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调整疾病的治疗及其在阿尔茨海默氏病管理中的未来
阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是记忆障碍，胆碱能神经元的丧失和认知能力下降，这些疾病是阴险地发展为痴呆症的。AD的病理学很复杂，因为遗传易感性，年龄，炎症，氧化应激和失调的蛋白质症都有助于其发育和进展。AD的组织学标志是中枢神经系统中淀粉样蛋白β斑块和纤维化tau缠结的形成和积累。这些组织学标志会触发神经炎症并破坏神经元的生理结构和功能，从而导致认知功能障碍。当前可用于AD的大多数治疗方法仅关注症状缓解。疾病改良治疗（DMT）迫切需要靶向该疾病生物学的疾病生物学，以减缓或逆转疾病进展。 这篇叙事评论调查了新型DMT及其治疗靶标的，这些DMT及其在开发的第三阶段，或者最近已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。 这些新型DMT的目标区域包括对抗淀粉样蛋白或TAU的积累，氧化应激，神经炎症以及蛋白质的失调，代谢或昼夜节律。 神经保护和神经塑性促进也是关键目标区域。 DMT治疗目标多样性可以允许在某些AD亚群中改善治疗反应，特别是如果DMT的治疗靶标与亚群体最突出的病理发现相一致。疾病改良治疗（DMT）迫切需要靶向该疾病生物学的疾病生物学，以减缓或逆转疾病进展。这篇叙事评论调查了新型DMT及其治疗靶标的，这些DMT及其在开发的第三阶段，或者最近已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。这些新型DMT的目标区域包括对抗淀粉样蛋白或TAU的积累，氧化应激，神经炎症以及蛋白质的失调，代谢或昼夜节律。神经保护和神经塑性促进也是关键目标区域。DMT治疗目标多样性可以允许在某些AD亚群中改善治疗反应，特别是如果DMT的治疗靶标与亚群体最突出的病理发现相一致。临床医生应认识到这些新药物在治疗靶点方面的不同之处，因为这些知识可能会提高他们将来可以为AD患者提供的护理水平。
痴呆，感染和疫苗：30年的争议
摘要本文报告了欧洲跨学科老龄化理事会（EICA）召集的虚拟会议的诉讼，以讨论传染病在痴呆和神经系统疾病引起痴呆症的发病机理中的参与。我们回顾了我们对痴呆症感染性病因的看法在过去30年中，鉴于新兴的证据，我们提供了支持感染在痴呆症中的影响的证据，尤其是阿尔茨海默氏症的疾病（AD）。审查了被认为是神经炎症和神经系统损害的细菌和病毒。然后，我们回顾了神经炎症和痴呆的遗传基础，突出了目前研究的焦点作为治疗的潜在靶标。接下来，我们描述了痴呆症的抗菌假说，尤其是淀粉样蛋白β可能本身具有抗菌特性的有趣可能性。我们进一步描述了痴呆症中肠道轴的临床相关性，感染可以从肠道转移到大脑的机制，以及有关AD患者营养不良模式的最新发现。我们回顾了特定病原体参与神经系统疾病的参与，即SARS-COV-2，人类免疫缺陷病毒（HIV），单纯疱疹病毒1型（HSV1）和流感。最后，我们研究了预防痴呆症的疫苗接种作用。总而言之，有大量证据支持各种传染病在痴呆的发病机理中的参与，但是需要长期随访的大规模研究以阐明感染可能起作用，尤其是在亚临床或临床疾病之前。
自身免疫性疾病和神经变性
在美国，自身免疫可能会增加[1]，即自动抗体可以导致大脑功能障碍的意识到，在过去十年中，对许多神经系统疾病的理解和靶向治疗的范式转移了范式。“对神经元或神经胶质靶标的特定自身抗体的检测导致对中枢神经系统自身免疫性以及对以前被认为是由感染性，“特发性”或心理原因引起的一些疾病的重新分类。” [2]随着自身抗体泛滥，大脑并跨越了它们带来的血液屏障（IL）（IL），肿瘤坏死因子（TNF），干扰素γ，细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的抗原4（CTLA-4）（CTLA-4），干扰素-γ和其他炎症性细胞。[3]随后将神经元激活为病理炎症状态，然后大脑无法承受风暴。多发性硬化症（MS），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）等是神经炎症性疾病，中枢神经系统内发生炎症细胞的积累。这种慢性炎症状态与中枢神经系统的髓质神经胶质的破坏有关。几个证据支持IFNC在MS疾病中的作用。检查来自MS患者血液和脑脊髓液（CSF）的淋巴细胞的研究表明，IFN-GAMMA的产生增加。[4]进一步的研究表明，干扰素 - 伽马可能与自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮）（SLE）的发病机理有关，并且可以是监测疾病活动的指数之一。[5] Kynurenine途径是大脑中精致平衡的免疫细胞调节系统。[6]色氨酸降解的功能失调的kynurenine途径（KP）也参与了ALS中存在的几种神经病理学特征，包括神经炎症，兴奋性毒性，氧化应激，氧化应激，免疫系统激活和能量代谢性的失调。KP代谢物（KPM）可以越过血脑屏障，多项研究表明，在许多主要的神经退行性疾病中，它们的水平改变了。[7]来自年轻捐助者（YFFP®）的血浆可减少这种炎症破坏的级联。炎症，无论是疾病还是生物衰老，都可以通过YFFP输注来解决并停止。Weikan等人发现了研究结果，“为了解年轻供体血清中潜在的再生因素提供了证据。” [8] Zhao等人的小鼠阿尔茨海默氏症研究中发现了神经炎症的降低，他看到“年轻血浆中的循环因子可以减少神经炎症，减少Aβ的沉积，降低tau phopphosphoration的沉积，并降低tau phyphosphoration的水平，并逆转AGED 3×TG-TG-AD×TG-ADMAD MISE的认知障碍。” [9]显然，自身免疫性状态与神经退行性疾病有直接联系，可以通过年轻捐助者的血浆输血来改善。[1] https://www.nih.gov/news-events/news-releases/autoimmunity-may-may-be-be-be-rising-united-states [2] https://www.nature.com/articles/article
RIPK1介导的途径和神经毒性反应 -
受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶1（RIPK1）和神经毒性的反应性星形胶质细胞在神经退行性疾病的进展中的关键作用而获得了认识。RIPK1是坏死和炎症的关键调节剂，与星形胶质细胞相互作用，以加剧神经炎症和神经元损伤。神经毒性反应性星形胶质细胞通常由炎症性小胶质细胞诱导，导致突触功能障碍和神经元死亡，进一步提高疾病病理学。这篇评论强调了RIPK1介导的信号传导和反应性星形胶质细胞的产生的机制，强调了它们在神经退行性疾病中的相互作用，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和肌萎缩性侧面硬化症。了解这些途径为有针对性的治疗策略提供了新的机会来减轻神经退行性。
高级材料中的热量和传质
神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和ALS，构成了日益增长的全球健康挑战，但它们的分子机制仍被了解。最近的进步突出了蛋白质错误折叠，线粒体功能障碍，神经炎症和细胞外囊泡（EV）在疾病进展中所扮演的作用。evs正在成为细胞间通信的关键参与者，携带病理性蛋白质和核酸可能是生物标志物或治疗靶标。本期特刊欢迎提交评论和原始文章，探讨了有关驱动神经变性和创新治疗策略的分子机制，从基因疗法到基于EV的干预措施。
偏头痛管理中的Panax人参：临床前和临床证据的多巴胺能和神经保护作用
PANAX人参的活性成分人参皂苷通过调节多巴胺能途径，提供神经保护和减少神经炎症，这是偏头痛的偏头痛管理的潜力，这是偏头痛病理生理学的关键因素。 本综述强调了人参皂苷在抑制Do pamine受体脱敏，减轻氧化应激和减轻神经炎症过程的作用。 临床和观察性研究表明，人参是一种安全且耐受性良好的辅助治疗，特别是用于耐治疗的偏头痛。 尽管有希望，但缺乏标准化的人参配方和偏头痛特定的试验仍需要进一步研究。 如果经过验证，Panax人参可以作为偏头痛管理的自然治疗选择，补充现有治疗方法并满足抵抗患者的未满足需求。人参皂苷通过调节多巴胺能途径，提供神经保护和减少神经炎症，这是偏头痛的偏头痛管理的潜力，这是偏头痛病理生理学的关键因素。本综述强调了人参皂苷在抑制Do pamine受体脱敏，减轻氧化应激和减轻神经炎症过程的作用。临床和观察性研究表明，人参是一种安全且耐受性良好的辅助治疗，特别是用于耐治疗的偏头痛。尽管有希望，但缺乏标准化的人参配方和偏头痛特定的试验仍需要进一步研究。如果经过验证，Panax人参可以作为偏头痛管理的自然治疗选择，补充现有治疗方法并满足抵抗患者的未满足需求。
蛋白质相互作用图谱识别了针对...的现有药物。
CoV-2，在感染期间观察到淋巴细胞减少，CD4 + 和 CD8 + T 细胞丢失，IL6、IL10、IL2R、TNFa 和 CCL2 过度产生 [16]。细胞因子风暴对呼吸系统的破坏性影响已经为人所知。这种炎症状态对神经系统的影响鲜为人知。与高水平细胞因子/趋化因子相关的慢性神经炎症与某些神经退行性疾病（多发性硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病、阿尔茨海默病、亨廷顿病或肌萎缩侧索硬化症）的病理生理有关 [17]。在 AD 的情况下，有描述称小胶质细胞在促炎细胞因子（主要是 IL1 或 IL6）存在下失去降解 Aβ 蛋白的能力，导致致病
靶向 mRNA 纳米粒子通过调节小胶质细胞极化改善缺血性中风后血脑屏障破坏
摘要：缺血性中风是全球主要的健康问题，死亡率和致残率很高。不幸的是，目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏，而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展，我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法，可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑，形成一个有益的反馈回路，驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展，并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中，我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退，恢复了受损的 BBB，并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型，m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外，开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台，用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变，展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词：缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
快速轨道名称
在PSP患者中，TPN-101将TPN-101称为PSP的快速轨道产品由TPN-101的2阶段，随机，双盲，安慰剂对照研究的支持。在该研究中，TPN-101是PSP降低神经丝轻链（NFL）的第一种治疗方法，神经丝链（NFL）是PSP和Alzheimer病在Tauopathies中神经变性的关键生物标志物。tpn-101还显示了白介素6（IL-6）细胞因子水平的剂量相关降低，这是一种神经炎症的生物标志物，PSP中升高并与疾病进展和严重程度相关。在整个48周的试验期间用TPN-101治疗的参与者显示，通过PSP评级量表（PSPRS）在第24到48周之间，其临床症状稳定。可以在ClinicalTrials.gov上访问有关该研究的更多信息。