胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,也是中国第五大常见癌症。近年来,大量研究证明非编码RNA(ncRNA)能够调控细胞增殖、侵袭、转移、凋亡及血管生成,同时影响胃癌的治疗耐药性。ncRNA主要包括miRNA、lncRNA和circRNA。本文概述了作为胃癌生物标志物和治疗靶点的ncRNA,并回顾了其在临床试验和诊断中的作用。我们总结了胃癌中不同的ncRNA及相关分子和信号通路,如Bcl-2、PTEN、Wnt信号。此外,本文还重点介绍了ncRNA在克服胃癌化疗和放疗耐药性方面的潜在临床应用。
背景:肉瘤约占所有人类恶性肿瘤的1%;治疗耐药性是肉瘤预后不良的主要原因之一。积累的证据表明,包括miRNA,长NCRNA和圆形RNA在内的非编码RNA(NCRNA)是与化学疗法,靶向治疗和放射疗法之间通过各种途径在串扰之间涉及的重要分子。方法:我们搜索了PubMed(Medline)数据库,以了解有关肉瘤相关的NCRNA的文章,从成立到2022年8月17日。包括研究肉瘤中宿主衍生的miRNA,长NCRNA和圆形RNA的作用的研究。与NCRNA在治疗调控中的作用有关的数据及其作为预测肉瘤治疗反应的生物标志物的适用性。两名独立研究人员使用Würzburg方法论质量评分(W-MEQS)评估了研究的质量。结果:观察性研究揭示了对抗肿瘤治疗反应不同的肉瘤患者NCRNA的异位表达。实验研究已经证实了与化学疗法,靶向治疗和放射疗法的细胞途径之间的串扰。在纳入的研究中,W-MEQS得分范围为3至10(平均得分= 5.42)。 在研究NCRNA作为生物标志物的12篇文章中,没有一个包括验证队列。 选择性报告灵敏度,特异性和接收器工作曲线是常见的。在纳入的研究中,W-MEQS得分范围为3至10(平均得分= 5.42)。在研究NCRNA作为生物标志物的12篇文章中,没有一个包括验证队列。选择性报告灵敏度,特异性和接收器工作曲线是常见的。结论:尽管NCRNA似乎是良好的候选者,作为预测肉瘤的治疗反应和治疗疗法的生物标志物,但它们在组织中的差异表达使它们的应用变得复杂。进一步研究了它们抑制或激活这些调节分子以逆转治疗耐药性的潜力可能是有用的。资金:这项研究的文献检索得到了中国医科大学(M0949 to Tao Zhang)的345人才项目的经济支持。
细菌逆转录酶系统在许多生物技术应用中充当单链 DNA 的细胞内工厂。在这些技术中,天然的逆转录酶非编码 RNA (ncRNA) 被修饰以编码模板,以通过逆转录产生定制 DNA 序列。逆转录效率是逆转录酶技术的主要限制步骤,但我们缺乏系统的知识,了解如何在改变逆转录酶序列以产生定制 DNA 的同时提高或保持逆转录效率。在这里,我们测试了数千种对逆转录酶-Eco1 ncRNA 的不同修饰,并在汇集变体文库实验中测量 DNA 的产生,从而确定了 ncRNA 中对修饰具有耐受性和不耐受性的区域。我们将这些新信息应用于特定应用:使用逆转录酶与 CRISPR-Cas9 RNA 引导核酸酶 (editron) 结合产生精确的基因组编辑供体。我们使用酿酒酵母中的高通量文库来额外定义编辑酶的设计规则。我们将有关 retron DNA 生成和编辑子设计规则的新知识扩展到人类基因组编辑,以实现迄今为止最高效率的 retron-Eco1 编辑子。
精神分裂症(SCZ)是一种复杂而异质的神经精神疾病,缺乏客观的诊断指标,病原体尚不清楚。遗传因素可能对病情发展产生重大影响。在SCZ患者的辅助诊断过程中获得活检的脑组织可能是不可能的,但外周血的收集更容易获得,更易于实施。近年来,RNA测序技术的开发和应用使寻求SCZ的生物标志物变得更加可行。有新兴的证据表明某些非编码RNA(NCRNA)在SCZ患者的外周血和健康对照组中截然不同。尽管这些机制尚不清楚,但这些异常表达的NCRNA可能与SCZ的发作和发展密切相关,并且对于SCZ的诊断和治疗可能具有重要意义。因此,我们回顾了在SCZ患者的外周血中发现的不同类型的NCRNA的表达,并探讨了其作为SCZ诊断生物标志物的潜在应用。SCZ患者的外周血中差异表达的NCRNA不仅可以作为SCZ的潜在诊断生物标志物和治疗靶标,而且还可能对了解SCZ发展的分子机制和SCZ复杂的病因学的理解有影响。直接从外周血获得的早期诊断生物标志物对于及时诊断和治疗SCZ具有重要意义。我们的综述将增强对SCZ的分子机制的理解,并有助于鉴定出有望的NCRNA,以识别SCZ诊断和治疗的外周血中的NCRNA。
阿尔茨海默氏病(AD)是具有复杂起源的老年人中的主要痴呆症。尽管广泛研究了与AD相关的蛋白质编码基因,但非编码RNA(NCRNA)和转录后修饰(PTM)的参与尚不清楚。在这里,我们全面地描述了来自西奈山/ JJ山彼得斯·彼得斯医学中心大脑脑库研究和蛋黄酱的1460个大脑区域中NCRNA和PTM事件的景观,包括33,321个长NCRNAS,ncrnas,92,897 Enternative Enternation and Hancer rnas,53,763,763,763,763,763 3,763, A到I RNA编辑事件。我们还确定了25,351个异常表达的NCRNA,并改变了与AD性状相关的PTM事件,并进一步鉴定了相应的蛋白质编码基因来构建调节网络。此外,我们开发了一个用户友好的数据门户,Adatlas,促进用户探索我们的结果。我们的研究旨在为AD中的NCRNA和PTM建立一个综合数据平台,以推动相关研究。
胃癌是全球第四大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大原因。晚期胃癌患者可显著受益于化疗,包括阿霉素、铂类药物、5-氟尿嘧啶、长春新碱和紫杉醇以及靶向治疗药物。然而,原发性耐药或获得性耐药最终导致胃癌患者治疗失败和预后不良。胃癌耐药的详细机制已被揭示。有趣的是,不同的非编码 RNA (ncRNA),如微小 RNA (miRNA)、长链非编码 RNA (lncRNA) 和环状 RNA (circRNA),与胃癌发展密切相关。多种证据表明,ncRNA 在胃癌对化疗药物和靶向治疗药物的耐药性中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们系统地总结了 ncRNA 影响胃癌耐药性的新兴作用和详细分子机制。此外,我们提出了 ncRNA 作为胃癌新治疗靶点和预后生物标志物的潜在临床意义。
摘要。胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤类型之一,它表现出高死亡率。大多数GC病例是在高级阶段诊断出的,这严重危害了患者的健康状况。因此,发现一种新颖的GC诊断方法是当前的优先级。外泌体为40至150μnm-diam-diam-eter囊泡,该囊泡由脂质双层组成,该脂质双层由多种不同类型的体液中的各种细胞分泌。外泌体包含各种类型的活性物质,包括RNA,蛋白质和脂质,并在肿瘤细胞通信,转移和新近神经化以及肿瘤生长中起重要作用。非编码RNA(NCRNA)不编码蛋白质,而是在多种遗传机制中具有作用,例如调节RNA的结构,表达和稳定性,并调节蛋白质的翻译和功能。近年来,外泌体NCRNA已成为研究的新颖重点。越来越多的研究表明,外泌体NCRNA可用于GC的预测和治疗。本综述简要讨论了外泌体NCRNA作为潜在生物标志物的作用,并总结了与GC发展和进展有关的重要调节基因。
近年来,小型非编码RNA(NCRNA)已成为癌症治疗领域的新参与者。其独特的能力直接调节遗传网络并靶向癌症将其定位为对现有小分子药物的有价值的补充。同时,基于NCRNA的小型治疗剂的进步重新点燃了对体内递送策略的效率。在这篇综述中,我们概述了基于NCRNA的小型癌症治疗领域中最新的临床和临床前研究。此外,我们阐明了将这些有希望的疗法成功地转化为临床实践所面临的关键挑战,并特别着眼于递送方法,旨在刺激创新方法来解决癌症治疗的这一基础方面。
摘要。肿瘤多药耐药性 (MDR) 仍然是成功治疗癌症的最具挑战性的障碍之一。先前的一些研究表明,高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 可能是克服癌症耐药性的有希望的治疗靶点。新兴证据表明,HMGB1 是一把“双刃剑”,在多种癌症的发展和进展中既起促肿瘤作用,又起抗肿瘤作用。HMGB1 还被发现是几种细胞死亡和信号通路的关键调节剂,并通过介导细胞自噬和凋亡、铁死亡、焦亡和多种信号通路参与 MDR。此外,HMGB1 受多种非编码 RNA (ncRNA) 的调控,例如参与 MDR 的 microRNA、长 ncRNA 和环状 RNA。目前研究主要通过靶向沉默HMGB1、药物及ncRNA靶向干扰HMGB1表达等方式克服HMGB1介导的MDR,因此HMGB1与肿瘤MDR密切相关,是一个很有前景的治疗靶点。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 的发病率正在上升,40% 的患者在晚期才被诊断出来。在过去 5 年中,临床上可用于治疗 HCC 的药物数量急剧增加,使得患者管理变得尤为复杂。免疫检查点抑制剂 (ICI) 提高了患者的总体生存率,显示出随时间推移的持久治疗效果,并且与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比,其反应模式不同。尽管对免疫疗法有反应的病例的生存率有所提高,但相当一部分患者是原发性进展者或不适合接受免疫疗法。事实上,患有非病毒病因(例如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH))和特定驱动基因发生改变的患者对免疫疗法的反应可能较低。因此,提高对药物耐药机制的理解并识别出可用于指导最佳治疗方法的生物标志物是提高患者生存率的必要措施。大量证据表明,非编码 RNA (ncRNA) 是癌症的关键参与者。 ncRNA 在癌症进展和耐药性中发挥作用的分子机制已被广泛研究。然而,尚无研究总结临床前环境中基于 ncRNA 的策略与 TKI 或 ICI 之间的协同作用。本综述旨在提供最新信息,说明 ncRNA 可能作为治疗靶点与分子靶向药物和免疫疗法联合使用,以及作为选择晚期 HCC 最佳治疗方案的预测工具。