，IN-Fos47 诱导的全身交叉反应 IgG 抗体滴度与 IM-Fos47 相当。在 IN 递送 Fos47 后未观察到局部或全身反应原性或不良反应。总之，这些结果表明使用 Fos47 的 IM/IN 方案是安全的，并且可提供局部和全身抗流感免疫反应。
鼻腔内给予 NEO100 后检测胶质母细胞瘤术后组织中的紫苏醇及其代谢物紫苏酸：illustra
鼻腔内给药的一般概念基于这样的前提：这种非侵入性给药途径至少可以部分采用直接从鼻腔到脑的运输，从而避免肝脏快速代谢药物，绕过血脑屏障 (BBB) 的药物排斥，并最大限度地减少需要用药物充斥整个体循环以将足够高的药物浓度输送到脑病变的需要。13,14 然而，目前仍不清楚 POH/NEO100 的鼻腔内给药途径是否确实能够实现其关键目标，即使药物能够到达其预期的脑内肿瘤目标。这种确认至关重要，因为它将为以下模型提供急需的支持：鼻腔内 NEO100 是一种可行、更安全且可能更好的治疗脑癌患者的方法。在以下报告中，我们介绍了一例复发性 IV 级 IDH 突变型胶质瘤患者的病例，该患者接受鼻内 NEO100 治疗超过 3 年，并取得了良好的效果，并且再次手术使我们能够在 NEO100 给药后获得肿瘤组织，从而能够在肿瘤内检测 POH 及其代谢物 PA。
鼻内递送热稳定亚基疫苗，用于针对SARS-COV-2
尽管当前已批准的Covid-19疫苗具有显着的效率，但仍有几个机会继续开发针对SARS-COV-2和未来致命的呼吸道病毒。特别是，受限的疫苗接入和犹豫的免疫率有限。此外，当前的疫苗无法防止突破感染，导致病毒循环延长。为了改善通道，设计具有增强热稳定性的亚基疫苗，以消除对超冷链的需求。从该疫苗中排除传染性和遗传材料也可能有助于减少疫苗的犹豫。为了防止突破感染，探索了鼻内免疫以诱导粘膜免疫。由壳聚糖（CS）溶液中额外免疫助剂制成的受体结合结构域（RBD）多肽组成的原型疫苗诱导了1或2剂后实验室小鼠中的高水平的RBD特异性抗体。抗体反应耐用，高滴度在皮下疫苗接种后至少五个月持续存在。血清抗RBD抗体均包含IgG1和IgG2A同种型，这表明该疫苗诱导了混合的Th1/Th2反应。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。 比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。 在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。重要的是，生成的抗体与与SARS-COV-2变体相关的RBD突变体（包括Alpha，beta和Delta变体）的反应性，并抑制RBD与其同源受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的结合。当鼻内递送时，疫苗会诱导RBD特异性粘膜IGA抗体，可防止上呼吸道中的突破性感染。总的来说，数据表明设计的疫苗平台具有多功能，适应性，并且能够克服当前Covid-19疫苗的关键限制。
利用聚焦超声辅助鼻腔内药物输送进行脑治疗
需要新的有效治疗策略来治疗脑神经退行性疾病并改善阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿病 (HD)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 以及其他脑部疾病患者的生活质量。目前尚无有效的治疗选择；神经退行性疾病 (ND) 的现有疗法只能暂时改善少数患者的认知症状。此外，尽管临床前和 I-II 期临床试验很有希望，但大多数基于淀粉样蛋白的 III 期临床试验最近在 AD 中失败，这进一步表明需要更好地了解疾病的早期机制以及更有效的给药途径。事实上，除了常见的病理事件和分子底物外，这些疾病中的每一种都会优先影响特定神经回路中确定的神经元亚群（选择性神经元脆弱性），从而导致典型的与年龄相关的临床特征。从这个角度来看，成功发现药物的关键是对潜在的新分子靶点进行可靠且可重复的生物学验证，同时建立协议/工具，以便高效、有针对性地将药物输送到特定的目标区域。在这里，我们提出并讨论聚焦超声辅助给药作为一种特定且新颖的技术方法，以实现目标区域药物的最佳浓度。我们将重点关注通过鼻腔途径结合 FUS 将药物输送到大脑，这是一种有希望的方法，可实现神经保护并挽救几种 ND 的认知衰退。
用蛋白体辅助的SARS-COV2峰值蛋白质疫苗具有免疫原性和有效性的小鼠和仓鼠
Felicity C. Stark 1，Akache Bassel *1，1 1 1，Anh Tran 1，Mathew Stuible 1，Yves Ducher 1，5 Michael J. McCluskike 6 Makinen 1，Joseph 2，David 7 Zarley 7，Terrence R.8
一种细菌细胞外囊泡的鼻内疫苗针对SARS-COV-2预防疾病，并引起对野生型和三角洲变体的中和抗体
一种细菌细胞外囊泡的鼻内疫苗针对SARS-COV-2预防疾病，并引起对野生型和三角洲变种的中和抗体，linglei jiang＃1，Tom A.P.Driedonks＃1，Wouter S.P.Jong†，SantoshDhakal§，H。Bart Van den Berg vanJong†，SantoshDhakal§，H。Bart Van den Berg van
高力PMDI用于输送到鼻腔嗅觉区域
被认为，鼻 - 脑递送需要配方递送到鼻腔的嗅觉区域[1]。多个设备能够将药物制剂深入到该区域，例如Optinose®，ImpelNeuropharma®和KurveTechnology®[2，3，4]。它们比传统的鼻喷雾显示出更多的渗透性递送，这被认为对嗅觉递送不太可行。商业鼻腔PMDI产品（带有短鼻孔和相对狭窄的喷嘴）对于鼻子到脑部药物的递送也不太可行[5，6]。