摘要:中性粒细胞 - 被认为是病原体的简单杀手和对CER研究的不引人注目的杀手 - 现在已承认其在肿瘤发生过程中的作用。中性粒细胞被募集到肿瘤微环境中,在那里它们变成了与肿瘤相关的中性粒细胞(TAN),并能够启动和促进肿瘤进展和转移。相反,已经记录了中性粒细胞的抗肿瘤性特性,突出了这些多形核白细胞(PMN-L)的多功能性质和高多核局部性可塑性。在这里,我们剖析了棕褐色在癌症中的矛盾作用,并专注于可能是治疗靶标的选定功能方面。的确,靶向棕褐色功能的关键点在于可以诱导免疫液压状态,从而导致不必要的副作用。对与不同癌症类型中不同棕褐色功能相关的机制的更深入的了解对于定义能够诱导和维持反肿瘤微环境的适当的治疗策略是必要的。
•中性粒细胞,单核细胞,T细胞,NKT,NK和B细胞亚型的门控策略; (a)在LD粒细胞,LD中性粒细胞(CD14+ CD16-)(B)CXCR3和HLA-DR测量上的CD14和CD16表达在LD中性粒细胞(C)CD19+ B细胞上,CD19+ B细胞在CD27和CD38和CD38,NAIME B细胞(CD27-CD38+)中(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)细胞( (CD27+CD38+)测量。(d)在CD24和CD38上输送的记忆B细胞,显示了概述的过渡B细胞门。(e)在CD24和CD38上门控的幼稚的B细胞,其中CD24+CD38 ++过渡B细胞门控。(f)使用CD14和CD16:CD14+CD16-经典,CD14+CD16+中间体和CD14-CD16-非古典的单核细胞亚型。(G)CD14+单核细胞CXCR3和HLA-DR状态。(H)CD3和CD19用于定义; B细胞(CD19+),T细胞(CD3+)和NBNT(CD19- CD3-)淋巴细胞。(I)定义CD4 T细胞,CD8 T细胞,CD4+CD8+双阳性和CD4-CD8-双阴性T细胞(J)CD56和CD16表达的T细胞的CD4和CD8染色,CD56+NKT和CD16+NKT的T细胞上的CD56和CD16表达。(k)非-B和非T细胞(NBNT)群体显示CD56和CD16的表达,以识别CD56Bright(CD56 ++),NK细胞(CD56+CD16+)和CD56-CD16+NK细胞。(l-r)cxcr3和hla-dr表达; (L)CD4 T细胞(M)CD8 T细胞(N)CD56+ T细胞(O)CD16+ T细胞(P)CD56 ++ NK细胞(Q)CD56+ CD16+ CD16+ NK细胞(R)CD56-CD16+ NK细胞。(S-W)CD27和CD38的表达; (S)CD4-CD8-DN T细胞(T)CD4 T细胞(U)CD8 T细胞(V)CD56+ T细胞(W)CD16+ T细胞。CD4和CD8在(x)CD56+ T细胞(y)CD16+ T细胞上的表达。CD4和CD8在(x)CD56+ T细胞(y)CD16+ T细胞上的表达。
神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)的恶性肿瘤。目前,仍缺乏神经胶质瘤的有效治疗选择。中性粒细胞是肿瘤微环境(TME)的重要成员,被广泛分布在循环中。最近,发现颅神经通道和颅内淋巴管已为中枢神经系统中嗜中性粒细胞的起源提供了新的见解。大脑中的中性粒细胞可能源自头骨和邻近的椎骨骨髓。他们在趋化因子的作用下越过血脑屏障(BBB)并进入脑实质,随后迁移到胶质瘤TME,并在与肿瘤细胞接触后经历了表型变化。在糖酵解代谢模型下,中性粒细胞在癌症进展的不同阶段表现出复杂和双重功能,包括参与神经胶质瘤的恶性进展,免疫抑制和抗肿瘤作用。此外,TME中的中性粒细胞与其他免疫细胞相互作用,在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。靶向嗜中性粒细胞可能是一种新型的免疫疗法,并改善了癌症治疗的效率。本文回顾了嗜中性粒细胞中嗜中性粒细胞的分子机制,从外部环境中填充中枢神经系统,详细说明了在神经胶质瘤的背景下的起源,功能,分类和靶向疗法。
抽象的中性粒细胞迅速招募到炎症部位,其协调的迁移形成了簇,这一过程称为中性粒细胞群。调节嗜中性粒细胞群早期阶段的因素尚未完全理解,需要开发新的体内模型。使用转基因斑马鱼幼虫研究组织损伤模型中的内源性中性粒细胞迁移,我们证明中性粒细胞群是斑马鱼免疫中的保守过程,与哺乳动物系统共享基本特征。我们表明,中性粒细胞最初围绕单个先驱中性粒细胞发展。我们观察到了先锋和早期蜂群中性粒细胞的细胞外细胞质和核碎片的猛烈释放。通过结合体外和体内方法来研究中性粒细胞外陷阱(NET)的基本组成部分(NET),我们提供了对这些释放事件的组成和形态的深入表征和高分辨率成像。采用光转化方法跟踪发展中嗜中性粒细胞的嗜中性粒细胞,我们确定蜂群发射先驱中性粒细胞的命运涉及细胞外染色质释放,并且需要关键的净成分加油,中性粒细胞弹性酶,和骨髓氧化酶的过程才能进行蜂窝化过程。一起,我们的发现表明,先锋中性粒细胞释放细胞成分是在组织损伤部位促中性粒细胞组成的第一步。
#平等作者的贡献往来:华盛顿大学医学院心脏病学副教授部4565 McKinley Avenue,MSC-8086-12-780 St. Louis,MO 63110电话:314-747-3092电子邮件:rokosh@wustl.edu作者宣布没有利益冲突。关键字:中性粒细胞,心力衰竭,LV重塑,肠病,炎症,纤维化
1洛桑大学免疫生物学系,瑞士,2岁,WHO免疫研究与培训合作中心,洛桑大学,瑞士大学,瑞士大学,3个媒介分子生物学科,疟疾实验室,疟疾实验室和媒介研究所,摩洛克国立卫生部,玛丽·诺斯特·诺斯特,摩克斯特式,摩洛克,国际研究所。 States of America, 4 Post Graduate Department of Zoology, Barasat Government College, Barasat, West Bengal, India, 5 INSERM, CNRS, Centre D'Immunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille Universite´, Marseille, France, 6 Department of Molecular Microbiology and Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California, United States of America
1东京妇女医科大学诊断病理学系Adachi医学中心4-33-1 KOHOKU,ADACHI-KU,东京123-0872,日本; 2蒙古国立医学科学大学病理学和法医医学系,蒙古14210年; 3日本北海道080-0833,北野北北部医院临床病理学系;东京42-8666,日本东京大学4乳房中心; 5日本北海道080-0833的北野医院癌症医学科学实验室生物学和遗传学系; 6基奥癌症中心的6基因组学部,日本东京160-8582的Keio大学医学院临床和转化研究中心; 7日本北海道080-0833,北野医院和诊所的乳腺癌和乳腺癌中心。*相等的贡献者。
鸣谢作者贡献声明 J. Tucker Andrews:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化。 Zijing Zhang:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化、数据管理。 GVR Krishna Prasad:写作——审查与编辑、形式分析。 Fischer Huey:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Evgenia V. Nazarova:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Jocelyn Wang:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Ananya Ranaraja:写作——审查与编辑、数据管理。 Tiffany Weinkopff:写作——审查与编辑、资源。 Lin-Xi Li:写作——审查与编辑、方法论、形式分析。 Shengyu Mu:写作——审查与编辑、方法论。 Michael J. Birrer:写作——审查与编辑、资源。 Stanley Ching-Cheng Huang:写作 - 审阅与编辑,方法论。Nan Zhang:写作 - 审阅与编辑,方法论,概念化。Rafael J. Argüello:写作 - 审阅与编辑,资源,方法论,形式分析。Jennifer A. Philips:写作 - 审阅与编辑,资源,调查,形式分析。Joshua T. Mattila:写作 - 审阅与编辑,资源,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。Lu Huang:写作 - 审阅与编辑,写作 - 原始草稿,可视化,监督,资源,项目管理,方法论,调查,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。
作者:LA Mittmann · 2021 · 被引用 14 次 — 背景 除了在体内平衡和宿主防御中发挥的基本作用外,中性粒细胞。人们越来越认识到(中性粒细胞)的贡献。
皮肤免疫屏障依赖于不同细胞类型之间的相互作用,以确保生理条件下的体内平衡并防止病原体入侵(1)。角质形成细胞是表皮的主要成分,因此是感知金黄色葡萄球菌(S. aureus)等入侵病原体的第一个细胞,因此在启动和维持皮肤炎症方面起着至关重要的作用(2)。它们含有模式识别受体,有助于感知微生物上的病原体相关分子模式(PAMP),从而启动细胞因子、趋化因子和抗菌肽(AMP)的分泌,并将免疫细胞募集到感染部位(2)。多形核中性粒细胞(PMN)是人体血液中最丰富的白细胞(3)。皮肤感染后,PMN 是第一批进入感染部位的细胞,在感染部位提供有效的第一道防线 (4,5)。为了确保感染部位快速反应,PMN 含有储存在细胞质颗粒中的预制分子,这些分子可通过脱颗粒快速动员 (6,7)。然而,过度脱颗粒会对周围组织造成巨大的附带损害,并导致全身炎症。因此,PMN 活化和脱颗粒需要严格控制,并需要受体偶联机制 (6)。完成任务后,PMN 会发生凋亡并被巨噬细胞清除。这可以防止过度炎症并有助于恢复体内平衡 (8-10)。金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性兼性病原体,是人类大多数皮肤感染的罪魁祸首。它无症状