近年来,基因治疗已成为视神经损伤 (ONI) 的重要治疗方法,并在动物模型中取得了长足进步。ONI 的特征是视网膜神经节细胞 (RGC) 和轴突的丧失,可引起瞳孔对光反射异常、视野缺损甚至视力丧失。由于眼睛具有很高的可及性和一定的免疫特权,因此是基因治疗的天然靶器官。因此,正在进行许多基因治疗试验,以治疗青光眼等眼部疾病。本综述旨在介绍 ONI 基因治疗的研究进展。具体来说,我们关注基因治疗在阻止神经退行性疾病进展和保护 RGC 和轴突方面的潜力。我们涵盖了基因治疗的基本信息,包括基因治疗的分类,特别关注基因组编辑治疗,然后介绍常见的编辑工具和载体工具,如成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) -Cas9 和腺相关病毒 (AAV)。我们还总结了脑源性神经营养因子 (BDNF)、睫状神经营养因子 (CNTF)、磷酸酶张力蛋白同源物 (PTEN)、细胞因子信号转导抑制因子 3 (SOCS3)、组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和其他重要分子在视神经保护中的作用的进展。然而,基因治疗仍面临许多挑战,例如错位和突变、AAV 的免疫原性、所需时间和经济成本,这意味着在考虑进行临床试验之前需要解决这些问题。
腮腺切除术是一种常见的手术,可用于治疗各种病症,包括炎症、感染、先天性症状性畸形和肿瘤切除。无论其适应症如何,由于腮腺切除术靠近面神经,因此需要经验丰富的外科医生进行细致的手术导航。虽然手术技术在不断发展,但神经麻痹和神经相关并发症仍然是干预后的一个重要问题。由于降低手术医源性事件发生率需要很高的学习曲线,因此开发了一种新型设备,可发出实时神经自发荧光,同时提供人工智能 (AI) 手术导航软件 (SNS) 反馈,以在手术过程中隔离和准确识别神经结构。本文作者介绍了首批采用双 AI 和神经自发荧光技术进行微创、保留神经的腮腺切除术的良性腮腺肿瘤切除术病例之一。本报告强调了神经自发荧光引导手术在提高手术精度和患者预后方面的潜力。
诱发性外阴痛 (PV) 的特征是局部慢性外阴疼痛。它与外阴反复发炎、肥大细胞 (MC) 积聚和神经元发芽的病史有关。然而,外阴炎症如何促进脊髓神经元发芽和基因表达适应,从而导致过敏和疼痛感的机制尚不清楚。在这里,我们发现与没有 PV 的女性 (n = 4) 相比,患有 PV 的女性 (n = 8) 的外阴组织以 MC 积聚和神经元发芽为特征。此外,我们在 PV 动物研究中观察到了这些变化。因此,我们发现反复的外阴酵母多糖炎症刺激会导致持久的机械和热外阴高敏性,这是由外阴神经元中 MC 的积累、神经元的发芽、疼痛通道 (TRPV1 和 TRPA1) 的过度表达以及脊髓/背根神经节 (DRG) (L6-S3) 中与神经可塑性、神经炎症和神经生长因子 (NGF) 相关的基因表达的长期增加所介导的。然而,在外阴炎症期间使用富马酸酮替芬 (KF) 稳定 MC 活性来调节 NGF 通路会减弱 NGF 和组胺的局部增加,以及脊髓中促炎细胞因子和 NGF 通路转录的升高。此外,炎症期间的 KF 治疗可调节外阴神经元中的 MC 积累、神经元过度支配和 TRPV1 和 TRPA1 通道的过度表达,从而防止外阴疼痛的发展。对炎症期间 NGF 通路的彻底检查表明,使用 NGF 非肽抑制剂 (Ro08-2750) 阻断 NGF 活性可调节与神经可塑性和脊髓 NGF 通路相关的基因的上调,以及调节神经元发芽和疼痛通道的过度表达,从而降低外阴过敏水平。另一方面,刺激外阴的 NGF 通路会促进神经元发芽、疼痛通道的过度表达以及与神经可塑性、神经炎症和脊髓 NGF 相关的基因表达增加,导致持久的外阴过敏。总之,我们的研究结果表明,炎症引起的外阴异常性疼痛是由外阴中的 MC 积累、神经元萌发和神经调节介导的。此外,慢性外阴疼痛可能涉及脊髓基因表达的长期适应,这可能在中枢敏化和疼痛维持中起着关键作用。令人惊讶的是,在炎症的关键时期调节 NGF 通路可通过调节前庭和脊髓中的神经元变化来防止外阴疼痛的发展,这表明 NGF 通路在 PV 发展中起着根本性的作用。
神经营养因子,包括NGF,BDNF和神经胶质细胞系的神经营养因子(GDNF),通过激活诸如PI3K/AKT和MAPK/ERK PATH的细胞内信号传导级联,刺激神经元存活和轴突伸长。该信号传导促进了细胞骨架重排和生长锥的进步。再生轴突的再生对于恢复神经传导速度至关重要[6]。尽管周围神经具有内在的再生能力,但较大的神经间隙和未对准的纤维仍然是重大挑战。这需要辅助策略,例如神经移植,导管和生物材料来弥合缺陷并优化再生环境[7]。
摘要外周神经损伤(PNI)代表了严重的临床和公共卫生问题,因为它的自发恢复较差,自发恢复不良。与自体移植相比,自体移植仍然是诊所中长距离周围神经缺陷的最佳实践,使用基于聚合物的生物降解神经引导导管(NGC)的使用一直在获得动量,替代了指导严重PNI的维修而无需进行次级手术和供体培训和供体的养蜂组织。然而,简单的空心圆柱管几乎不能超过再生效率的自体移植,尤其是在关键尺寸的PNI中。随着组织工程技术和材料科学的快速发展,在过去几十年中,已经出现了各种功能化的NGC来增强神经再生。从脚手架设计方面的方面,特别关注可生物降解的聚合物,本综述旨在通过解决生物材料选择,结构性设计和制造技术的繁重需求来总结NGC的最新进展,从而对生物兼容,范围造成的范围,机械效率和机械效率,工业效率,机械效率,工业效率,工业效率,工业效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,释放,效益,机械效率,机械效率,释放效率,工业效率,工业效率,既定效率NGC的神经再生潜力。此外,比较并讨论了几种市售的NGC及其调节途径和临床应用。最后,我们讨论了当前的挑战和未来的方向,试图为理想的NGC的未来设计提供灵感,这些设计可以完全治愈长距离外围神经缺陷。
作者:S Duncan · 2021 — 急救人员请参阅 CAN/CGSB/CSA-Z1610-11《保护急救人员免受化学、生物、放射和核 (CBRN) 事件的影响》,了解...
©作者2025。Open Access本文在创意共享属性下获得许可 - 非商业 - 非洲毒素4.0国际许可证,该许可允许以任何中等或格式的任何非商业用途,共享,分发和复制,只要您与原始作者提供适当的信誉,并为您提供了符合创造性共识许可的链接,并提供了持有货物的启动材料。您没有根据本许可证的许可来共享本文或部分内容的适用材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问h t p p://c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y-n c-n c-n c-n d/4。0/。
a:最初被批准用于治疗癫痫,迷走神经刺激(VNS)是美国食品和药物管理局施加的用于治疗耐药性抑郁症的干预措施,指出了“辅助,长期治疗的长期治疗慢性或经常性抑郁症患者对18岁或以上的患者进行了重大抑郁症,并且没有经历过良好的药物治疗,对四个或更多的药物治疗了四个或更多的药物,以适应了四个或更多的药物,以供不应求。 2005)。vns涉及通过迷走神经(颅神经之一)间接刺激神经网络。vns通常涉及一种侵入性程序,其中脉冲发生器(类似于起搏器)在患者胸部的皮肤下方植入,并通过电力通过电力连接到颈部的左迷走神经(VA/DOD,2022)。9008遵循植入,脉冲发生器由计算机控制,并编程为每天24小时(通常每五分钟每五分钟30秒)定期发送电脉冲,通常为10周。
1摩尔多瓦共和国Chisinau的Nicolae Testemitanu州立医学与药房的组织工程和细胞切口实验室。2摩尔多瓦共和国尼古拉·泰米塔努州医学院奇西诺大学眼科系。 背景。 组织工程是一个进步领域,该领域将细胞,生物材料和生物化学因素统一,旨在更换,维持和取代不同类型的组织。 在包括眼科(视神经神经萎缩的情况下),在包括眼科在内的各种医学领域中使用干细胞在包括眼科的各个领域中发挥了重要作用。 视神经萎缩是视力降低和失明的最重要原因。 认为干细胞的使用可能是治疗视神经萎缩的重要新策略,因为干细胞由于器官型组织诱导和血管化而恢复了视神经的结构和功能。 视神经萎缩是由神经元细胞不可逆凋亡引起的。 在没有特定治疗视神经萎缩的情况下,目前的疗法基于病因或并发症。 考虑到晚期疗法的可用性,使用干细胞的疗法为治疗视神经萎缩提供了一种新方法。 学习的目的。 基于包括视神经萎缩患者的临床试验,对使用间充质干细胞的最新进展评估。 方法和材料。 结果。 结论。 282摩尔多瓦共和国尼古拉·泰米塔努州医学院奇西诺大学眼科系。背景。组织工程是一个进步领域,该领域将细胞,生物材料和生物化学因素统一,旨在更换,维持和取代不同类型的组织。在包括眼科(视神经神经萎缩的情况下),在包括眼科在内的各种医学领域中使用干细胞在包括眼科的各个领域中发挥了重要作用。视神经萎缩是视力降低和失明的最重要原因。认为干细胞的使用可能是治疗视神经萎缩的重要新策略,因为干细胞由于器官型组织诱导和血管化而恢复了视神经的结构和功能。视神经萎缩是由神经元细胞不可逆凋亡引起的。在没有特定治疗视神经萎缩的情况下,目前的疗法基于病因或并发症。考虑到晚期疗法的可用性,使用干细胞的疗法为治疗视神经萎缩提供了一种新方法。学习的目的。基于包括视神经萎缩患者的临床试验,对使用间充质干细胞的最新进展评估。方法和材料。结果。结论。28这项研究是基于2009 - 2023年期间发表的临床试验的合成的文献综述。本文包括通过Google搜索引擎,PubMed数据库,国家文献计量学工具等确定的出版物。该信息被系统化,强调了与视神经萎缩相关的病理学中使用间充质干细胞的两个方面,以及在Clinictrials.gov上发布的24项临床试验的结果。目前对视神经萎缩的治疗是基于病因的原因或晚期并发症。回顾最新疗法的可及性,干细胞疗法在治疗视神经的萎缩方面提供了一种新的态度。易于收集和培养,间充质干细胞最常用于再生医学,可以诱使它们分化为软骨,肌腱,脂肪组织和其他细胞系。与胚胎干细胞收集相比,间充质干细胞收集没有道德问题。此外,间充质干细胞被认为是免疫动物的,因为主要的组织相容性因子II不会在其表面上表达,并且这种巨大的优势允许以自体或同种异体形式使用间充质干细胞。间充质干细胞以旁分泌作用产生生长因子,这些作用被认为可以激活内源性修复机制,因为这些特征间充质干细胞已在视神经疾病的几项临床研究中使用了免疫调节性和神经保护性质的几项临床研究。关键字:干细胞,视神经,萎缩,失明。在视神经萎缩的情况下,上面提到的所有特性代表间充质干细胞的临床使用。干细胞的临床使用是病理修饰组织再生的重要机会。这一事实需要进一步的研究来确定在视神经萎缩的情况下如何使用细胞疗法。