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新型 RS-232 IC 具有 1µA 电源电流、±15kV ESD...
ESD 测试的注意事项 1) 务必使用标准测试设备。ESD 测试的可重复性本身已经非常困难，更不用说通过自制设备引入额外的未知数。对于 IEC 801-2 测试，Maxim 使用 Schaffner 的 NSG 435 ESD 枪。对于按照 MIL-STD-883 方法 3015.7 进行测试，Maxim 使用 IMCS 的 Model 4000 测试仪。 2) 在 ESD 测试之前和之后，务必对被测设备执行一整套参数测试。ESD 通常会导致灾难性的故障，但也可能引入细微的和潜在的损坏，这些损坏之后会表现为现场故障。尤其应密切监测漏电流以检测这种损坏。 3) 务必测试整个 ESD 电压范围（而不仅仅是上限）。许多 ESD 保护结构可以承受保证的最高 ESD 电压，但在较低水平下会失效。Maxim 测试每个器件引脚，从 200V 开始，以 200V 为增量递增，直到发生故障或达到 ESD 测试仪的极限。4) 务必要求性能符合所有相关标准。例如，MIL-STD-883 模拟 IC 在组装和分销（运输）过程中遇到的 ESD。仅适用于连接到本地系统外部的引脚的 IEC 801-2 模拟可能发生在终端设备中的 ESD 事件。5) 务必在通电和断电时执行 IEC 801-2 测试。一些竞争 IC（包括双极型和 CMOS）在通电时受到 ESD 事件时会出现 SCR 闩锁。SCR 闩锁可以 c
2022年度报告
Subsidiaries and Affiliates ATC American Transmission Company LLC ATC Holdco ATC Holdco LLC ATC Holding ATC Holding LLC Bishop Hill III Bishop Hill Energy III LLC Blooming Grove Blooming Grove Wind Energy Center LLC Bluewater Bluewater Natural Gas Holding, LLC Bluewater Gas Storage Bluewater Gas Storage, LLC Coyote Ridge Coyote Ridge Wind, LLC Integrys Integrys Holding, Inc. Jayhawk Jayhawk Wind, LLC MERC Minnesota Energy Resources Corporation MGU Michigan Gas Utilities Corporation NSG North Shore Gas Company PDL WPS Power Development, LLC PELLC Peoples Energy, LLC PGL The Peoples Gas Light and Coke Company Tatanka Ridge Tatanka Ridge Wind, LLC Thunderhead Thunderhead Wind Energy LLC UMERC Upper Michigan Energy Resources公司上游上游Wind Energy LLC WBS WEC Business Services LLC WISCONSIN电力公司W.E.Power, LLC WEC Energy Group WEC Energy Group, Inc. WECC Wisconsin Energy Capital Corporation WECI WEC Infrastructure LLC WECI Wind Holding I WEC Infrastructure Wind Holding I LLC WECI Wind Holding II WEC Infrastructure Wind Holding II LLC WEPCo Environmental Trust WEPCo Environmental Trust Finance I, LLC WG Wisconsin Gas LLC Wispark Wispark LLC WISVEST WISVEST LLC WPS WISCONSIN公共服务公司WRPC Wisconsin River Power Company
申请必须在https：// er
内政部截止日期：2024年12月23日注：必须在https://erecruitment.dha.gov.za上在线提交申请，或发送到帖子底部或截止日期之前或截止日期之前的帖子底部指定的正确的电子邮件地址，并伴随着完全完成的雇员申请（新的Z83，可从1月1日，自20221年1月1日）。全面的简历引用了开始日期和结束日期（DD/mm/yy），职位，职责履行和退出每个就业期的原因，以及至少两个可联系的就业参考文献的详细信息（尽可能近）；限制为2.5MB。入围的候选人必须提交其ID文件的副本，有效的驾驶执照（如果指定为工作要求），相关的教育资格 / RPL证书 /已完成资格的学术成绩单以及当前收入的详细信息（最新的工资建议）。此外，拥有（a）外国资格的申请人必须提交从南非资格局（SAQA）获得的此类资格的评估结果。入围的候选人将受到就业适用性检查（信用，犯罪，公民身份，资格和就业参考，包括退出原因验证以及与州开展业务）。为了被考虑任命为高级管理层（SMS）职位，可能被认为是合适的申请人才能完成在线“入学前进入高级管理服务”课程；可在国立政府学院（NSG）获得，名称为“进入SMS的证书”。可以通过以下链接获得完整的详细信息：https：//www.thensg.gov.za/training-course/sms-pre-entry-program/。一旦被任命，将需要签订就业合同（SMS职位），处方缓刑期以及获得适合该职位的安全许可的情况。部门与候选人之间的信件仅限于入围候选人。
全反式视黄酸与γ-泌尿酶抑制剂crenigacestat协同作用，以增强多发性骨髓瘤的BCMA和B
B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤（MM）中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的铅抗原。挑战是在治疗压力下在MM细胞和BCMA下调的BCMA表达中的患者间异质性和患者内异质性。因此，在接受BCMA-CAR T细胞疗法的患者中，人们希望增加和维持MM细胞的BCMA表达。我们使用全反式视黄酸（ATRA）来增强MM细胞上的BCMA表达，并在临床前模型中增加BCMA-CAR T细胞的效率。我们表明，ATRA处理通过定量逆转录聚合酶链反应导致BCMA转录本的增加，并通过MM细胞系和原代MM细胞中流量细胞仪的BCMA蛋白Ex压缩增加。用超分辨率显微镜确认的分析增加了BCMA蛋白的表达，并在ATRA处理后揭示了非簇的BCMA分子在MM细胞膜上的均匀分布。ATRA治疗后，MM细胞上的BCMA表达增强，导致BCMA-CAR T细胞的细胞解，细胞因子的分泌和体外的BCMA-CAR T细胞的增殖，并增加了MM In Vivo（NSG/MM.1S）鼠尾草模型中BCMA-CAR T-CELL疗法的效率。组合MM细胞用ATRA和γ-泌尿酶抑制剂CrenigAcestat进一步增强了BCMA表达和BCMA-CAR T-Cell T-Cell在体外和体内的效果。在一起，数据表明，ATRA处理会导致BCMA在MM细胞上的表达增强，并巧妙地调节BCMA-CAR T细胞的反应性增强。数据支持ATRA与BCMA-CAR T细胞治疗以及其他BCMA指导的免疫疗法的临床评估。
体内实验表明匹伐比星对三阴性乳腺癌的疗效优于阿霉素
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应，需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率，这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd，触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡，并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此，对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系，匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中，对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比，用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是，单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退（相对于开始治疗之前的肿瘤体积）。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示，治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品，用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
2023 年年度报告
子公司和附属公司 ATC American Transmission Company LLC ATC Holdco ATC Holdco LLC ATC Holding ATC Holding LLC Bishop Hill III Bishop Hill Energy III LLC Blooming Grove Blooming Grove Wind Energy Center LLC Bluewater Bluewater Natural Gas Holding, LLC Bluewater Gas Storage Bluewater Gas Storage, LLC Coyote Ridge Coyote Ridge Wind, LLC Integrys Integrys Holding, Inc. Jayhawk Jayhawk Wind, LLC MERC Minnesota Energy Resources Corporation MGU Michigan Gas Utilities Corporation NSG North Shore Gas Company PDL WPS Power Development, LLC PELLC Peoples Energy, LLC PGL The Peoples Gas Light and Coke Company Samson I Samson I Solar Energy Center LLC Sapphire Sky Sapphire Sky Wind Energy LLC Tatanka Ridge Tatanka Ridge Wind, LLC Thunderhead Thunderhead Wind Energy LLC UMERC Upper Michigan Energy Resources Corporation Upstream Upstream Wind Energy LLC WBS WEC Business Services LLC WE Wisconsin Electric Power Company We Power WE Power, LLC WEC Energy Group WEC Energy Group, Inc. WECC Wisconsin Energy Capital Corporation WECI WEC Infrastructure LLC WECI Wind Holding I WEC Infrastructure Wind Holding I LLC WECI Wind Holding II WEC Infrastructure Wind Holding II LLC WEPCo Environmental Trust WEPCo Environmental Trust Finance I, LLC WG Wisconsin Gas LLC Wispark Wispark LLC Wisvest Wisvest LLC WPS Wisconsin Public Service Corporation WRPC Wisconsin River Power Company
有兴趣的申请人必须提交其申请
司法和宪法发展申请：有兴趣的申请人必须将其申请提交https://forms.office.com/r/x2xavpaswu，可使用Microsoft Edge或最新的Chrome版本或最新的Chrome版本或每个帖子中指定的地址获得。截止日期：2025年3月10日注意：该申请必须仅包括完工和签署的新表格Z83，可从任何公共服务部门或互联网上获得www.gov.za和详细的课程。认证的身份文件，高级证书和最高要求的资格以及必要的驾驶执照，仅在面试日期或之前，仅入围的候选人将其提交给HR。不符合上述规格的应用将不考虑，并且将被取消资格。仍然是申请人的责任，以确保申请到达部门，指出提供了提交的不同选择。SAQA评估报告必须伴随外国资格。所有SMS职位的入围候选人将接受技术和能力评估。在所有SMS职位任命之前，需要从国立政府学院（NSG）获得的入学前证书。候选人将填写一份财务披露表，也需要进行安全许可。外国人或双重公民持有人只有在入围名单时才必须从原籍国提供警察许可证书。DOJ＆CD是机会均等的雇主。信件仅限于入围候选人。在填写空缺职位中，《南非宪法》第195（1）（i）条的目标，1996年（1996年第108号法案），《就业公平法》，《雇佣公平法》，1998年（1998年第55号法案：1998年第55号法案）和部门的相关人力资源政策。合理的住宿应适用于残疾人，包括驾驶执照是必需的。如果您在此广告的三个月内没有听到我们的消息，请接受您的申请未成功。部门保留不填补这些职位的权利。鼓励妇女和残疾人申请，并将偏爱送给EE目标。
液滴数字PCR允许在鼠异种移植模型或经过批准的CD19 CAR T细胞处理的患者
摘要背景：基因设计的嵌合抗原受体（CAR）T淋巴细胞是有希望的癌症治疗工具。目前批准了四种汽车T细胞药物，包括Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）（Tisa-Cel）和Axibabtagene-Ciloleucel（AXI-CEL），所有靶标CD19都被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤。流式细胞仪（FC）仍然是使用重组生物素化靶蛋白的单层CAR T细胞的标准。尽管如此，需要其他工具，而挑战是开发一种简单，相关，高度敏感，可重现和廉价的检测方法。分子工具可以满足这种需求，以特别监视长期持续的汽车T细胞。方法：基于2个实验性CAR T细胞构建体IL-1RAP和CS1，我们设计了2个定量数字液滴（DDPCR）PCR分析。通过针对4.1BB/CD3Z（28BBz）或28/CD3Z（28Z）结面积，我们证明PCR分析可以应用于经过批准的CD19 CAR T药物。28Z和28BBZ DDPCR分析允许确定每个单元格的平均矢量拷贝数（VCN）。我们确认VCN取决于感染的多样性，并证实了我们的实验性或GMP样IL-1RAP CAR T细胞的VCN是否满足了临床部门的要求（<5 VCN/细胞），类似于批准的AXI-CEL或TISA-CEL药物。结果：28BBz和28Z DDPCR测定法应用于2个肿瘤（急性髓样白血病（AML）或多发性骨髓瘤（MM）异种移植物人源化NSG小鼠模型，使我们能够量化早期膨胀（到注射后的T细胞30）。最后，循环汽车T有趣的是，在初始膨胀之后，当肿瘤挑战循环的CAR T细胞时，我们注意到了第二个膨胀阶段。对骨髓，脾脏和肺的研究表明，在先前注射白血病细胞系的小鼠中，在这些组织中散布更多的CAR T细胞。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
省级政府：夸祖鲁 - 纳塔尔社区安全与联络申请：实施在线招聘
省级管理：夸祖鲁 - 纳塔尔社区安全和联络申请：随着在线招聘系统的实施，夸祖鲁 - 纳塔尔省内部任何空缺职位的申请人可能会以以下方式申请：-a）通过STHESHA WAYA -KZN WAYA -KZN WAYA -KZN WAYA -KZN WAYA -KZN WAYA -KZN WAYERES（kzn）通过其Z83和简历直接提交给部门的负责人：社区安全与联络，人力资源管理，私人袋子X9143，Pietermaritzburg，3200，或手工运送到179 Jabu Ndlovu街，Pietermaritzburg。注意：S.S Ngcobo女士的截止日期：2024年2月21日：不需要申请人提交资格和其他相关文件的副本，但必须提交Z83和Vitae的Z83和详细的课程（只有简短的候选人才能提交认证资格，必须在所有非sa公民中提交派生的副本。外国资格必须伴随南非资格批准管理局（SAQA）的评估证书。所有入围的候选人将进行（1）技术练习； （2）诚信评估和（3）有关犯罪记录，公民验证，财务记录，资格验证和申请人的人员适用性检查，可能需要同意访问其社交媒体帐户。在预约之前，将要求候选人完成Nyukela计划：高级管理服务的入学前证书，这是由国立政府学院（NSG）提供的在线课程。对于面试和技术练习后的SMS职位，选拔委员会将建议候选人使用强制性公共服务和管理部（DPSA）SMS SMS能力评估工具参加通用管理能力，然后再提交给执行机构的建议。该课程的名称证书是进入SMS的名称证书，可以从以下链接中获取全部详细信息：https：//www.thensg.gov.za/training-course/sms-pre-entry-programme。成功的候选人将被要求在预约之前完成。所有有关申请的个人数据将根据2013年《保护个人信息法》的规定。