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肿瘤代谢在调节T细胞活性和优化免疫疗法中的作用
免疫疗法彻底改变了癌症治疗，并振兴了努力，以利用免疫系统的力量更有效地对抗各种癌症类型。然而，由于癌症患者免疫景观的变化，临床反应率较低和结果差异仍然是免疫疗法的主要局限性。最近改善对免疫疗法的反应的努力集中在靶向细胞代谢上，因为癌细胞的代谢特征可以直接影响免疫细胞，尤其是T细胞的活性和代谢。尽管已经对各种癌细胞和T细胞的代谢途径进行了广泛的综述，但这些途径之间的交集以及它们作为改善对免疫接收阻滞疗法反应的靶标的潜在用途尚未完全了解。本综述着重于肿瘤代谢产物与T细胞功能障碍之间的相互作用，以及肿瘤免疫学中几种T细胞代谢模式与T细胞活性/功能之间的关系。理解这些关系可以为改善新陈代谢的免疫疗法的反应提供新的途径。
定向能量沉积工艺激光功率优化
定向能量沉积 (DED) 工艺的有限元模型可预测高速钢长方体样品制造过程中的热历史。模拟结果验证依赖于测量数据和预测数据之间的比较，例如基体内部的温度历史和最后一层涂层的熔池深度。这些 DED 模拟集成在优化循环中，可确定两个可变激光功率函数，它们能够产生恒定的熔池大小。这些函数有望在各层上提供均匀的微观结构。计算出的热场和由三个 AISI M4 实验产生的微观结构是相互关联的，这些实验是在恒定激光功率情况下进行的，两个优化函数位于沉积物内不同深度的三个关注点处。观察到熔体过热温度和热循环历史对微观和纳米硬度测量的影响。因此，优化的激光功率函数为样品提供了比恒定激光功率函数更均匀的微观硬度，但是，整个沉积的 M4 钢层的纳米硬度图并未完全证实微观结构的均匀性。
受过训练的免疫力是自身炎症和自身免疫性疾病的新来者病理生理学
腹腔内念珠菌病（IAC）是侵入性念珠菌病（IC）的主要类型，占IC的34-59％（Leroy等，2009; Aguilar et al。，2015），死亡率高的患者的死亡率高25至60％（Delaloye和Calandrae和Calandrae，Calandrae，calandrae，2014年）。高死亡率可能与IAC早期诊断的难度有关（Pemán等，2017）。早期诊断可能会导致较早的抗真菌治疗和治疗结果改善（Lagunes等，2017； Yan等，2020）。然而，重症患者仍然缺乏适当的IAC早期诊断工具。传统的微生物文化技术既耗时且具有低灵敏度（Nguyen等，2012; Clancy和Nguyen，2013;Fortún等，2014; Clancy and Nguyen，2018）。与微生物培养物相比，非文化的技术（NCBT）可以被认为是近年来IAC早期诊断的有价值的工具。但是，大多数关于NCBT的研究都集中在血液感染（念珠菌血症）上。同时，在IAC中靶向念珠菌DNA的NCBT靶向念珠菌DNA的临床实用性非常有限。现有的经验主要来自IC中血液样本中的念珠菌聚合酶链反应（PCR）（Avni等，2011; Nguyen等，2012; Clancy和Nguyen，2018）。然而，在念珠菌比例较低的人群中，尤其是对于没有候选血症的IAC，使用血液样本的念珠菌PCR表现仍然存在争议（León等，2016；Fortún等，2020）。Corrales等。在161个PF样品中。（2015）探索了念珠菌PCR在腹膜炎患者的PF中的实用性。本研究比较了PCR DNA低密度微阵列系统（Clart STIS B）的准确性与用于检测念珠菌spp的BACTEC FX自动培养方法。PCR分析和培养方法之间的总体一致性很好，这证明了念珠菌PCR在PF中的潜在临床实用性用于诊断IAC。但是，这项研究并未比较PF中念珠菌PCR与IAC当前诊断标准之间的一致性。
优化晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果的现有和新型治疗策略
在过去十年中，免疫疗法极大地改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果。针对程序性死亡 (PD1) 受体及其配体 PD-L1（程序性死亡配体-1）的特异性抗体的开发已证明对一线或二线晚期 NSCLC 患者有显著疗效。然而，免疫检查点抑制剂 (ICI) 作为单一疗法的成功并未惠及所有患者，长期反应者仍占一小部分。在这种情况下，已经并正在测试不同的策略以优化临床结果。本文，我们回顾了当前的证据和 ICI 联合方法更有希望的前景，例如添加化疗、抗血管生成药物、其他共抑制或共刺激检查点以及靶向疗法。
使用窗口优化方法
用于深度渗透脑成像，尽管X射线计算机断层扫描和磁共振成像已被广泛使用，但由于空间分辨率相对较低，它们存在一些局限性。8，9出色的可靠性和生物相容性使聚集诱导的发射（AIE）点可用于荧光生物医学成像的出色候选物。10然而，激发或发射光的光子吸收和散射影响其穿透深度。由于吸收和散射的减少，基于第二个近红外（NIR-II）区域用于多光子荧光成像的AIE非常有希望地观察大深度大脑结构。空间取向是最重要的容器特征之一；它是诊断疾病，定位伤害和评估组织发育的指标。它也是定义纤维结构对齐的基础。11，12个先前的方法通常获得图像或感兴趣区域的平均方向，例如依赖傅立叶变换13、14或霍夫变换的技术。15 Bancelin等。16提出了一种形态的开放操作方法来实现视觉空间取向，但仅适用于相似的纤维直径。Quinn和Georgakoudi提出了一种加权定向矢量求和算法，该算法能够以2D图像的17和Liu等人获取像素方向。将此方法进一步扩展到3D表单。在这里，我们构建了一个用于大脑容器的大量成像和定向的自适应分析的系统。18的2D/3D加权矢量求和算法假定纤维结构的形态特征是相同的，并且在2D/3D图像中使用了所有光纤的固定窗口大小，最佳窗口尺寸为光纤直径的2至4倍。17，18因此，当应用于具有不同纤维厚度的复杂系统（例如脑桥梁）时，这些方法可能会降解定向确定的准确性。专门设计的AIE纳米颗粒（NP）用于获得大深度3D脑血管图像信息。最近，我们开发了一种纤维样结构内自动化的，素的厚度，并将其应用于脑血管疾病的分析。19基于厚度信息，在本研究中，我们提出了一种窗口优化（WO）方法，该方法能够显着提高2D和3D病例的空间或3D的确定精度。作为厚度确定和加权方向矢量求和算法的融合，WO方法根据纤维厚度信息可以自适应地以像素为基础优化计算参数。我们通过模拟的2D和3D光纤图像评估了该方法的表现。最后，我们通过建立从AIE辅助的体内三光子荧光（3PF）成像中获得的小鼠脑脑脑脑脑座管的大深度3D图像的方向结构来证明该系统的应用。
Mo微合金化提高AA3004热轧板高温力学性能及工艺路线优化
高强度铝合金，包括 2xxx、6xxx 和 7xxx 合金，在高温下强度较低，这是因为热暴露后沉淀物会粗化[7 和 9]。最近的研究报告称，由于 α-Al(MnFe)Si 弥散体的析出，3xxx 合金在室温和高温下均具有优异的力学性能[10 和 13]。α-Al(MnFe)Si 弥散体与基体部分共格，具有立方晶体结构[10,14]。有趣的是，α-Al(MnFe)Si 弥散体在 300℃ 时具有热稳定性，这提高了高温强度和抗蠕变性[12,13]。曾尝试通过添加合金元素和/或各种热处理来优化α-Al(MnFe)Si弥散体的特性，以期改善3xxx合金的高温力学性能[11、13、15和19]。刘和陈[12]报道，在375℃下加热48小时的一步法热处理促使大量α-Al(MnFe)Si弥散体析出，从而在300℃下实现3004合金的峰值弥散强化。后来，发现与在375℃下加热48小时的一步法热处理相比，在250℃下加热24小时和在375℃下加热48小时的两步法热处理可显著改善弥散体的特性以及300℃下的屈服强度和抗蠕变性[17]。李等人。 [13]研究了添加不同量的Si和Mg对3xxx合金组织和高温性能的影响，发现当Si含量为0.25wt.%、Mg含量为1.0wt.%时，α-Al(MnFe)Si弥散相的高温强化效果最好。刘等[16]研究发现，在Al-Mn-Mg 3004合金中添加0.3wt.%Mo可细化弥散相，并提高其在350℃以下的热稳定性。由于Fe、Si和Mn等合金元素在凝固过程中发生偏析，在沉淀热处理过程中，枝晶间区域总会形成无弥散相区（DFZ），从而降低弥散相的体积分数，降低合金的高温性能[11e13]。因此，在采用弥散强化时，必须尽量减少 DFZ。添加具有负偏析（ko > 1）的元素是减少 DFZ 数量的有效方法。据报道，Mo 可以最大限度地减少不同 Al 合金中 DFZ 的形成 [16，20，21]，从而使弥散体的体积分数较大且分布均匀，最终获得更优的高温性能。尽管之前的研究报告显示弥散体强化可以使 Ale Mne Mg 3xxx 合金的高温性能得到显著改善，但大多数研究都局限于铸锭。事实上，工业工程零件通常需要材料经历大的塑性变形才能满足特殊的形状和性能要求。此外，热轧或挤压也能消除铸造缺陷，如夹渣、孔隙等，进一步改善材料性能[22e25]。张等[26]研究发现，室温预轧显著促进了纳米弥散相的形核，增加了Al-Mn-Si合金中弥散相的数量密度。但室温变形会增加开裂的风险，从而增加制造难度[27]。因此，有必要研究热变形工艺对弥散相组织及其相关力学性能的影响。
工具制造中增材制造工艺适用性和优化潜力的自我优化确定方法
金属工件的增材制造 (AM) 面临着不断上升的技术相关性和市场规模。生产复杂或高度紧张的独特工件是一个重要的应用领域，这使得 AM 与工具组件高度相关。其成功的经济应用需要基于工件的系统决策和优化。考虑几何和技术要求以及必要的后处理使得决策变得费力，并且需要深入的知识。由于设计通常根据既定的制造进行调整，因此相关的技术和战略潜力往往被忽视。为了将 AM 嵌入面向未来的工业环境中，基于软件的自学工具是必不可少的。将它们集成到生产计划中，使公司能够有效地释放 AM 的潜力。本文提出了一种适当的方法来分析特定于过程的 AM 资格和优化潜力，并提出了具体的优化建议。对于集成的工件特性，成熟的方法通过特定于工具的图形来扩展。该方法的第一阶段指定模型的初始化。使用开发的关键图系统描述了一组学习工具组件。在此基础上，通过聚类和专家评估生成一套适用于特定工件结果确定的规则。在接下来的应用阶段，量化战略方向，并使用开发的关键数据描述感兴趣的工件。随后，根据第一阶段生成的规则集，使用检索到的信息自动生成具体建议。最后，在第三阶段收集有关建议的实际经验。统计学习将这些转移到生成的规则集中，从而不断深化知识库。这一过程使输出质量稳步提高。
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• 制冷剂 R410A； • 全封闭涡旋压缩机； • 高效翅片盘管蒸发器，带铜管和铝翅片，安装在储水箱内； • 带镀锌钢（型号015-020）或压铸铝/塑料新月形叶片（型号031-802）的轴流风扇； • 安装在冷却器一侧的风冷冷凝器（铜管/铝翅片）。空气过滤器标准型号031； • 储水箱（设计压力 87 psig），配有 P3 泵、注水/排水阀、压力表； • 入口和出口连接之间的内部液压旁路； • 具有水电导率功能的电子液位传感器； • 高低制冷剂压力开关； • 制冷剂压力表（型号031-802）； • 参数微处理器控制 IC208CX； • 防护等级：IP54（型号031-802）或 IP44（型号015-020）； • 相位监视器，防止相位丢失和相位反转； • 压缩机曲轴箱加热器。主要优点
优化靶标相互作用 - 药物设计
醚可能阻碍或阻止原始醇或酚的氢键形成的原因有两个：1 - 原始羟基的质子丢失（图 10.5 中的框 1 和 2）。2 - 但是，假设氧原子充当氢键受体（图 10.5 中的框 3）：氧仍存在于醚类似物中，那么它是否仍能参与氢键形成？嗯，可能，但程度可能不同（减弱）。甲基的额外体积应会阻碍之前可以实现的紧密接近，并破坏氢键（图 10.5 中的框 4）。
优化金三角通话：领导者的快速指南
• 什么是金三角通话？金三角通话是第三军团“以人为本”计划的一部分，旨在扩大与上级（士兵生活中最有影响力的人）的联系，同时增强士兵的福祉。领导者应与他们直接监督的每个士兵的一名家庭成员进行金三角通话。家庭成员可以包括父母、配偶/伴侣、兄弟姐妹或与士兵有密切家庭关系的其他个人。 • 谁应该进行金三角通话？包括将军在内的各级一线领导者都负责进行这些通话。 • 领导者应该何时进行金三角通话？现在就开始打电话，然后确保在任何新士兵加入您的团队后 4 周内打电话。 • 领导者应该多久进行一次金三角通话？每六个月。 • 金三角通话多长时间？通话时长会有所不同；请考虑计划 5-15 分钟。 • 你给谁打电话？让你的士兵选择要呼叫的人；告知你的士兵你何时会呼叫。