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胃食管腺癌的新兴靶标
分子分类，这表明GEA不再被视为一个实体，而应被视为具有多个亚组的异质疾病。在这些分类中，癌症基因组图集（TCGA）7和亚洲癌症研究小组（ACRG）8是最重要的。每个分类都以自己的特殊性和结果区分了四个不同的胃癌（GC）亚型。尤其是TCGA包括Epstein- Barr病毒阳性（EBV; 9％），微卫星不稳定性（MSI; 21％），基因组稳定（GS; 20％）和染色体不稳定性（CIN; 50％），7，而ACRG（23％），Microsatellite（23％），Microsatellite稳定，MICRABLE稳定，MICRATITES MICATS STITE STITE，MS/TP53（MS/TP53），; p53突变（MSS/ TP53 +; 26％）和微卫星稳定，具有上皮 - 间质转变（MSS/ EMT； 15％）。8
肿瘤类器官用于研究胃食管癌：入门指南
胃食管癌是癌症死亡的主要原因。尽管我们开始识别特定的可靶向基因突变和途径，但我们采用基于分子的治疗方法的尝试进展缓慢且无效。显然，我们不应再将所有胃食管癌视为同质性疾病，而这正是我们使用非特异性化疗时所做的。然而，我们目前无法监测成功的基因/途径靶向，也无法了解肿瘤如何/何时产生耐药性，也无法预测哪些患者将获得最大益处。为了改善结果，我们必须精确地详细描述这些肿瘤的异质性，然后个性化癌症治疗，并开发新途径来研究和预测个体患者的治疗效果。为此，患者衍生的类器官（其中来自个体患者的肿瘤细胞在培养皿中生长）是一种新的多功能系统，可及时扩展、详细分子表征和基因操作，并有望实现对治疗反应的预测性评估。在这篇综述中，我们将探索类器官生成的发展和基本技术，并讨论这项激动人心的技术在研究致癌基础科学和预测/指导临床癌症患者护理中的当前和未来潜在应用。
针对 FGFR2 阳性胃食管癌
摘要：尽管胃食管癌的全身治疗最近取得了进展，但预后仍然不佳。全面的分子分析已经表征了胃食管癌的基因组图谱，并确定了治疗靶点，例如人表皮生长因子受体 2 (HER2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1)。异常的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 通路对于 FGFR 抑制的靶向治疗很有吸引力，因为临床前数据显示该通路在胃癌 (GC) 进展中起着关键作用。FGFR2 扩增是胃食管癌中最常见的 FGFR2 基因异常，与弥漫性 GC 最相关，这通常与较差的预后结果有关。以 FGFR 抑制为重点的药物开发取得了长足的进展。目前，尚无获批用于 FGFR2 阳性胃食管癌的 FGFR 抑制剂。目前，选择性 FGFR2b 单克隆抗体 bemarituzumab 正在第一阶段 III 期随机试验中接受研究，该试验针对一线晚期 GC 患者，这可能会改变 FGFR2b 阳性 GC 的治疗模式。FGFR 信号传导（特别是 FGFR2）在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用尚不明确，缺乏这些患者临床获益的证据。精准医疗是胃肠道癌症更广泛治疗方法的一部分；然而，由于异质性，精准医疗可能具有挑战性，而用于患者选择的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可能具有未来的临床效用。在我们的综述中，我们概述了 FGFR 通路，并重点介绍了针对 FGFR2 驱动的胃食管癌的发展和挑战。关键词：胃癌、胃食管癌、FGFR2、分子靶点、新疗法
循环肿瘤DNA预测转移性胃食管癌的结果
抽象背景循环肿瘤DNA（CTDNA）在局部和转移性癌症中具有预测性和预后价值。这项研究使用特定区域特异性的下一代测序（NGS）面板分析了基线和治疗CTDNA的预后值和治疗CTDNA的预后值。方法在一线姑息性全身治疗开始之前和9周和18周后，从患者的血浆中分离出无细胞DNA。设计了两个NGS面板，其中包括GEC中最常见的突变基因和靶向突变。匹配的转移活检中的肿瘤衍生的突变用于验证测序面板评估了真正的肿瘤衍生的变体。肿瘤体积，并与变异等位基因频率（VAF）相关。使用单变量和多变量COX-回归分析进行生存分析。在72例患者中有75％的预处理血浆中检测到ctDNA，并且与转移性活检中的突变很好地相关（86％符合度）。VAF与基线肿瘤体积相关（Pearson的R 0.53，P <0.0001）。在血浆中基线时多个基因突变的检测与总体存活率较差（OS，HR 2.16，95％CI CI 1.10-4.28; P = 0.027）和无进展生存率有关（PFS，HR 2.71，95％CI CI 1.28-5.73; P = 0.009）。在治疗9周后，患有残留可检测CTDNA的患者（OS：HR 4.95，95％CI 1.53-16.04; P = 0.008; PFS：HR 4.08，95％CI 1.31-12.75; P = 0.016）。基于我们的NGS小组的结论，一线化学疗法开始之前的CTDNA突变的数量具有预后价值。此外，三个循环全身治疗后的残留ctDNA与下生存率有关。
迈向治疗测序策略：晚期胃癌/胃食管治疗方案的系统综述
美国伊利诺伊州芝加哥的芝加哥大学医学中心与生物科学； B希望之城综合癌症中心，美国加利福尼亚州杜阿尔特；日本纳戈亚的C Aichi癌症中心医院； D临床癌症研究所Krankenhaus Nordwest，德国法兰克福；美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州癌症中心，美国马萨诸塞州，美国；美国加利福尼亚州圣塔莫尼卡圣莫尼卡的FCLA，美国加利福尼亚州圣莫尼卡； G Weill Cornell Medicine，纽约，纽约，美国；韩国首尔大学医学院的H Yonsei癌症中心；我的国家癌症中心医院东部，日本千叶；美国印第安纳州印第安纳波利斯的J Eli Lilly＆Co； K消化肿瘤学，大学医院Gasthuisberg Leuven和Ku Leuven，Leuven，Belgium，Belgium†也同样贡献。在本文末尾可以找到潜在的利益冲突的披露。
商店经营的钙通道作为胃食管癌的药物靶标
胃食管癌，包括在食道和胃中发生的肿瘤，通常的预后较差，并且缺乏有效的化学治疗药物治疗。储存量失调的钙进入（SOCE）之间的关联，关键的细胞内Ca 2+信号通路和胃食管癌正在出现。本综述总结了了解SOCE介导的细胞内Ca 2+信号对胃食管癌的贡献的最新进展。它评估了每个成分在SOCE机械中的病理生理作用，例如ORAIS和STIM在癌细胞增殖，迁移和侵袭以及保持干性的维持中的病理生理作用。最后，它讨论了为开发更多特定和有效的SOCE抑制剂开发的努力，这可能是一组新的化学治疗药物出现在地平线上，以提供有针对性的治疗或辅助治疗，以克服对胃食管癌的耐药性。
胃食管腺癌个性化抗体 (PANGEA)：一项评估转移性疾病个性化治疗策略的 II 期研究
摘要 晚期胃食管腺癌 (GEA) 的一年和中位总生存期 (mOS) 分别为 ∼ 50% 和 < 12 个月。可靶向改变的基线空间和时间分子异质性可能是靶向/免疫肿瘤治疗失败的原因。这种异质性，再加上某些生物标志物的罕见发生率，导致治疗进展停滞。我们假设，个性化治疗策略可以克服这些障碍，该策略在首次诊断时应用，然后使用单克隆抗体联合最佳序列化疗连续进行多达三种治疗。我们使用一种以生存为主要终点的新型临床扩展平台 II 型设计对此进行了测试。在 68 名意向治疗患者中，一年生存率为 66%，mOS 为 15.7 个月，达到了主要疗效终点（单侧 P = 0.0024）。一线缓解率 (74%)、疾病控制率 (99%) 和中位无进展生存期 (8.2 个月) 均优于历史对照。PANGEA 策略带来了更好的结果，值得进行更大规模的随机研究。
重新利用KLF5在从前体状态到食道腺癌的进展过程中激活细胞周期特征
摘要的食管腺癌（OAC）是癌症死亡最常见的原因之一。Barrett的食道（BO）是OAC的唯一已知的前体前体，但是我们对导致OAC发育的分子事件的理解是有限的。在这里，与BO相比，我们已经整合了人类活检的基因表达和染色质可及性谱图，并确定了OAC中强的细胞周期表达特征。通过分析相关的染色质可及性变化，我们将转录因子KLF5牵涉到从BO到OAC的过渡中。重要的是，我们表明KLF5表达在此转变过程中没有变化，但是，将KLF5在染色质上重新分布，以直接调节OAC细胞中的细胞周期基因。这个新的KLF5靶基因程序具有潜在的预后意义，因为高水平与较差的患者生存相关。因此，在OAC中，KLF5的新型调节活性重新利用为疾病进展背后的机制提供了新的见解。
人口药代动力学分析第1阶段的bemarituzumab数据支持2阶段2胃食管腺癌战斗试验
摘要目的是报告1期研究人群药代动力学（PK）分析（FPA144-001，NCT02318329），并选择将实现经验靶槽浓度（C槽）的临床剂量和时间表，用于抗纤维细胞生长因子2B抗体2B抗体2B抗体，Bemarituzumab。方法非线性混合效应建模用于分析PK数据。的体外结合亲和力和bemarituzumab的受体占用率。进行估计剂量和时间表，以实现经验目标c槽，用于接受一线治疗的患者与修改的5-富卢拉西尔，oxaliptin和leucovorin（MFolfox66）（MFOLFOX66）的经过修饰的5-富卢比（MFOLFOX6）（MFOLFOX6），用于胃和气体pas和castropopoxarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcin。结果Bemarituzumab PK最好通过与中央隔室中的平行线性和非线性（Michaelis-Menten）消除的两室模型来描述。白蛋白，性别和体重被确定为中央车厢中线性间隙和/或分布量的协变量，无需调整剂量调整。基于体外数据，bemarituzumab c槽的经验靶标预计可实现> 95％的受体占用率。每2周每2周15 mg/kg，在第1天周期的单剂量为7.5 mg/kg，预计将在第15天达到目标C槽，其中96％的96％的患者在96％的患者中保持目标稳定状态，这在战斗试验中得到了证实。结论在战斗试验的第1阶段验证了预计的剂量和时间表以实现目标c槽，该试验支持选择了bemarituzumab的2阶段剂量和时间表。