鸣谢作者贡献声明 J. Tucker Andrews:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化。 Zijing Zhang:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化、数据管理。 GVR Krishna Prasad:写作——审查与编辑、形式分析。 Fischer Huey:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Evgenia V. Nazarova:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Jocelyn Wang:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Ananya Ranaraja:写作——审查与编辑、数据管理。 Tiffany Weinkopff:写作——审查与编辑、资源。 Lin-Xi Li:写作——审查与编辑、方法论、形式分析。 Shengyu Mu:写作——审查与编辑、方法论。 Michael J. Birrer:写作——审查与编辑、资源。 Stanley Ching-Cheng Huang:写作 - 审阅与编辑,方法论。Nan Zhang:写作 - 审阅与编辑,方法论,概念化。Rafael J. Argüello:写作 - 审阅与编辑,资源,方法论,形式分析。Jennifer A. Philips:写作 - 审阅与编辑,资源,调查,形式分析。Joshua T. Mattila:写作 - 审阅与编辑,资源,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。Lu Huang:写作 - 审阅与编辑,写作 - 原始草稿,可视化,监督,资源,项目管理,方法论,调查,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。
1洛桑大学免疫生物学系,瑞士,2岁,WHO免疫研究与培训合作中心,洛桑大学,瑞士大学,瑞士大学,3个媒介分子生物学科,疟疾实验室,疟疾实验室和媒介研究所,摩洛克国立卫生部,玛丽·诺斯特·诺斯特,摩克斯特式,摩洛克,国际研究所。 States of America, 4 Post Graduate Department of Zoology, Barasat Government College, Barasat, West Bengal, India, 5 INSERM, CNRS, Centre D'Immunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille Universite´, Marseille, France, 6 Department of Molecular Microbiology and Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California, United States of America
1东京妇女医科大学诊断病理学系Adachi医学中心4-33-1 KOHOKU,ADACHI-KU,东京123-0872,日本; 2蒙古国立医学科学大学病理学和法医医学系,蒙古14210年; 3日本北海道080-0833,北野北北部医院临床病理学系;东京42-8666,日本东京大学4乳房中心; 5日本北海道080-0833的北野医院癌症医学科学实验室生物学和遗传学系; 6基奥癌症中心的6基因组学部,日本东京160-8582的Keio大学医学院临床和转化研究中心; 7日本北海道080-0833,北野医院和诊所的乳腺癌和乳腺癌中心。*相等的贡献者。
皮肤免疫屏障依赖于不同细胞类型之间的相互作用,以确保生理条件下的体内平衡并防止病原体入侵(1)。角质形成细胞是表皮的主要成分,因此是感知金黄色葡萄球菌(S. aureus)等入侵病原体的第一个细胞,因此在启动和维持皮肤炎症方面起着至关重要的作用(2)。它们含有模式识别受体,有助于感知微生物上的病原体相关分子模式(PAMP),从而启动细胞因子、趋化因子和抗菌肽(AMP)的分泌,并将免疫细胞募集到感染部位(2)。多形核中性粒细胞(PMN)是人体血液中最丰富的白细胞(3)。皮肤感染后,PMN 是第一批进入感染部位的细胞,在感染部位提供有效的第一道防线 (4,5)。为了确保感染部位快速反应,PMN 含有储存在细胞质颗粒中的预制分子,这些分子可通过脱颗粒快速动员 (6,7)。然而,过度脱颗粒会对周围组织造成巨大的附带损害,并导致全身炎症。因此,PMN 活化和脱颗粒需要严格控制,并需要受体偶联机制 (6)。完成任务后,PMN 会发生凋亡并被巨噬细胞清除。这可以防止过度炎症并有助于恢复体内平衡 (8-10)。金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性兼性病原体,是人类大多数皮肤感染的罪魁祸首。它无症状
抽象背景临床研究突出了抗编程死亡1(αPD-1)单克隆抗体在DNA不匹配修复缺陷型(MMRD)肿瘤患者中的功效。但是,MMRD癌对αPD-1治疗的反应性是高度异质的,并且这种可变性的起源尚未完全了解。方法4T1和CT26小鼠肿瘤细胞系被MMRD基因MSH2灭活,从而导致细胞串行传递后大量突变积累。插入/缺失事件和突变载荷通过整个外显子组测序评估。用高度突变的MMRD肿瘤或亲本肿瘤的小鼠用αPD-1处理,并监测肿瘤体积。通过流式细胞仪,在肿瘤微环境和血液中动态评估了免疫细胞类型的丰度。中性粒细胞,并用αCD25或抗胞毒性T淋巴细胞 - 相关蛋白4(αCTLA-4)抗体减少调节T(Treg)细胞群。回顾性地鉴定出接受了免疫检查点封锁治疗的MMRD肿瘤患者,并评估了中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)并检查与临床益处的相关性。通过概括了不同小鼠肿瘤模型中的错配修复缺乏的结果,我们揭示了循环肿瘤诱导的嗜中性粒细胞(TIN)升高的超充血MMRD肿瘤阻碍对αPD-1单一疗法的反应。重要的是,使用αLY-6G抗体耗尽TIN可减少Treg细胞并恢复αPD-1响应。结论锡在MMRD肿瘤中违反αPD-1的功效。相反,通过αCD25或αCTLA-4抗体靶向TREG细胞有限的外围锡积累,并在αPD-1耐药的MMRD肿瘤中引起反应,从而突出了TIN和TREG细胞之间的串扰。因此,αPD-1+αCTLA-4组合克服了含有MMRD肿瘤的小鼠中对αPD-1的抗抗性。最后,在人类(高卫星不稳定性)/ MMRD肿瘤的队列中,我们发现NLR比的早期治疗变化可能会预测对αPD-1治疗的耐药性。由于αCTLA-4可能限制锡的积累,因此αPD-
作者:LA Mittmann · 2021 · 被引用 14 次 — 背景 除了在体内平衡和宿主防御中发挥的基本作用外,中性粒细胞。人们越来越认识到(中性粒细胞)的贡献。
抽象的中性粒细胞迅速招募到炎症部位,其协调的迁移形成了簇,这一过程称为中性粒细胞群。调节嗜中性粒细胞群早期阶段的因素尚未完全理解,需要开发新的体内模型。使用转基因斑马鱼幼虫研究组织损伤模型中的内源性中性粒细胞迁移,我们证明中性粒细胞群是斑马鱼免疫中的保守过程,与哺乳动物系统共享基本特征。我们表明,中性粒细胞最初围绕单个先驱中性粒细胞发展。我们观察到了先锋和早期蜂群中性粒细胞的细胞外细胞质和核碎片的猛烈释放。通过结合体外和体内方法来研究中性粒细胞外陷阱(NET)的基本组成部分(NET),我们提供了对这些释放事件的组成和形态的深入表征和高分辨率成像。采用光转化方法跟踪发展中嗜中性粒细胞的嗜中性粒细胞,我们确定蜂群发射先驱中性粒细胞的命运涉及细胞外染色质释放,并且需要关键的净成分加油,中性粒细胞弹性酶,和骨髓氧化酶的过程才能进行蜂窝化过程。一起,我们的发现表明,先锋中性粒细胞释放细胞成分是在组织损伤部位促中性粒细胞组成的第一步。
