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代谢性疾病下内皮细胞中的氧化应激和microRNA
摘要：活性氧（ROS）是自由基氧中间体，在信号转导中是重要的第二使者。但是，当这些分子的积累超过抗氧化剂酶的缓冲能力时，会发生氧化应激和内皮细胞（EC）功能障碍。ec功能障碍将血管系统转变为促凝的，促进的炎症状态，从而增加患心血管疾病（CV）疾病和代谢疾病的风险。研究已转向对CV风险因素的microRNA处理的研究，因为这些转录后调节剂已知可以共同调节ROS。在这篇综述中，我们将讨论ROS途径和产生，正常的内皮细胞生理学和ROS诱导的功能障碍，以及当前对常见代谢性疾病的知识及其与氧化应激的联系。还将探索基于microRNA的治疗策略，以响应氧化应激和microRNA在控制ROS中的调节作用。重要的是要深入理解产生ROS的机制以及如何操纵这些酶促副产品可以保护内皮细胞功能免受氧化应激的影响并防止血管疾病的发展。
双重编码基因SLC35A4可预防氧化应激
替代蛋白（AltProts）代表了一种新认识的生物活性蛋白，这些蛋白质是根据已经注释的基因中的替代开放式阅读框（ALTORF）编码的。这项研究的重点是SLC35A4基因，该基因编码参考蛋白SLC35A4和替代蛋白AltSLC35A4。结合了显微镜和生化分析，我们证实了内部线粒体膜中AltSLC35A4的存在，从而解决了先前的相互矛盾的报告。先前采用核糖体分析的研究表明，在砷钠诱导的氧化应激期间，SLC35A4的参考编码序列在所有细胞mRNA中的转化效率上的提高最大。我们的结果证实了这种翻译的上调，在氧化应激期间以上游ORF依赖性方式出现了SLC35A4蛋白同工型。值得注意的是，在氧化应激期间，AltSLC35A4的表达保持不变。敲出SLC35A4以可救出的方式增强对氧化应激的敏感性，表明对SLC35A4在应力抗性中的直接影响。总而言之，我们的研究为SLC35A4双重编码性质的功能意义提供了令人信服的证据，以抗氧化应激，并突出了在真核基因功能研究中考虑AltProts的重要性。
黑色素瘤和获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制
摘要：黑色素瘤是一种高度侵袭性的癌症，预后最差，是皮肤癌中最致命的一种。BRAF 的激活突变是最常见的基因变异，存在于大约 50% 的黑色素瘤病例中。使用针对突变 BRAF 变体和 MEK（MAPK 通路中 BRAF 的下游信号靶点）的特异性抑制剂，可显著改善携带 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期。尽管如此，尽管取得了这些进展，仍有大约 50% 的患者在治疗的第一年内产生耐药性，这是 BRAF 突变晚期黑色素瘤治疗的一个重大问题。了解这些机制是 BRAFi/MEKi 获得性耐药性研究的主流之一。遗传和表观遗传机制均有描述。此外，近年来，氧化应激已成为黑色素瘤发展各个阶段的另一大主要力量，从起始到进展，直至转移表型和化学抗性的出现，因此已成为治疗的目标。在本综述中，我们讨论了目前对黑色素瘤中氧化应激及其信号传导的认识，以及获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制。
klf5由FOXO1诱导，引起氧化应激和糖尿病心肌病
用心肌细胞特异性FOXO1缺失在人类细胞和糖尿病小鼠中进行分析表明，FOXO1直接绑定在KLF5启动子上，并增加了KLF5的表达。具有心肌细胞特异性FOXO1缺失的糖尿病小鼠的心脏KLF5表达较低，并受到DBCM的保护。遗传学，药理增益和KLF5功能方法的丧失和小鼠AAV介导的KLF5递送表明KLF5诱导了DBCM。因此，当救出KLF5表达时，消除了心肌细胞FOXO1在DBCM中的保护作用。同样，组成型心肌细胞特异性KLF5过表达引起心脏功能障碍。klf5通过直接结合NADPH氧化酶（NOX）4启动子和NOX4表达诱导引起氧化应激。这伴随着心脏神经酰胺的积累。药理学或遗传KLF5抑制减轻了超氧化物的形成，可防止神经酰胺的积累和改善糖尿病小鼠的心脏功能。
Dapagliflozin对心脏胚胎H9C2心肌细胞中氧化应激的影响
目标：Dapagliflozin是一种用于治疗2型糖尿病的药物，也用于某些心力衰竭和慢性肾脏疾病状况。在这项研究中，我们研究了Dapagliflozin（DAPA）对马内二醛（MDA），脂质氢过氧化物（LOOH），超氧化物歧化酶（SOD），总硫醇（T-SH）和总抗氧化能力（TAC）和氧化应激抗性抗应激胁迫的影响。方法：用甲氨蝶呤（MTX）（10-0.160μM）和DAPA（10-0.150 µM）处理H9C2心肌细胞细胞。测量细胞活力和氧化应激参数。结果：与MTX组相比，对照组和DAPA组的MDA和LOOH水平显着降低（p <0.001）和DAPA组（分别为P <0.001; P <0.05），而SOD（两者的P <0.001），T-SH（p <0.001; P <0.001; P <0.01; p <0.01; p <0.01＆p <0.05;与MTX组相比，DAPA组。除MDA外，对照组和DAPA组之间没有显着差异。但是，与对照组相比，DAPA组的MDA水平明显更高（p <0.05）。MDA水平的de裂与DAPA治疗组中的SOD活性的增加显着相关（R：-0.814; P：0.014）。结论：细胞活力增加，MDA和LOOH的水平降低，而SOD，T-SH和TAC水平在H9C2心肌细胞中升高，由氧化应激诱导。这项研究中获得的发现表明，DAPA可能对由氧化应激引起的心肌病具有有益作用。关键字：达帕格列申辛，H9C2心肌细胞，丙二醛，甲氨蝶呤，氧化应激，超氧化物蒸馏酶
氧化应激是me/cfs和长covid
作者分支1计划，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州斯坦福大学，美国加利福尼亚州94305。2 ME/CFS合作研究中心，斯坦福大学，斯坦福基因组技术中心，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州帕洛阿尔托，美国，美国美国3号病理学系，斯坦福大学医学院，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州，美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国4号医学院，加利福尼亚大学医学院，美国圣地亚哥大学，美国5号分校，美国4号医学学院加利福尼亚州斯坦福大学94305美国。6 SLAC国家加速器实验室，Menlo Park，CA 7材料科学与工程，美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国8号免疫学和风湿病学系，斯坦福大学医学系，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国9号，老年医学，教育和临床中心（Grecc），帕罗·卫生部，帕洛·阿托（VA Palo），帕洛·阿尔托（VA Palo），帕洛（CA）美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院94305，美国15美国加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学94305，通讯作者†对：美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学马克·M·戴维斯（Mark M. Davis），美国加利福尼亚州94305。 电子邮件：mmdavis@stanford.edu6 SLAC国家加速器实验室，Menlo Park，CA 7材料科学与工程，美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国8号免疫学和风湿病学系，斯坦福大学医学系，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国9号，老年医学，教育和临床中心（Grecc），帕罗·卫生部，帕洛·阿托（VA Palo），帕洛·阿尔托（VA Palo），帕洛（CA）美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院94305，美国15美国加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学94305，通讯作者†对：美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学马克·M·戴维斯（Mark M. Davis），美国加利福尼亚州94305。电子邮件：mmdavis@stanford.edu
代谢综合征的氧化应激，硒和累积风险之间的关系
摘要。背景/目标：与代谢综合征相关的氧化应激代表了一个复杂的疾病实体，它已成为重大的公共卫生挑战，并且与心血管疾病，2型糖尿病甚至癌症的风险升高密切相关。这项研究的目的是研究补充硒在管理氧化应激方面的有效性，同时考虑基于健康的生活方式和饮食疗法的均衡饮食。患者和方法：该研究包括206名参与者分为三组：由35个个体（17.0％）的对照组，名为LC，饮食治疗组，包括119个个体（57.8％），名为LD，以及由52个个体（25.2％）的硒补充的饮食疗法组。评估了各种临床参数，例如体重指数（BMI），体重状态，脂肪质量，内脏脂肪和肌肉减少症指数，以及包括HOMA指数，胆固醇，甘油三酸酯，C反应性蛋白质和HGZ在内的层链术参数。另外，测量了使用福特，堡垒和混合测试的氧化应力参数。结果：补充硒，以及福特和堡垒测试，在患有慢性静脉
通过氧化蛋白质修饰的先天免疫中的ROS信号传导
先天免疫反应代表了防御入侵病原体的第一线。活性氧（ROS）和反应性氮种（RNS）与先天免疫功能的各个方面有关，涉及呼吸道爆发和浮力杂志的激活。这些反应性物种在细胞环境中广泛分布是短暂的中间体，在细胞信号传导和增殖中起着至关重要的作用，并且很可能取决于其亚细胞位点的折误。NADPH氧化酶复合物会产生超氧化阴离子（O 2• - ），该激素是过氧化抗菌氢（H 2 O 2）的前体，而H 2 O 2由骨髓氧化酶（MPO）杀死，以杀死型酸（H2O）。h 2 o 2调节氧化还原响应的转录因子的表达，即NF-KB，NRF2和HIF-1，从而介导了基于氧化还原的表观遗传学修改。免疫细胞的存活和功能受到氧化还原对照，并取决于细胞内和细胞外ROS/RN。当前的综述着重于参与免疫反应激活的氧化还原因子以及ROS在蛋白质中氧化修饰中的作用在巨噬细胞极化和中性粒细胞功能中。
III-IV 度膝关节骨关节炎的氧化应激和细胞免疫评估
OA患者最突出的症状是伴有活动受限、僵硬、肿胀、交锁、麻木等症状。6,10在2016年更新的美国风湿病学会(ACR)诊断标准中，膝骨关节炎的诊断分为临床、临床/放射学和临床/实验室三类。根据临床症状，年龄大于50岁、短期晨僵、关节活动时出现捻发音、骨压痛、骨增大、关节内温度不明显升高6个参数中至少满足3个即可诊断为膝骨关节炎。11膝骨关节炎发生、发展的原因尚不明确，但认为受多种因素影响，包括全身因素、局部因素、遗传因素等，是多因素共同作用的结果。7,12