b.next正在重建工程生物学。,我们使从头开始设计和建造合成细胞的设计和易于构建,以解决从环境感应到分布式制造的广泛挑战。我们认为,释放合成细胞潜力的最有效方法是通过共享基础架构和协作开发,而我们正在开发的核心是一个开源的细胞构建平台(nucleus.bnext.bio)。我们正在与他们的团队成长,这些人对刚起作用的生物学充满民主化。
b.next正在重建工程生物学。,我们使从头开始设计和建造合成细胞的设计和易于构建,以解决从环境感应到分布式制造的广泛挑战。我们认为,释放合成细胞潜力的最有效方法是通过共享基础架构和协作开发,而我们正在开发的核心是一个开源的细胞构建平台(nucleus.bnext.bio)。我们正在与他们的团队成长,这些人对刚起作用的生物学充满民主化。
微核 (MN) 与先天免疫反应有关。MN 膜的突然破裂会导致 cGAS 积聚,从而可能激活 STING 和下游干扰素反应基因。然而,缺乏将 MN 和 cGAS 激活联系起来的直接证据。我们开发了 FuVis2 报告系统,该系统能够可视化携带单个姊妹染色单体融合的细胞核,从而可视化 MN。使用配备 cGAS 和 STING 报告基因的 FuVis2 报告基因,我们严格评估了 MN 在单个活细胞中激活 cGAS 的效力。我们的研究结果表明,在间期,cGAS 定位到膜破裂的 MN 的情况很少,cGAS 主要在有丝分裂期间捕获 MN 并保持与细胞浆染色质结合。我们发现,有丝分裂期间的 cGAS 积累既不会在随后的间期激活 STING,也不会触发干扰素反应。伽马射线照射可独立于微核形成和 cGAS 定位到微核来激活 STING。这些结果表明,细胞质微核中的 cGAS 积累并不是其激活的有力指标,微核不是 cGAS/STING 通路的主要触发因素。
1植物生物技术和生物信息学系,根特大学,根特9052,比利时2植物系统生物学中心,根特9052,比利时3 VIB单细胞核心设施,根特9052,比利时4号,4052波茨坦,14476年德国波茨坦6日6洪堡 - 纳弗里蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂伯林,柏林,10115,柏林,德国,柏林7研究院7植物科学研究所,伯恩伯恩大学,伯恩大学3012,瑞士大学,瑞士大学,瑞士8号,生物学系8丹佛斯植物科学中心,圣路易斯,密苏里州63132,美国11分子,蜂窝和发育生物学系密歇根大学,密歇根州安阿伯市,密歇根州安阿伯市,美国密西西比州安阿伯市,美国12 SciLifelab,12 Scilifelab,KTH皇家技术研究院,皇家技术学院,17165 SOLNA,瑞典17165年17165年,瑞典13号植物,帕里斯 - 萨克莱,帕里斯 - 萨里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 贝里斯 - 贝里斯特和艾滋病。法国科学巴黎 - 萨克莱(Sciences Paris-Saclay),GIF-SACLAY 91192,14 DOE-CONCOME基因组研究所,劳伦斯·伯克利国家实验室,伯克利,加利福尼亚州伯克利,加利福尼亚州94720,美国15国家植物分子遗传学的国家关键实验室,CAS CAS CAS CAS卓越植物科学(CEMPS)植物学研究所(CEMP),植物学研究所(SIPP)上海200032,中国16比较开发与遗传学系,麦克斯·普朗克植物育种研究所,德国科隆50829,德国17植物科学与技术部,跨学科植物集团,农业,食品和自然资源学院,密苏里州哥伦比亚大学,哥伦比亚大学,哥伦比亚大学
研究文章|人类脑活动的系统/电路在人类上部核中https://doi.org/10.1523/jneurosci.1730-23.2024收到:2023年9月13日被修订:2023年11月29日接受:2024年1月9日,2024年1月9日,2024年1月29日,授权
无论人类腺病毒 (HAdV) 感染对健康人群的临床影响以及在免疫抑制患者的高发病率如何,目前仍无特定的治疗方法。在本研究中,我们筛选了 CM1407 COST Action 的化学库,其中包含 1,233 种天然产物,以鉴定限制 HAdV 感染的化合物。其中,我们鉴定出鱼藤醇酮,它是一种显著抑制 HAdV 感染的化合物。接下来,我们选择了四种与鱼藤醇酮结构相关的异黄酮类化合物(例如鱼藤酮、鱼藤素、小米酮和特弗罗辛),即鱼藤类化合物,以评估和体外表征它们对 HAdV 和人类巨细胞病毒 (HCMV) 的抗病毒活性。它们对 HAdV 的 IC 50 值范围从鱼藤酮的 0.0039 µM 到 tephrosin 的 0.07 µM,选择性指数范围从鱼藤酮的 164.1 到 deguelin 的 2,429.3。此外,在斑块测定中每种化合物获得的 IC 50 浓度的两倍下,HCMV 复制的抑制范围为 50% 到 92.1%。我们的结果表明,鱼藤酮、deguelin 和 tephrosin 的作用机制涉及 HAdV 复制周期的后期阶段。然而,鱼藤酮的抗病毒作用机制似乎涉及微管聚合的改变,从而阻止 HAdV 颗粒到达细胞的核膜。这些异黄酮类化合物在纳摩尔浓度下对 HAdV 表现出高抗病毒活性,可被视为开发新型广谱抗病毒药物的有力候选药物。
目的 2021 年美国有超过 107,000 人因药物过量死亡,创历史新高。尽管行为和药物治疗取得了进展,但超过 50% 接受阿片类药物使用障碍 (OUD) 治疗的患者会出现药物使用复发。鉴于 OUD 和其他物质使用障碍 (SUD) 的普遍性、药物使用复发率高以及药物过量死亡人数多,迫切需要新的治疗策略。本研究的目的是评估针对伏隔核 (NAc)/腹侧囊 (VC) 的深部脑刺激 (DBS) 的安全性和可行性,以及对治疗难治性 OUD 患者预后的潜在影响。方法 在长期治疗难治性 OUD(以及其他同时发生的 SUD)并在 NAc/VC 接受 DBS 的参与者中进行了一项前瞻性、开放标签、单组研究。主要研究终点是安全性;次要/探索性结果包括整个随访和 18 FDG-PET 神经影像学中的阿片类药物和其他物质使用、物质渴求和情绪症状。结果 共招募了四名男性参与者,他们都对 DBS 手术耐受良好,没有严重不良事件 (AE) 且没有设备或刺激相关的 AE。两名参与者分别完全戒除物质 > 1150 天和 > 520 天,DBS 后物质渴求、焦虑和抑郁显著减少。一名参与者在 DBS 后出现药物使用复发,频率和严重程度降低。一名参与者因不遵守治疗要求和研究方案而被移除 DBS 系统。18 FDG-PET 神经影像学显示,仅持续戒除的参与者的额叶区域葡萄糖代谢增加。结论 NAc/VC 的 DBS 是安全、可行的,并且可能减少治疗无效的 OUD 患者的物质使用、渴望和情绪症状。一项针对更大患者群体的随机、假对照试验正在启动中。
图 5 同侪影响敏感性和冒险行为对伏隔核 (NACC) 神经相似性的回归。为自己和最好的朋友做决定之间的 NACC 神经相似性与青少年的 (a) 同侪影响敏感性和 (b) 冒险行为呈正相关。为自己和父母做决定之间的 NACC 神经相似性与青少年的 (c) 同侪影响敏感性或 (d) 冒险行为无显著相关性。显示了关系的 95% 置信区间 (CI)。所有报告的 p 值均经过 Bonferroni 调整。
骨髓增生综合征(MDS)是克隆干细胞疾病,其特征是无效的造血性,具有不同程度的发育异常和周围胞质细胞减少症。1 MD的治疗重点是改善细胞质和减轻输血要求,同时防止促进次级急性髓细胞性白血病(AML)。2羟基化剂(HMA)是治疗高危MD的护理标准,几项研究研究了与新药物的组合疗法未能显示出生存益处。 3名高风险MDS或继发性AML的患者的预后很沮丧,尤其是HMA失败的患者。迫切需要新疗法来改善这些患者的预后。在本期Heamatologica中,Karantanos等人。报告了CCRL2在MDS和继发AML的细胞系和小鼠模型中驱动对HMA治疗的抗性的作用。4的作者的作品表明,趋化因子受体CCRL2在来自MDS和次级AML患者的CD34 + STEM/促生物创世记中高度表达。5
终纹床核 (BNST) 的前部调节恐惧和压力反应。前背 BNST (adBNST) 在解剖学上可进一步细分为外侧和内侧部分。尽管已经研究了 BNST 亚区的输出投影,但对这些亚区的局部和全局输入连接仍然知之甚少。为了进一步了解以 BNST 为中心的电路操作,我们应用了新的病毒遗传追踪和功能电路映射来确定小鼠 adBNST 外侧和内侧亚区的详细突触电路输入。在 adBNST 亚区注射了单突触犬腺病毒 2 型 (CAV2) 和狂犬病毒逆行示踪剂。杏仁核复合体、下丘脑和海马结构占 adBNST 总体输入的大部分。然而,外侧和内侧 adBNST 亚区具有不同的长距离皮质和边缘大脑输入模式。外侧 adBNST 具有更多来自前额叶(前边缘、下边缘、扣带回)和岛叶皮质、前丘脑和外嗅皮层/外嗅皮层的输入连接。相比之下,内侧 adBNST 接收来自内侧杏仁核、外侧隔膜、下丘脑核和腹侧下托的偏向输入。我们使用 ChR2 辅助电路映射确认了从杏仁海马区和基底外侧杏仁核到 adBNST 的长距离功能输入。选定的新型 BNST 输入还通过来自艾伦研究所小鼠脑连接图谱的 AAV 轴突追踪数据进行了验证。总之,这些结果提供了外侧和内侧 adBNST 亚区差异传入输入的全面图谱,并为 BNST 电路对压力和焦虑相关行为的功能操作提供了新的见解。