这是一个八岁女孩的情况,她因呼吸急促,发烧,大型皮疹和呕吐而被录取。五个星期前,她留下了髋骨髓炎和D组沙门氏菌菌血症。她接受了静脉(IV)头孢曲松治疗,并接受了脓肿的超声引导引流。改进后,她在口服甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑(TMP-SMX)上出院,用于治疗骨髓炎。服用TMP-SMX 19天后,她的发烧复发,没有其他症状或臀部疼痛。,她每天两次给予强力霉素70mg,以使可能的立克感染。尽管如此,她仍然呕吐,继续发热。然后,她在手上出现了大pas骨皮疹,并散布在她的身体和脸上。在TMP-SMX的第25天和强力霉素的第6天,她出现了急性呼吸困难,导致了目前的演讲。,她以双侧散布的疗程减少了较低的胸部的空气进入,并且呈弥漫性的瘙痒性网状大型刺皮疹,没有粘膜受累。胸部X射线和计算机断层扫描(CT)显示出弥漫性的地面玻璃变化,涉及整个肺具有顶端基质梯度,以及广泛的肺炎,双侧性气胸和皮下注射(图1和2)。微咽镜检查和支气管镜检查(MLB)和食管镜检查显示出正常的气管,轻度的食管炎,没有气管或食道穿孔。她需要机械通气,以使其与严重的小儿急性呼吸窘迫综合征(PARS)一致的严重氧合失败。
摘要:尽管胃食管癌的全身治疗最近取得了进展,但预后仍然不佳。全面的分子分析已经表征了胃食管癌的基因组图谱,并确定了治疗靶点,例如人表皮生长因子受体 2 (HER2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1)。异常的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 通路对于 FGFR 抑制的靶向治疗很有吸引力,因为临床前数据显示该通路在胃癌 (GC) 进展中起着关键作用。FGFR2 扩增是胃食管癌中最常见的 FGFR2 基因异常,与弥漫性 GC 最相关,这通常与较差的预后结果有关。以 FGFR 抑制为重点的药物开发取得了长足的进展。目前,尚无获批用于 FGFR2 阳性胃食管癌的 FGFR 抑制剂。目前,选择性 FGFR2b 单克隆抗体 bemarituzumab 正在第一阶段 III 期随机试验中接受研究,该试验针对一线晚期 GC 患者,这可能会改变 FGFR2b 阳性 GC 的治疗模式。FGFR 信号传导(特别是 FGFR2)在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用尚不明确,缺乏这些患者临床获益的证据。精准医疗是胃肠道癌症更广泛治疗方法的一部分;然而,由于异质性,精准医疗可能具有挑战性,而用于患者选择的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可能具有未来的临床效用。在我们的综述中,我们概述了 FGFR 通路,并重点介绍了针对 FGFR2 驱动的胃食管癌的发展和挑战。关键词:胃癌、胃食管癌、FGFR2、分子靶点、新疗法
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADCC 抗体依赖性细胞毒性 ADCP 抗体依赖性细胞吞噬作用 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 AUCss 稳态血浆浓度-时间曲线下面积 CDC 补体依赖性细胞毒性 cHL 经典霍奇金淋巴瘤 CI 置信区间 CL 清除率 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 C min 观察到的药物血浆/血清最低浓度 CYP 细胞色素 P450 DCO 数据截止 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 OC 食管癌 ECOG 东部合作组织肿瘤学组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 Fc 可结晶片段 FDA 美国食品药品管理局 GC 胃癌 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 HR 风险比 IC/EC 50 半最大抑制/有效浓度 ICC 研究者选择化疗 ICI 免疫检查点抑制剂 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉注射 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 MAB 单克隆抗体 最大 最大值 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NAB 中和抗体
摘要:过度活跃的肿瘤微环境 (TME) 导致卵巢癌 (OC) 中癌细胞的无限制存活、耐药性和转移。然而,OC 的 TME 内治疗靶点仍然难以捉摸,量化 TME 活性的有效方法仍然有限。在此,我们采用综合生物信息学方法来确定哪些免疫相关基因 (IRG) 调节 TME,并进一步评估它们在 OC 进展中的潜在治疗诊断 (治疗 + 诊断) 意义。使用稳健的方法,我们开发了一个预测风险模型,以回顾性检查来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 OC 患者的临床病理参数。预后模型的有效性通过来自国际癌症基因组联盟 (ICGC) 队列的数据得到证实。我们的方法确定了九个 IRG,AKT2、FGF7、FOS、IL27RA、LRP1、OBP2A、PAEP、PDGFRA 和 PI3,它们形成了 OC 进展的预后模型,区分出低风险组内临床结果明显更好的患者。我们验证了该模型作为独立的预后指标,并证明当与临床列线图一起使用时具有增强的预后意义,以实现准确预测。LRP1 表达升高表明膀胱癌 (BLCA)、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG) 和胶质母细胞瘤 (GBM) 预后不良,也与其他几种癌症的免疫浸润有关。与免疫检查点基因 (ICG) 的显著相关性凸显了 LRP1 作为生物标志物和治疗靶点的潜在重要性。此外,基因集富集分析突出了 LRP1 参与代谢相关途径,支持其在 BLCA、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG)、GBM、肾癌、OC、BLCA、肾肾透明细胞癌 (KIRC)、胃腺癌 (STAD) 以及胃和食管癌 (STES) 中的预后和治疗相关性。我们的研究在癌症的 TME 中生成了九个 IRG 的新特征,这些特征可以作为潜在的预后预测因子,并为改善 OC 的预后提供宝贵的资源。
抽象的目的是通过与胰糖 - 像肽-1受体-1受体激动剂(GLP-1RA)或噻唑诺替二酮(TZD)(TZD)患者的肝对比葡萄糖(如胰糖 - 肽-1受体1抑制剂(SGLT-2I)的肝脏有效性(SGLT-2I)的肝脏有效性。设计这项基于人群的队列研究是使用韩国的全国医疗保健索赔数据库(2014- 2022)进行的。我们包括了启动SGLT-2I或比较药物(GLP-1RA或TZD)的MASLD(≥40岁)的人。主要结果是肝功能不全事件的综合,包括腹水,流血,肝衰竭或肝移植的食管静脉曲张。肝病死亡和全因死亡也被评估为次要结果。COX比例危害模型用于估计为95%CI的HR。1:1之后的倾向评分匹配后,我们包括了22名启动SGLT-2I和GLP-1RA(中位年龄= 57岁,男性60%)的患者,以及191 628例启动SGLT-2I和TZD的患者(中位年龄= 57岁= 57岁,男性为72%)。与GLP-1RA相比,SGLT-2I显示出类似的肝代偿事件风险(HR 0.93,95%CI 0.76至1.14)。与TZD相比,SGLT-2I显示出肝代偿事件的风险降低(HR 0.77,95%CI 0.72至0.82)。与TZD相比,次级分析的结果显示,当通过性别分层时,肝功能不全事件的风险明显降低(男性:HR 0.87(95%CI 0.80-0.94);女性:HR:HR:HR 0.62(95%CI 0.55-0.69))。在这项全国队列研究中得出的结论是,与TZD相比,SGLT-2I与MASLD患者的肝功能不全事件的风险较低有关,同时证明与GLP-1RA的有效性相似。
普通的英语摘要背景和研究旨在许多儿童和年轻人来我们诊所的肚子(胃肠道系统)有问题。我们进行特殊测试以找出他们的疾病是什么,以便我们知道他们需要什么治疗。我们看到的一种重要疾病是嗜酸性粒细胞性食管炎(EOE)。这是当食道的衬里变得酸痛(发炎)导致吞咽问题,食物粘在食道和持续的胃鼠回流中。目前,当儿童完全入睡时(在全身麻醉下),我们需要对这种疾病重复进行一次或多个相机测试(内窥镜检查)。内窥镜检查是我们用相机看肚子里的肚子。它是在全身麻醉下完成的,因此患者没有任何感觉。到目前为止,对于EOE没有床头测试(生物标志物),可以告诉我们出于任何原因而发炎的食道和肚子是否发炎。这意味着当需要EOE需要改变治疗(药物或饮食)时,我们都必须重复内窥镜检查。我们想看看做一个简单的凳子样品是否有助于更多地通知我们药物或饮食是否有效。新测试测量了许多不同的气体(挥发物),使粪便闻起来。挥发物来自肠道的内容物和衬里,并直接或间接地受到粪便中的肠道细菌的影响,我们可以用特殊的仪器在实验室中对其进行测量。挥发物也将受到营养/营养化合物的营养和代谢的影响。如果成功,这可能意味着我们不需要那么多内窥镜。有些疾病改变了挥发物,我们想看看测量它们是否给我们一种额外的方法来了解主动EOE。此外,新的测试可能使我们能够以积极,更健康的方式来分辨药物或饮食是否改变肠道细菌。我们还想看看,当发现拥有EOE的年轻人中,是否再次测量挥发物,是监测治疗是否有效的好方法。最后,测量粪便中的挥发物可能会告诉我们更多有关导致EOE和Gullet(食管)疾病的原因。
证明有效地消除了消化性溃疡疾病中幽门螺杆菌(HP)。7。预防酸抽吸。 8。 Zollinger-Ellison综合征。 1.3.1.4.2屈服和行政途径方法:口服食道反流疾病,包括反流性食管炎:通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次,持续4周。 对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者,通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。 奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量,用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。 治愈通常在8周内发生。 可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。 胃酸反流疾病:对于长期管理,建议每天服用10 mg一次,如果症状恢复,则增加到20 mg。 十二指肠和良性胃溃疡:通常的剂量为20 mg奥美拉唑。 在十二指肠溃疡中,大多数患者通常在治疗4周后治愈。 大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。 在严重或经常性的情况下,每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。 对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者,建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。 为防止复发,在十二指肠溃疡患者中,建议的剂量为奥美拉唑10 mg,每天一次,增加到20毫克,每天一次,如果症状恢复。 症状缓解速度很快,大多数患者在4周内进行了愈合。预防酸抽吸。8。Zollinger-Ellison综合征。1.3.1.4.2屈服和行政途径方法:口服食道反流疾病,包括反流性食管炎:通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次,持续4周。对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者,通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量,用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。治愈通常在8周内发生。可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。胃酸反流疾病:对于长期管理,建议每天服用10 mg一次,如果症状恢复,则增加到20 mg。十二指肠和良性胃溃疡:通常的剂量为20 mg奥美拉唑。在十二指肠溃疡中,大多数患者通常在治疗4周后治愈。大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。在严重或经常性的情况下,每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者,建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。为防止复发,在十二指肠溃疡患者中,建议的剂量为奥美拉唑10 mg,每天一次,增加到20毫克,每天一次,如果症状恢复。症状缓解速度很快,大多数患者在4周内进行了愈合。以下患者患有复发性溃疡复发的风险:幽门螺杆菌感染,年轻患者(<60岁),这些症状持续了一年以上。这些患者将需要每天使用20毫克奥美拉唑的初始长期治疗,如有必要,每天每天减少10毫克。与酸相关的消化不良:通常的剂量为10 mg或20 mg奥美拉唑,每天2-4周,具体取决于症状的严重程度和持久性。如果患者在4周后不对治疗反应或治疗后不久谁复发,则应研究患者。用于治疗与NSAID相关的胃溃疡,十二指肠溃疡或胃十二指肠腐蚀:建议的奥美拉唑的推荐剂量每天20毫克。对于那些可能在初始病程后可能无法完全治愈的患者,通常会在另外4周的治疗中进行愈合。用于NSAID相关的胃溃疡,十二指肠溃疡,胃十二指肠抑制剂和胃十二指肠病史患者的患者需要继续进行NSAID治疗的患者:推荐的剂量为20 mg Omeprazole。
1。liu,Y。等人,金属硫化物的协调性硫化物与相变的合成增强了对抗生素耐药细菌的反应性。高级功能材料,2023。33(13):p。 2212655。2。Liu,C。等人,红色发射碳点超氧化物歧化酶纳米酶,用于生物成像和改善急性肺损伤。高级功能材料,2023。33(19):p。 2370116。3。li,Q。高级功能材料,2023年:p。 2214826。4。lyu,M。等人,个性化的一氧化碳仿生型纳米纳米纳米纳米,用于富铁的增强闪光灯放射免疫疗法。高级功能材料,2023年:p。 2306930。5。Wang,Z。等人,一种通过溶栓和神经保护作用进行凝血酶激活的肽纳米酶,用于弥补缺血性中风。高级材料,2023年:p。 E2210144。6。li,Y。等,间隙连接蛋白的消融提高了纳米介导的催化/饥饿/温度温度光热治疗的效率。高级材料,2023。35(22):p。 2210464。7。fan,H。等,表面配体工程弦丁氏素纳米素优于辣根过氧化物酶,可增强免疫测定。高级材料,2023年:p。 2300387。8。li,J。等人,基于CO的纳米合法分析:跨越化学,生物医学和环境科学的进步。9。高级材料,2023年:p。 2307337。Wang,D。等人,使用高贵的金属孢子蛋白来设计鼻咽癌的靶向催化疗法,以锻炼强大的和高度活跃的单原子纳米化疗法。高级材料,2023年:p。 2310033。10。Chen,J。等人,锰-CPG纳米复合材料会整合ROS诱导的细胞凋亡以及刺激激活和辅助效果的免疫反应,以消除肿瘤和预防。高级治疗学,2023年。6(3):p。 2200175。11。Cheng,M。等人,在食道鳞状癌的疗法中的进步。高级治疗学,2023年:p。 2200251。12。li,Z。等,使用亚稳态的硫化铁热敏感水凝胶的双相转化策略增强了中耳炎培养基治疗。高级治疗学,2023年。6(8):p。 2300073。13。Miao,X。等人,双向调节病毒和细胞性铁的硫化物针对流感病毒。高级科学,2023。10(17):p。 E2206869。14。fang,L。等人,蛋白质 - 含硒的硒可通过表观遗传调节诱导T(8; 21)白血病细胞分化。高级科学,2023年:p。 2300698。15。shi,Y。等人,从衰老中拯救核细胞通过双重
大家好,欢迎阅读 NewWave 夏季刊!希望大家度过了一个愉快的夏天,享受着最近的阳光!上个月,许多 AGIP 代表参加了在伯明翰举行的 BSG Live 会议,本期我们报道了许多有趣的内容(尽管我很遗憾错过了我所期待的 PopWorld 评论)。本期杂志带来了令人兴奋的消息,AGIP 理事会任命了一位新主席!我们遗憾地告别了 Anthony Hobson 教授,他在理事会工作多年,服务出色,现已辞职。Anthony 在担任主席期间做得非常出色,提高了我们的知名度,并以如此高的标准代表了我们的职业。现在,我们同样幸运,任命了可爱的 Samantha Scott,她在临床和运营层面的丰富经验将非常有助于我们推动胃肠道生理学议程的发展!Sam 在第 5 页为我们做了精彩的介绍,我已经想了解更多关于这个苹果酒农场的信息了!理事会最近还向 Elisabeth Kirton 和 Kumud Solanki 告别,他们在 AGIP 服务多年后辞职;还有 Jennifer Morgan,她很快就要生孩子了!我相信你们都会和我一起向她们对 AGIP 的承诺和贡献表示诚挚的感谢,并祝她们在未来的工作中一切顺利!在第 6 页,我们最后提醒大家,有机会申请欧洲奖学金,参加在维也纳举行的 UEG 周。离截止日期仅剩几天了,所以如果您不想错过,请快点!对于我们的苏格兰同事,请转到第 7 页,Kirsty Wright 在这里提供了一些与苏格兰胃肠道生理学网络开发有关的重要信息,这将非常有益,特别是对小部门和单独工作者。进入我们的 BSG 内容,Gemma Renwick 对功能性肠道疾病的生活经历进行了有趣的概述。您可在第 8 页找到此内容。随后,在第 10 页,John Gallagher 详细概述了 Andres Vales 在 AGIP 研讨会上关于 Prokinetics 的详细演讲。Kendra Hall 和 John Hayman 也都从临床疗效和可持续性的角度对胶囊海绵服务进行了有趣的分析,并与内窥镜评估进行了比较,这些文章可在第 12 页和第 14 页找到。Samantha Scott 对无线 pH 监测和研究持续时间的重要性(第 16 页)的演示进行了发人深省的概述,而在第 18 页,Josephine McLachlan 描述了一场有趣的“与专家见面会议”,其主题是食管测压和 pH 研究。Tanya Miller 概述了 Samantha Scott 在 AGIP 研讨会上发表的引人入胜且相关的演讲(第 23 页),我们的期刊以 Naomi Rune 审阅的肠道微生物组的精彩分析结束(第 26 页)。再次感谢所有花时间整理这些文章并与我们分享的同事。如果您希望以文章、公告或重要新闻的形式为未来的期刊做出贡献,请随时与我们联系(gemma.norris@sthk.nhs.uk)。祝您阅读愉快!
爱尔兰国家癌症登记处现在已进入30年的数据收集,在我们2023年的年度统计报告中,我们总结了2021年诊断的癌症数据,其临时数字为2022年。除了对发病率,死亡率和患病率的更常规报告外,今年,我们还专注于诊断对癌症结局的年龄和阶段的影响,还提供了有关出现的癌症病例比例的最新信息。与往年一样,我们还介绍了有关Covid-19-19的影响对诊断癌症数量的影响的最新数据。与其他年龄段相比,老年人的癌症发生率更高,生存率较低,净生存率为5年,范围从75岁以上的年龄段的46%到15至44岁年龄段的86%。在年龄段的年龄段的较差的结果表明,对于食道,肝脏,胰腺,肺癌和脑部癌症,尤其如此,其中75岁以上的5年净生存率小于15%。在国际上,人们已经认识到,这些发现的基本因素包括肿瘤生物学,患者合并症,这些因素限制了治疗方案,较差的治疗耐受性,降低的生理储备,缺乏临床试验中的代表性以及延迟诊断的代表性,因为老年人可能会在寻求症状的医疗症状而寻求障碍的可能性较小。早期诊断可改善癌症的结局,并降低癌症患者接受的治疗的复杂性和这些治疗的成本。某些癌症的很大比例(例如癌症黑色素瘤皮肤,子宫和前列腺癌)在早期出现,因此在许多情况下,5年净生存率高达100%。先前的报告[1]强调了与人口筛查计划相关的癌症如何经历了早期检测到的癌症的比例增加,该报告重申了早期诊断的重要性,而5年净生存期对于I期和II期乳房和II乳房的90%以上,分别为I和II型乳腺癌和80%的I和II阶段I和II和II和II和II和II和II型颈癌,分别是95%和80%[1]。但是,在其他癌症中,晚期呈现(IV阶段)仍然很高(例如,头部和颈部,胰腺癌和肺癌),结果较差。癌症的紧急表现可能是由于肿瘤生物学,卫生保健系统和个体患者特征在内的几个因素。它通常与更先进的阶段,更有限的治疗选择和较差的生存有关。所有入侵癌的紧急介绍比例(不包括nmsc)在2002年至2009年期间从20%下降到14%,此后没有进一步减少到2015年[2]。在最近的时期(2016-2019)中,14%的变化仍然没有变化。紧急表现率最高的癌症是大脑,胰腺,肝脏,胆囊/胆道,肺,卵巢和结肠的癌症。到2021年底,侵入性癌症诊断后生活的人数几乎达到了215,000。这相当于4.3%的人口,约13人在爱尔兰,与十年前相比,癌症幸存者数量增加了50%。根据2016 - 2019年期间的紧急表现率,并查看最常见的紧急表现率最高的癌症,如果可以将结肠癌的紧急表现率减半,即从25%到12.5%,肺癌的紧急表现率从26%到26%到13%,则估计总的紧急介绍率可能从14%降至14%。这既反映了每年被诊断出患有癌症的人数的增加,又反映了癌症生存的持续改善。在2020年,即1920年大流行的第一年,估计2020年因预计病例而导致的癌症诊断短缺为10%(男性为10%;女性为10%)[3]。