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![arXiv:2107.12536v2 [q-bio.NC] 2021 年 9 月 1 日](/simg/2\24c04e2789e8562ffdc92d8b297da67969a7bd15.webp)
arXiv:2107.12536v2 [q-bio.NC] 2021 年 9 月 1 日
在本研究中，我们基于从狨猴大脑中收集的局部场电位数据，提出了一种与帕金森病 (PD) 相关大脑区域的新型生物物理计算模型。帕金森病是一种神经退行性疾病，与黑质致密部多巴胺能神经元的死亡有关，而这会影响大脑基底神经节-丘脑-皮质 (BG-TC) 神经回路的正常动态。尽管该疾病有多种潜在机制，但仍然缺乏对这些机制和分子发病机制的完整描述，而且仍然无治愈方法。为了填补这一空白，人们提出了类似于动物模型中发现的神经生物学方面的计算模型。在我们的模型中，我们执行了一种数据驱动的方法，其中使用差分进化优化一组生物约束参数。进化模型成功地模拟了健康和帕金森狨猴脑数据的单神经元平均放电率和局部场电位的光谱特征。就我们而言，这是
kampavata管理中的阿育吠陀方法（...
受几种变量的影响，包括加速衰老，神经退行性改变，底底虫的自由基和铁含量升高，重复性头部损伤以及包括农药在内的环境因素。鉴于阿育吠陀将Kampavata描述为Vataja疾病，因此可以将Vata Vyadhi的原因视为Kampavata的病因组成部分。检查后，它们现在被归类为Manasika（心理变量），Viharaja（区域因素）和Aharaja（饮食元素）。可逆的帕金森氏症是由苯噻嗪（氯丙嗪），丁烷酮（氟哌啶醇），普罗帕因，四苯甲酰胺和劳沃尔夫生物碱（Reserpine）等药物引起的。概括是危险的，因为神经系统问题被认为是阿育吠陀在阿育吠陀中的“瓦塔失衡”。在几种avaranas中也描述了大多数坎帕瓦塔症状。根据Charaka的说法，症状Gatisanga，Vakswaragraha，Gurugatrata，Stambhana和Kampanam由Kapha的Vyana和Udana制作。nasya被建议作为Shirahkampa的治疗方法，该治疗被认为是Shirah最重要的疾病之一。acharya charaka观察到几个器官的震颤，包括
阿魏酸在毒素诱导的帕金森氏病模型中的神经保护作用：评论
帕金森氏病主要是由黑质PARS Comcacta中多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白蛋白的积累引起的。Though the general consensus is that several factors, such as aging, environmental factors, mitochondrial dysfunction, accumulations of neurotoxic alpha-synuclein, mal functions of the lysosomal and proteasomal protein degradation systems, oxidative stress, and neuro inflammation, are involved in the neurodegeneration process of Parkinson ' s disease, the precise mechanism by which all of these factors被触发仍然未知。通常，神经毒性化合物，例如香替酮，6-羟基多巴胺，1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP），1-甲基4-甲基4-苯基4-苯基吡啶吡啶（MPP +）（MPP +），paraquat和paraquin continical inticib inty to paraquins continical inty in cardinical intoinical toclinics to pardinical of pardnical of pardnical of pardnical''科学名称，4-羟基-3-甲氧基酸（C10H10O4），自然发现在谷物，水果，蔬菜和蜜蜂产品中。该物质由于具有抗炎和抗氧化剂的特质而对帕金森氏病具有神经保护作用。本综述详细介绍了帕金森氏病和阿魏酸的神经保护特性，可能有助于防止这种情况。
识别和管理药物诱导的帕金森主义
药物诱导的帕金森氏症（DIP）是多巴胺受体阻断剂（如抗精神病药（神经服役）和抗抗病药物）最常见的副作用之一。通常会出现锥体外迹象，例如运动减慢，面部表达降低和肌肉僵硬。与帕金森氏病相反，帕金森氏病是由脑干中尼格拉底虫的突触前多巴胺能神经元进行的进行性变性所致，人们认为倾斜通常是由于纹状体中多巴胺受体的突触后拮抗作用而引起的。但是，这两种情况有时在临床上可能无法区分，甚至可能一起发生，因此准确诊断为DIP可能是一项挑战。重要的是要考虑在最近的药物变化的背景下，任何患有锥体胶外迹象的人的差异诊断，因为当撤回违法药物时病情是可逆的，并且在没有早期鉴定的情况下，存在较高的发病率，并发症，并有很大的并发症，例如跌倒等质量和生活质量。脑成像的最新进展提高了诊断的准确性，但该技术昂贵且不可广泛。
外周免疫细胞性状和帕金森氏病
帕金森氏病（PD）是第二大流行的神经退行性疾病，特征是Bradykinesia，Tremors和姿势不稳定性[1，2]。PD的主要原因是黑质中多巴胺能神经元的变性[3，4]。已经观察到免疫系统有助于PD的进展[5，6]。CNS炎症，包括反应性小胶质细胞和星形胶质细胞激活，增强了[7-9]。然而，中央免疫系统与PD外周免疫系统之间的关系尚不清楚。研究表明，周围免疫细胞迁移到中枢神经系统并触发炎症。此外，循环中的免疫细胞，免疫蛋白和细胞因子都与PD相关[10]。探索周围免疫特性与PD之间的联系，我们采用了Men-Delian随机化（MR）方法[11]。MR评估了博览会和结果之间的因果关系，并用于研究疾病危险因素[12]。使用大型欧洲全基因组关联研究（GWAS）的数据，我们进行了两样本的MR分析，发现单核细胞中CX3CR1的表达与PD的风险有关。
推断微阵列数据集揭示了帕金森氏病的关键生物标志物和潜在的药物靶标
帕金森氏病（PD）是一种严重的神经系统疾病，其特征是失去自愿运动和运动的大大减慢。传统上归因于环境因素，但最近的研究强调了遗传学在PD发作和进展中的重要作用。这项研究旨在通过分析来自四个数据集（83个PD和53个控制质量Nigra样品）的基因表达数据来鉴定PD中差异表达的基因（DEG）和相关途径，这些数据来自基因表达综合（GEO）数据库。使用GEO2R，我们通过富集确定了常见的DEG并进行了功能注释和KEGG途径富集分析。我们使用StringDB构建了蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并通过CytoHubba鉴定了集线器基因。结果显示，在多巴胺能突触和可卡因成瘾等途径中富含18个临界DEG。关键集线器基因包括酪氨酸羟化酶（Th），溶质载体家族18构件A2（SLC18A2）和钾在内部整流的通道亚家族J成员6（KCNJ6）。这些发现提供了对PD分子机制的见解，突出了潜在的生物标志物和治疗靶标。本研究为未来的研究和制定帕金森氏病的有效治疗策略提供了强大的框架。
文章一种新颖的NOX抑制剂减轻了PFF注射小鼠的帕金森氏病病理
摘要：氧化应激介导的损伤通常是帕金森氏病（PD）的下游结果，帕金森氏病（PD）的标志是大脑的黑骨术区域内多巴胺能神经元的急剧下降，这构成了患者有症状的运动降低。调节氧化应激水平可能会在预防PD病理学方面采用有益的方法。在这里，我们评估了烟酰胺腺苷磷酸腺嘌呤（NADPH）氧化酶（NOX）抑制剂，这是由Aptabio Theraphators与NOX-1，2和4。利用N27大鼠多巴胺能细胞和C57BL/6小鼠，我们确定了α-核蛋白预先形成的纤维（PFF）诱导的蛋白质聚集的暴露，这是PD病理学的标志。对新颖化合物的体外评估表明，细胞活力的增加并降低了在10 nm最佳浓度下暴露于PFF的细胞毒性，ROS和蛋白质聚集（Thio thio-flavin-t染色）。同时，口服处理在行为测试中缓解了运动率，例如后肢紧握，旋转rot，极点，嵌套和修饰测试，通过减少蛋白质聚集，基于营救的多巴胺能神经元损失。在纹状体和腹中脑区域内抑制NOX-1，2和4，包括Nigra Compacta（SNC）有助于神经保护/恢复效应，使其成为PD的潜在治疗选择。
DBS技术和新颖应用的进步
审查深度脑刺激（DBS）的抽象目的是在包括帕金森氏病，肌张力障碍，震颤和图雷特综合征在内的多种运动障碍中建立的治疗方法。在这篇评论中，我们将审查并讨论最新发现，包括但不限于临床证据。最新发现的新DBS技术包括新型硬件设计（电极，电缆，植入脉冲发生器），可实现新的刺激模式和适应性DBS，可为患者病情的瞬间变化量身定制潜在的刺激。更好地理解运动障碍的病理生理学和功能解剖学对于研究DBS对脑脑运动区域，Meynert核心核的影响的影响至关重要。最终，神经外科实践通过更准确的目标可视化或组合靶向进行了改善。一个上升的研究领域强调桥接神经调节和神经保护。总结DBS治疗的最新进展带来了更多的可能性，可以有效治疗运动障碍的人。未来的研究将着重于改善自适应DB，领导更多有关新目标的临床试验，并探索神经调节对神经保护作用。
雨水慈善基金会的神经病理学诊断标准
国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）工作组提出的进行性核上麻痹（PSP）的摘要神经病理标准于1994年发表，并基于基底神经节和脑干中神经原纤维缠结的存在。这些标准未规定检测方法或纳入神经胶质tau病理学。在这项研究中，一组14个专家神经病理学家从10个用苏木精和曙红（H＆E）染色的大脑区域和磷酸化TAU（AT8）免疫组织化学的数字幻灯片评分。这些病例包括15例典型和非典型PSP病例和其他10例tauopathies。Blinded to clinical and neuropathological information, raters provided a categorical diagnosis (PSP or not-PSP) based upon provisional criteria that required neurofibrillary tangles or pretangles in two of three regions (substantia nigra, subthalamic nucleus, globus pallidus) and tufted astrocytes in one of two regions (peri-Rolandic cortices, putamen).标准表现出较高的灵敏度（0.97）和特异性（0.91），以及诊断PSP的评估者间可靠性几乎是完美的，并将其与其他tauopathies区分开来（Fleiss Kappa 0.826）。大多数案件（17/25）在所有14个评估者中都有100％的协议。PSP神经病理诊断的雨水慈善基金会标准具有基于磷酸化的TAU免疫组织化学的简化诊断算法，并将簇生的星形胶质细胞作为重要的诊断特征。
基于帕金森氏病的模型
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，与尼格拉（SN）中脑多巴胺（DAN）神经元的进行性死亡有关。由于有人提出PD患者表现出总体促炎状态，并且由于星形胶质细胞是大脑炎症反应的关键介体，因此我们在这里试图解决星形胶质细胞介导的炎症信号传导是否可能导致PD神经病理学。为此，我们从代表具有PD和健康对照的患者的诱导多能干细胞（IPSC）中产生了星形胶质细胞。转录组分析与对照组相比，PD星形胶质细胞中鉴定出独特的炎症基因表达特征。尤其是，发现促炎细胞因子IL-6高度表达并被PD星形胶质细胞释放，并被发现在DAN中诱导毒性。从机械上讲，神经元细胞死亡是由人类PD神经元中表达的IL-6受体（IL-6R）介导的，导致STAT3的下游激活。通过添加FDA批准的抗IL-6R抗体Tocilizumab阻止了IL-6R的阻塞，阻止了PD神经元死亡。在PD的早期阶段，在患者的死后脑组织中检测到过表达IL-6R的SN神经元和表达IL-6的反应性星形胶质细胞。我们的发现突出了星形胶质细胞介导的炎症信号传导在PD中神经元丧失中的潜在作用，并为未来治疗剂的设计铺平了道路。