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在单原子催化的芬顿样反应中将活性位点和氧化物种相关联
类似芬顿的反应中使用的化学氧化剂涉及过氧化氧化物（H 2 O 2）和硫酸盐（例如过氧硫酸盐（PDS，S 2 O 8 2 - ）和过氧甲硫酸盐（PMS，HSO 5-−S）），可以激活使用同型和Hetogenos of catlyos和Hetogenos Catlyss，它们可以激活其。尽管金属离子（例如，Co 2+，Fe 2+，Cu 2+）及其可溶性复合物在同质系统中有效地应用，16-18这种可溶性催化剂的双方恢复会导致继发性污染，限制其应用（图。1）。相反，异质的芬顿样催化剂通过提高稳定性和易于分离来解决这些问题。19 - 21尤其是一些金属基杂种催化剂，例如纳米金属氧化物，金属纳米颗粒（NPS）和金属单原子催化剂（SAC），引起了人们越来越多的注意力，这是由于其出色的活性引起的芬顿样反应。22 – 24 However, the con ned surface locations of metal active centers in heterogeneous NP catalysts result in inferior catalytic e ffi ciency compared with their homogeneous counterparts, su ff ering from low metal atom utilization e ffi - ciency because of agglomeration of metal atoms and embed- ding in the bulk of NP catalysts.25,26此外，大多数报道的NP催化剂具有不均匀的粒径分布和多功能表面结构的特性，这给探索固有的催化机制带来了巨大的挑战，并在类似芬顿的反应中建立了结构 - 活性关系。24,27,28
心肌线粒体氧化磷酸化对长期电磁应激反应的能力
简介：线粒体是心脏的中央能量发生器，通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 系统产生三磷酸腺苷 (ATP)。然而，线粒体还指导关键细胞决策和对环境压力源的反应。方法：本研究评估了长期电磁压力是否会影响线粒体 OXPHOS 系统和心肌的结构改变。为了诱发长期电磁压力，小鼠暴露于 915 MHz 电磁场 (EMF) 28 天。结果：对暴露于 EMF 的小鼠的线粒体 OXPHOS 容量的分析表明，复合物 I、II、III 和 IV 亚基的心脏蛋白表达显著增加，而 ATP 合酶 (复合物 V) 的 α 亚基的表达水平在各组之间保持稳定。此外，使用 Seahorse XF24 分析仪测量分离的心脏线粒体的呼吸功能表明，长时间的电磁应力会改变线粒体的呼吸能力。然而，与对照组相比，暴露于 EMF 的小鼠血浆中丙二醛（氧化应激指标）的水平和心肌线粒体驻留抗氧化酶超氧化物歧化酶 2 的表达保持不变。在左心室的结构和功能状态下，在受到电磁应力的小鼠的心脏中未发现任何异常。讨论：总之，这些数据表明长时间暴露于 EMF 可能通过调节心脏 OXPHOS 系统影响线粒体的氧化代谢。
OGG1的小分子激活可增强氧化性DNA损伤的修复
两种 OGG1 调节剂均减少了 KBrO 3 诱导的 AP 位点（图 2G），我们发现 TH5487 的 DNA 链断裂（γH2AX）更少（图 2H），表明 OGG1 糖基化酶活性受损会导致 AP 位点数量减少。相反，我们发现 TH10785 的 DNA 链断裂（γH2AX）更多（图 2H），证实 TH10785 在细胞中的催化活性会导致 DNA 链断裂。总之，这些结果表明 TH10785 激活的 OGG1 具有新的细胞作用，即比 8-oxoG 更倾向于 AP 位点。接下来，我们测试了 TH10785 在细胞中诱导 β,δ 消除的程度。我们假设同时刺激 β,δ-消除和阻断 PNKP1 活性应会使系统因未修复的 DNA 单链断裂而超载（图 1A）。因此，在单独暴露于 OGG1 抑制剂或激活剂（图 3A、图 S26）和类似化合物（表 S6 和图 3B）或与 PNKP1i 联合使用的 U2OS 细胞中，使用标记物 γH2AX 和 53BP1 通过 IF 测量 DDR。我们发现 PNKP1 抑制剂只有与引起体外 β,δ-裂解酶活性的 OGG1 激活剂联合使用时才会诱导强 DDR。为了评估这种因果关系，我们使用 RNA 测序监测转录变化，发现 PNKP1i 与 TH10785 联合使用（而非单独使用）会诱导识别和修复 DNA 双链断裂的关键参与者的转录显着上调（图 3C）。此外，TH10785 与 PNKP1 抑制相结合时细胞活力降低，但 TH5487 则不会降低（图 3D 和 3E）。这些结果表明，TH10785 激活 OGG1 β,δ-裂解酶活性在体外和细胞内均会发生，并且 PNKP1 对于避免 DNA 损伤的积累和随之而来的细胞死亡至关重要。总之，我们提出了一种新概念，即通过酶导向的小分子催化剂诱导 OGG1 β,δ-裂解酶活性，结合到酶的活性位点（图 3F、S27 和 S28）。TH10785 的存在引起的新催化功能更倾向于 AP 位点而不是 8-oxoG，并在体外和细胞内产生 PNKP1 依赖性。改善或重新规划处理氧化性DNA损伤的修复途径对许多疾病（如炎症、癌症、阿尔茨海默氏症或衰老）具有重要意义，这里概述的概念允许以新的方式控制和重新规划修复途径（24）。
酒精宿醉和癌症风险：氧化应激和全身炎症的影响
2025年美国外科医生关于酒精和癌症风险的咨询咨询涉及饮酒至少增加7种癌症风险的重要健康问题[1]。酒精被确定为乳腺癌，肝癌，结肠癌和直肠癌，食道癌，口腔和喉癌以及喉癌的主要预防原因。2019年，饮酒量在美国造成了近100,000例癌症病例，每年约有20,000例癌症死亡[2,3]。 在2020年，全球741,300例与酒精相关的癌症病例报告[4]。 尽管增加的癌症风险与任何水平的饮酒有关，但是当消费大量的酒精量时，风险就会更大[4]。 癌症死亡人数中有83％与每天2种标准饮料高于2标准饮料有关，这是2020年至2025年美国美国人饮食指南的上限[5]。 令人担忧的是，研究表明，只有45％的美国人意识到饮酒与癌症风险之间的关系[6]。 相比，美国人口的更大部分2019年，饮酒量在美国造成了近100,000例癌症病例，每年约有20,000例癌症死亡[2,3]。在2020年，全球741,300例与酒精相关的癌症病例报告[4]。尽管增加的癌症风险与任何水平的饮酒有关，但是当消费大量的酒精量时，风险就会更大[4]。癌症死亡人数中有83％与每天2种标准饮料高于2标准饮料有关，这是2020年至2025年美国美国人饮食指南的上限[5]。令人担忧的是，研究表明，只有45％的美国人意识到饮酒与癌症风险之间的关系[6]。相比，美国人口的更大部分
miR-375抑制剂通过上调动脉粥样硬化的GPR39表达来减轻炎症和氧化应激
摘要动脉粥样硬化可能是由免疫反应和抗氧化失衡引起或发展的。microRNA-375（miR-375）或G蛋白偶联受体39（GPR39）参与血管内皮细胞的陪审团，但它们在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。该实验旨在确定mir-375/gpr39轴在动脉粥样硬化中的作用。人主动脉内皮细胞（HAEC）用10 ng/ml的氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）处理24小时以诱导HAEC损伤，该损伤由miR-375抑制剂GPR39抑制剂或激动剂治疗。高脂饮食（HFD）诱导的APOE - / - 小鼠作为miR-375 In-Hibitor处理的动脉粥样硬化模型。细胞计数KIT-8用于检测HAEC活力。使用流式细胞术测量HAEC凋亡和ROS水平。血管组织病理学和GPR39表达。使用酶联免疫吸附测定法评估了白介素（IL）-6，IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达。使用定量逆转录聚合酶链反应或Western blot测量miR-375，GPR39，NOX-4和P-IκBα /IκBα水平。miR-375和GPR39水平分别在OX-LDL处理的HAEC中增加和降低。miR-375抑制剂或GPR39激动剂促进了细胞活力，并抑制了OX-LDL诱导的HAEC损伤的凋亡。一个体内实验证明，miR-375抑制剂上调了GPR39的表达并改善了与动脉粥样硬化有关的炎症，氧化应激和内皮细胞损伤。miR-375抑制剂还显着下调了IL-6，IL-1β，TNF-α，P-IκBα /IκBα /IκBα，ROS和NOX-4表达，以减轻氧化应激和炎症，这被GPR39抑制剂逆转。miR-375抑制剂改善了OX-LDL诱导的HAEC和HFD诱导的APOE - / - 小鼠的炎症，氧化应激和细胞损伤，通过促进GPR39表达，这为动脉粥样硬化的临床治疗提供了新的理论基础。（INT心脏J 2024; 65：135-145）关键词：人主动脉内皮细胞
线粒体功能障碍，氧化应激和糖尿病，肥胖症和心血管疾病的治疗策略
1牙科医学学院，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，16号，街16号，街16号，II街，700115 IASI，罗马尼亚2号，罗马尼亚2，牙科医学系，牙科学院，Grigore T.医学院，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，16号，UISIT街16号，罗马尼亚IISI 700115 II街，4医学遗传学系，“ Saint Mary”紧急儿童医院，Vasile Lupu Street，No.62，700309 IASI，罗马尼亚5号医学系，医学院，“ Grigore T. Popa”医学院大学医学与药学大学，16号T U.A. C. I. Parhon”临床医院，700503 IASI，罗马尼亚7麻醉和重症监护局，Grigore T. Popa医学与药房大学，700115 IASI，罗马尼亚IASI，罗马尼亚8麻醉和重症监护室。 Spiridon大学医院，罗马尼亚Iasi 700111 *通信：ancuta.goriuc@umfasi.ro（A.G.）； vladcristiana@gmail.com（c.-e.v.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。62，700309 IASI，罗马尼亚5号医学系，医学院，“ Grigore T. Popa”医学院大学医学与药学大学，16号T U.A.C. I. Parhon”临床医院，700503 IASI，罗马尼亚7麻醉和重症监护局，Grigore T. Popa医学与药房大学，700115 IASI，罗马尼亚IASI，罗马尼亚8麻醉和重症监护室。Spiridon大学医院，罗马尼亚Iasi 700111 *通信：ancuta.goriuc@umfasi.ro（A.G.）； vladcristiana@gmail.com（c.-e.v.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
氧化平衡评分与心血管的氧化平衡评分的关联，并且所有哮喘患者的死亡率
哮喘构成了巨大的社会成本，有益健康的饮食以及充满活力的生活方式可能会增强产后结果。令人遗憾的是，对饮食和生活方式方面的实证研究仍然很少。氧化平衡评分（OBS），量化饮食元素和生活方式参数的氧化应激，缺乏与哮喘患者之间的整体和心血管死亡的明确联系。来自NHANES（1999-2020）的数据用于研究哮喘患者中观察指数与全因与心血管死亡率之间的相关性。严格，以证明发现结果。这项研究最终包括4,639名平均年龄为42.55岁且男性43.46％的人。Kaplan-Meier曲线表明，具有较低ob obs四分位数的哮喘患者患有全原因和心血管死亡的风险更高。 在完全调整的模型2中，与哮喘的下四分位四分位数相反，在OBS中，哮喘患者上四分之一的全因死亡率的HR为0.37（95％CI：0.26，0.53）。 心血管疾病死亡率表现出一致性（Q4，HR：0.43，95％CI：0.19，0.98）。 在不同模型和亚组评估中，哮喘患者的OBS索引与全原因和心血管死亡率之间的关联保持稳定。 限制的立方样条曲线表明，哮喘患者中的OBS与全因和心血管死亡率线性相关。 灵敏度分析加强了哮喘患者的OBS指数与死亡率之间的负相关性。Kaplan-Meier曲线表明，具有较低ob obs四分位数的哮喘患者患有全原因和心血管死亡的风险更高。在完全调整的模型2中，与哮喘的下四分位四分位数相反，在OBS中，哮喘患者上四分之一的全因死亡率的HR为0.37（95％CI：0.26，0.53）。心血管疾病死亡率表现出一致性（Q4，HR：0.43，95％CI：0.19，0.98）。在不同模型和亚组评估中，哮喘患者的OBS索引与全原因和心血管死亡率之间的关联保持稳定。限制的立方样条曲线表明，哮喘患者中的OBS与全因和心血管死亡率线性相关。灵敏度分析加强了哮喘患者的OBS指数与死亡率之间的负相关性。哮喘患者的OBS指数与全因和心血管死亡率负相关，强调了抗氧化剂饮食的保护作用以及哮喘患者的健康生活方式。
氧化应激增强呼吸抑制剂对 MYC 驱动淋巴瘤的治疗作用
MYC 是多种肿瘤类型中的关键致癌驱动因素，但同时也使癌细胞具有一系列脆弱性，为有针对性的药物干预提供了机会。例如，抑制线粒体呼吸的药物会选择性地杀死 MYC 过表达的细胞。在这里，我们揭示了这种合成致死相互作用的机制基础，并利用它来提高呼吸复合物 I 抑制剂 IACS- 010759 的抗癌作用。在 B 淋巴细胞系中，异位 MYC 活性和 IACS- 010759 治疗加在一起会诱导氧化应激，从而导致还原谷胱甘肽的消耗和氧化还原稳态的致命破坏。这种效果可以通过抑制通过戊糖磷酸途径产生的 NADPH 或抗坏血酸（维生素 C）来增强，已知抗坏血酸在高剂量时可充当促氧化剂。在这些情况下，抗坏血酸与 IACS- 010759 协同作用，在体外杀死 MYC 过度表达细胞，并增强其对人类 B 细胞淋巴瘤异种移植的治疗作用。因此，复合物 I 抑制剂和高剂量抗坏血酸可能会改善高级别淋巴瘤和其他可能由 MYC 驱动的癌症患者的预后。
8-羟基-2-脱氧鸟苷是氧化性 DNA 降解的产物，在早产羊水中含量增加
摘要。– 目的：8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OH-2dG) 是氧化性 DNA 损伤的可测量生物标志物。本研究旨在确定健康足月孕妇和早产孕妇羊水中 8-OH-2dG 水平。为了揭示活性氧对 8-OH-2dG 水平的影响，还测量了羊水中总氧化能力 (TOS)、总抗氧化能力 (TAC) 和氧化应激指数 (OSI)。患者与方法：共 60 名患者参加了研究，其中 35 名足月妊娠患者和 25 名早产患者。妊娠 37 周前发生的分娩被视为自然早产。在剖宫产或正常阴道分娩期间从足月患者中采集羊水样本。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定羊水中8-OH-2dG浓度，并测定羊水中总抗氧化能力（TAC）和总氧化能力（TOC）。结果：早产组羊水中8-OH-2dG水平明显高于足月组（60.8±7.02 ng/mL vs . 33.6±4.11 ng/mL，p < 0.01），早产组TOC水平也明显高于足月组（89.7±4.80 µmol/L vs . 54.3±6.60 µmol，p < 0.02）。足月组TAC显著高于早产组（1.87±0.10 mmol/L vs 0.97±0.44 mmol/L，p<0.01）。早产组OSI值显著高于足月组。足月组妊娠周龄与羊水8-OH-2dG水平呈显著负相关（r=-0.78，p<0.01）。足月组TAC与羊水8-OH-2dG水平呈显著负相关（r=-0.60，p<0.02）。足月组TOC、OSI与羊水8-OH-2dG水平也呈显著正相关。胎儿胎龄与OSI呈显著负相关，但不显著。