重症肌无力 (MG) 是一种由神经肌肉接头 (NMJ) 自身抗体引起的慢性致残性自身免疫性疾病,临床特征为眼肌、骨骼肌和延髓肌波动性虚弱和早期疲劳。尽管 MG 通常被认为是一种原型自身免疫性疾病,但它是一种复杂且异质性的疾病,表现出不同的临床表型,这可能是由于与不同的免疫反应性、症状分布、疾病严重程度、发病年龄、胸腺组织病理学和对治疗的反应相关的不同病理生理环境所致。目前基于国际共识指南的 MG 治疗可以有效控制症状,但大多数患者无法达到完全稳定的缓解,需要终生免疫抑制 (IS) 治疗。此外,其中一部分患者对传统 IS 治疗有抵抗力,这凸显了对更具体和量身定制的策略的需求。精准医疗是医学领域的一个新领域,有望大大提高多种疾病(包括自身免疫性疾病)的治疗成功率。在 MG 中,B 细胞活化、抗体再循环和补体系统对 NMJ 的损伤是关键机制,创新生物药物针对这些机制的靶向性已在临床试验中被证明是有效和安全的。从传统 IS 转向基于这些药物的新型精准医疗方法可以前瞻性地显著改善 MG 护理。在本综述中,我们概述了 MG 背后的关键免疫致病过程,并讨论了针对这些过程的新兴生物药物。我们还讨论了未来的研究方向,以满足根据遗传和分子生物标志物对患者进行内型分层的需求,以便在精准医疗工作流程中成功做出临床决策。
David J. Huggins*剑桥大学,TCM集团,Cavendish实验室,19 J J J Thomson Avenue,Cambridge CB3 CB3 0HE,英国联合王国联合国联合国联合国中心,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,英国CB2 CB2 CB2 1EW,英国djh210@cam.ac.uk C. bio divem c. of Oxford, South Parks Road, Oxford, OX1 3QU, United Kingdom philip.biggin@bioch.ox.ac.uk This author declares no conflict of interest Marc A. Dämgen Department of Biochemistry, University of Oxford, South Parks Road, Oxford, OX1 3QU, United Kingdom marc.daemgen@bioch.ox.ac.uk This author declares no conflict of interest Jonathan W. Essex School of南安普敦大学化学,南安普敦SO117 1BJ,英国救生科学研究所,南安普敦大学,南安普敦,SO17 1BJ,英国,英国J.W.essex@soton.acton.ac.ac.uk。 9JT,英国s.a.harris@leeds.ac.uk,该作者没有宣布的利益冲突Richard H. Henchman曼彻斯特生物技术学院,曼彻斯特曼彻斯特大学,曼彻斯特大学131号,曼彻斯特大学,M1 7dn,英国曼彻斯特化学学院M1 7dn,曼彻斯特,曼彻斯特,诺斯特郡,诺斯特,诺斯特郡,诺斯特。兴趣Syma Khalid化学学院,南安普敦大学,南安普敦SO17 1BJ,英国生命科学研究所,南安普敦大学,南安普敦SO17 SO17 1BJ,英国
1 Servizio Trasfusionale Crs della Svizzera Italiana,瑞士Lugano 6900; manuela.aprile@trasfusionale.ch 2输血部门,洛桑大学生物学与医学学院,瑞士1015洛桑大学3.瑞士神经科学系,瑞士南部EOC神经中心,瑞士6900 Lugano,瑞士,瑞士。 paolo.ripellino@eoc.c.ch 4生物医学学院,瑞士卢加诺市6900 Universiit -della svizzera Italiana University 5号,瑞士5号卢加诺市5区域间输血SRC,3008 Berne,瑞士伯恩; nadja.widmer@itransfusion.ch(n.w.); peter.gowland@itransfusion.ch(p.g.)6伯恩大学传染病研究所,瑞士伯恩3008号7伯恩7学院,瑞士6500 Switzerland Applied Sciences&Arts Applied Sciences and Arts of Applied Sciences and Arts of Arts and Artied Sciences and Arts。 orlando@poleconsult.com 8瑞士贝林佐纳6500号卫生与社会事务部公共卫生部门首席医疗机构总局; giorgio.merlani@ti.ch 9 Epatocentro Ticino,通过Searlino 5,6900 Lugano,瑞士; pro orian.bihl@gastromedical.ch 10胃肠病学和肝病学部,瑞士日内瓦大学医院,日内瓦大学医院电话。: +41-91-960-26-49†这些作者对这项工作也同样贡献。
草甘膦是全球最常用农药(除草剂)产品的活性物质:基于草甘膦的除草剂(GBHS)。它们被广泛用于杀死植物,从而在我们的生态系统,周围环境和身体中广泛存在。土壤在生物学上非常多样化和复杂的生态系统,提供了一系列基本功能,并直接与地下水,地表水和空气相互作用。毫无疑问,基于草甘膦的除草剂对农业生产有益,而不会对有益物种和土壤健康产生任何负面影响。这远非事实。除了杀死有益的植物并危害蜜蜂等重要的授粉媒介外,草甘膦还可以通过损害土壤微生物组和earth来严重破坏土壤健康。
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由 Aaron Beck 提出的抑郁症认知理论得到广泛认可,该理论关注的是信息处理的偏见,强调情感和概念信息的消极方面。当前,人们试图发现这种认知和情感偏见的神经机制,并成功地确定了与情绪、注意力、沉思和抑制控制等几种偏见功能相关的各个大脑区域。然而,抑郁症患者如何发展出这种选择性消极处理的神经生物学机制仍存在疑问。本文介绍了一个以额叶边缘回路为中心的神经学框架,具体分析和综合了杏仁核、海马和内侧前额叶皮质内的活动和功能连接。首先,建立了正反馈回路如何在自动水平上导致抑郁症患者杏仁核持续过度活跃的可能解释。在此基础上,提出了两个假设:假设 1 围绕双向杏仁核海马投射,促进负面情绪和记忆的放大,同时阻碍海马吸引子网络中对立信息的检索。假设 2 强调腹内侧前额叶皮层通过与杏仁核和海马一起概括概念和情感信息,参与建立负面认知框架。本研究的主要目的是改进和补充现有的抑郁症病理模型,推动情感障碍神经科学当前理解的前沿,并最终有助于成功康复令人衰弱的情感障碍。
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
传统的还原主义方法已成功地用于获得有关单基因疾病和疾病的知识。然而,这种策略不足以探测和理解诸如糖尿病,代谢综合征(MS)和胰岛素相关疾病之类的复杂疾病,其中多种基因和系统受到干扰。理解这种复杂的相互关系和串扰需要整体或系统级集成,这可以通过单词/综合多摩学方法来实现。本研究主题探讨了单词和综合多摩s分析如何改变我们对代谢综合征,糖尿病和胰岛素相关疾病的机制,生物标志物和治疗靶标的复杂网络的理解。与还原主义的方法不同,单词/多摩斯技术为复杂疾病提供了整体观点,强调了它们有可能促进个性化医学的潜力,并具有针对性的疗法,并在针对这些疾病的情况下为这些疾病提供了新的希望。
vermicompost是一种堆肥,是通过Vermicomposting过程产生的,它涉及使用earth将有机物分解为营养丰富的肥料。此过程是回收有机废物,减少垃圾填埋场中废物并为植物创造可持续的有机肥料来源的绝佳方法。Vermicomposting的关键好处之一是它具有有益的微生物富集土壤的能力。这些微生物在促进土壤健康和生育方面起着至关重要的作用,因为它们分解有机物并将其转化为植物可以使用的营养。通过将earth引入堆肥过程中,我们可以显着提高所得vermicompost中的微生物多样性和丰度。在ver骨上存在许多不同类型的微生物,包括细菌,真菌,原生动物和线虫。这些微生物在复杂的相互作用网络中共同起作用,以分解有机物并使植物可用。例如,细菌负责分解简单的糖和碳水化合物,而真菌分解了更复杂的有机化合物,例如木质素和纤维素。除了分解有机物外,Vermicompost中的微生物还有助于稳定土壤聚集体并改善土壤结构。这是因为它们分泌多种物质,包括多糖,蛋白质和酶,这些物质有助于将土壤颗粒结合在一起并产生稳定的土壤聚集体。反过来,这可以改善水渗透和保留率,减少侵蚀,并为植物生长创造更有利的环境。Vermicompost的另一个重要好处是它抑制植物疾病和害虫的能力。这是因为Vermicompost中的微生物群落包含许多对植物病原体和
非常关注植物提取物在牲畜和家禽生产中的应用,作为被禁止添加剂(例如抗生素)的替代品。植物提取物是从植物材料中提取的天然化合物或成分的混合物。由于存在众多具有药理特性的生物活性化合物,因此它们具有巨大的研究潜力。此外,由于它们的天然,可生物降解的性质以及减少对合成化学物质的依赖的能力,它们被认为是可持续和环保的选择。有关植物提取物在青贮饲料保存中施用的庞大科学研究已经报道了这种富集的植物的潜在抗真菌剂(Cock and van Vuuren,2015年),芦荟提取物具有广泛的微生物抑制活性,据报道它具有明显的抑制作用,并且对我的抑制作用具有明显的抑制作用,因此(命中率)(命中率)(命中率)(命中率)。 Al。,2013)。茶厂的有机简易提取物含有各种天然非离子表面活性剂,它们可以与某些抗菌剂合作以拮抗真菌(Hao等,2010)。一些研究报告说,ficus hirta vahl的乙醇提取物