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头颈部鳞状细胞癌中癌症干细胞耐药的机制
摘要 尽管肿瘤学领域取得了科学进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子和细胞异质性是导致癌症治疗临床反应不可预测和失败的重要因素。癌症干细胞 (CSC) 被认为是能够驱动和维持肿瘤发生和转移的肿瘤细胞亚群，导致不同类型癌症的预后不良。CSC 表现出高度的可塑性，能够快速适应肿瘤微环境的变化，并且本质上对当前的化疗和放疗具有抵抗力。CSC 介导的治疗耐药性的机制尚不完全清楚。然而，它们包括 CSC 用于克服治疗带来的挑战的不同策略，例如激活 DNA 修复系统、抗凋亡机制、获得静止状态和上皮-间质转化、增加药物外排能力、缺氧环境、CSC 生态位保护、干性相关基因的过度表达和免疫监视。彻底消除 CSC 似乎是实现肿瘤控制和提高癌症患者总体生存率的主要目标。本综述将重点介绍 CSC 对 HNSCC 中的放疗和化疗具有抗性的多因素机制，支持使用可能的策略来克服治疗失败。
23015 / 20-E-0197 PSC 批准纽约州北部输电项目以消除瓶颈
奥尔巴尼 — 纽约州公共服务委员会 (Commission) 今天授权纽约州北部的主要电力公司开发 62 项本地输电升级，旨在缓解纽约州北部三个地区的拥堵，这是《气候领导和社区保护法案》（简称“气候法案”）的要求。“纽约州正在对纽约州现有的输电和配电系统进行重大升级和扩建，以将新的大型可再生能源项目整合到纽约州的能源供应中，我们必须确保这些投资是明智且具有成本效益的，”委员会主席 Rory M. Christian 表示。“委员会认识到需要解决纽约州某些地区的拥堵问题，这些地区已经实现了可再生能源的封存，并且正在开发或未来可能会开发其他发电项目。”委员会在其决定中批准了中央哈德逊天然气和电力公司、纽约州电力和天然气公司、国家电网（纽约州北部）和罗切斯特天然气和电力公司的请求，授权开发 62 项本地输电升级，以缓解纽约州首都地区、西南部和北部地区三个现有发电区的拥堵。总共 62 个项目将创造 3,500 兆瓦的清洁能源容量——足以为超过 280 万户普通家庭提供电力。纽约州北部输电能力不足，这会增加可再生能源成本，减少清洁能源生产等，从而对纳税人产生负面影响。输电升级的建设成本估计为 44 亿美元，至少为纽约公司和地方带来 10 亿美元的直接利益，并避免向可再生能源生产商支付数十亿美元的超额费用。这些项目的主要目的和主要好处是缓解气候变化，这将使所有纽约人受益。次要好处，即直接的当地利益，包括数百个高薪建筑工作岗位和向当地市政当局支付的大量税收，这些税收来自与项目相关的 103 亿美元预期资本投资。批准的提案源自委员会正在进行的程序，重点是输电规划，以确定支持《气候法案》可再生能源目标所必需的电网升级。在该程序中发布的 2021 年命令中，委员会承认可再生能源
选择性淋巴结照射可缓解头部和颈部肿瘤中的组合放射和免疫疗法产生的局部和全身免疫力
在常规放射疗法的情况下，即使与免疫疗法结合使用，头部和颈部癌也经常在本地和区域内复发。选择性淋巴结照射（ENI）通常用于减少区域复发。鉴于我们对免疫细胞是射线敏感的理解，并且T细胞启动发生在排水淋巴结（DLNS）中，我们假设仅针对原发性肿瘤的放射治疗将提高免疫疗法的有效性。我们发现ENI会增加局部，远处和转移性肿瘤的生长。对原发性/远处肿瘤，DLN和血液的多室室分析表明，ENI会系统地降低免疫反应。此外，我们发现ENI减少了抗原特异性T细胞和表位扩散。但是，使用放射线和免疫疗法治疗原发性肿瘤并不能减少区域相互作用，但这是通过同时发生的前哨淋巴结切除或辐照来逆转的。使用用于头颈癌的淋巴间隔放射治疗的数据支持。
乙酰水杨酸抑制 PI3K 通路作为头颈部淋巴畸形的新型药物疗法
结果：53 名患者接受了 ASA 治疗，23 名（43%）接受了治疗（中位年龄 10 岁，IQR 6-14）。与拒绝治疗的患者相比，接受 ASA 治疗的患者更有可能出现大面积畸形：宫外分娩治疗手术、双侧畸形、口腔畸形、≥2 次侵入性治疗或气管切开术（p < 0.05）。所有有组织的患者均存在 PIK3CA 突变（13/23）。治疗指征包括口腔疼痛/水疱（12，52%）、复发性疼痛/肿胀（6，26%）或突然/持续肿胀（5，22%）。治疗计划通常为每天服用一片 81 毫克的药片（19，83%），持续 3-12 个月（8，42%）。18 名患者（78%）报告了治疗依从性。18 名患者的症状有所改善[78%；疼痛减轻（9, 39%）和肿胀减轻（8, 35%）。治疗导致部分缓解（14, 61%）或完全缓解（4, 17%）。三名患者出现口腔疱疹出血，停药后缓解。
以 DNA 损伤反应为目标作为头颈部鳞状细胞癌的潜在治疗策略
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生，个体在进化过程中获得了一系列修复功能，称为DNA损伤反应（DDR），以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病，包括肿瘤。越来越多的证据表明，DDR相关基因的改变，例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性（SNP）和启动子甲基化，与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展，但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此，针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外，还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。
具有变分信息瓶颈的图结构学习
图神经网络（GNN）在广泛的应用领域中已显示出良好的效果。大多数 GNN 实证研究直接将观察到的图作为输入，假设观察到的结构完美地描述了节点之间准确和完整的关系。然而，现实世界中的图不可避免地是有噪声的或不完整的，这甚至会降低图表示的质量。在本文中，我们从信息论的角度提出了一种新的变分信息瓶颈引导的图结构学习框架，即 VIB-GSL。VIB-GSL 是首次尝试推进图结构学习的信息瓶颈 (IB) 原理，为挖掘底层任务相关关系提供了更优雅、更通用的框架。VIB-GSL 学习一种信息丰富且压缩的图结构，以提炼出特定下游任务的可操作信息。 VIB-GSL 对不规则图数据推导变分近似，形成易处理的 IB 目标函数，有利于提高训练稳定性。大量实验结果表明 VIB-GSL 具有良好的有效性和鲁棒性。
具有变分信息瓶颈的图结构学习
图神经网络（GNN）在广泛的应用领域中已显示出良好的效果。大多数 GNN 实证研究直接将观察到的图作为输入，假设观察到的结构完美地描述了节点之间准确和完整的关系。然而，现实世界中的图不可避免地是有噪声的或不完整的，这甚至会降低图表示的质量。在本文中，我们从信息论的角度提出了一种新的变分信息瓶颈引导的图结构学习框架，即 VIB-GSL。VIB-GSL 是首次尝试推进图结构学习的信息瓶颈 (IB) 原理，为挖掘底层任务相关关系提供了更优雅、更通用的框架。VIB-GSL 学习一种信息丰富且压缩的图结构，以提炼出特定下游任务的可操作信息。 VIB-GSL 对不规则图数据推导变分近似，形成易处理的 IB 目标函数，有利于提高训练稳定性。大量实验结果表明 VIB-GSL 具有良好的有效性和鲁棒性。
脑机接口的克罗内克线性判别分析...
[1] Fetsje Bijma、Jan C. de Munck 和 Rob M. Heethaar。“时空 MEG 协方差矩阵建模为 Kronecker 积之和”。在：NeuroImage 27.2（2005 年 8 月），第 402-415 页。[2] Kristjan Greenewald 和 Alfred O. Hero。“通过 Kronecker 积展开进行正则化块 Toeplitz 协方差矩阵估计”。在：2014 年 IEEE 统计信号处理 (SSP) 研讨会。ISSN：2373-0803。2014 年 6 月，第 9-12 页。[3] Jan Sosulski 和 Michael Tangermann。“引入块 Toeplitz 协方差矩阵以重新掌握事件相关电位脑机接口的线性判别分析”。收录于：arXiv:2202.02001 [cs, q‑bio] (2022 年 2 月)。arXiv：2202.02001。[4] Arne Van Den Kerchove 等人。“使用正则化时空 LCMV 波束形成对事件相关电位进行分类”。en。收录于：Applied Sciences 12.6 (2022 年 1 月)，第 2918 页。
日本火电CCS政策瓶颈与风险
另一方面，日本政府将“零排放火力发电”战略定位为“零排放火力发电”，包括火力发电与CCS（以下简称“CCS火力发电”）、氨与煤电混烧、氢能发电等，强调发展零排放火力发电是“脱碳的王牌”。日本政府在《战略能源计划》审议过程中提出了2050年火力发电约30%、氨和氢能发电约10%的未来设想。CCS火力发电厂号称能够捕获并减少90%的二氧化碳排放，但实际捕获率一直被限制在60%至70%之间。《战略能源计划》规定，在煤电厂中占20%的氨基火力发电仍会排放出约两倍于天然气的二氧化碳。引入CCS和氨基火力发电，将有可能让运营商有理由延长燃煤电厂的寿命。
头颈癌蛋白质网络图揭示 PIK3CA 突变药物敏感性
利益竞争：JSG 是 Vividion、Oncoceutics Pharmaceuticals 和 Domain Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员。TI 是 Data4Cure, Inc. 的联合创始人，拥有股权，并且他与 Ideaya BioSciences, Inc. 签订了资助研究协议，拥有股权。NJK 实验室获得了 Vir Biotechnology 和 F. Hoffmann-La Roche 的研究支持。Nevan Krogan 与纽约西奈山伊坎医学院、Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 签订了咨询协议，是 Tenaya Therapeutics 的股东，并获得了 Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 的股票。NJu 是 Turning Point Therapeutics、SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的 SAB 成员，也是 Turning Point Therapeutics 的股东，也是 SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的股票期权持有人。