图1 Gemtuzumab Ozogamicin(GO)的细胞毒性作用通过GSK3α /β抑制剂在急性髓样白血病(AML)细胞系中增强。对于所有实验,在孵育48小时后确定特异性凋亡。所得数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差(SD)。(a)U937和Marimo细胞用所示浓度CHIR99021(CHIR)处理。凋亡是通过用膜联蛋白V和碘化丙啶(PI)染色来确定的,然后进行流式细胞仪。(b)U937和Marimo细胞用指定的CHIR浓度处理,然后通过蛋白质印迹分析β-蛋白酶的积累。(c)用2.5μg/ml,0.5μg/ml(对于THP-1)或单独使用的0.25μg/ml(对于NB4)或与CHIR结合处理。*,**和***分别表示P <0.05,P <0.01和P <0.001。(d)细胞用GO,CHIR或GO + CHIR处理。全细胞裂解物的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)。β-肌动蛋白用作负载对照。(E)Marimo,KO52和U937细胞用GO处理AZD2858(A2848)或GO + A2858。使用学生的t检验确定了GO和GO + A2858之间观察到的差异的统计显着性。*和***分别表示p <0.05和p <0.001。(f)Marimo,KO52和U937细胞用GO处理AZD1080(A1080)或GO + A1080处理。使用Student t -test确定了GO和GO + A1080之间观察到的差异的统计学意义。*,**和***分别表示p <0.05,p <0.01和p <0.001。
1 Onco血液学,肿瘤学系,威尼托肿瘤学研究所IOV,IRCCS,31033 PADUA,意大利; Michele.gottardi@iov.veneto.it 2 Biosciences实验室,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giorgia.simonetti@irst.emr.it(g.s. ); antonella.padella@irst.emr.it(A.P。) 3乌丁大学医院医疗区(DAME)的血液学和移植中心部门,意大利乌丁市33100; Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部(CBMT),波尔扎诺医院,意大利Bolzano 39100; Daviden@hotmail.it 5血液学单位,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; marianna.nrata@irst.emr.it(M.N。 ); mariabenedetta.giannini@irst.emr.it(m.b.g。 ); gerardo.mounousca@irst.emr.it(g.m。 ); claudio.cerchione@irst.emr.it(c.c.) 6,拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络,意大利拉文纳48121; francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence:andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G. 和G.S. 同等贡献。 ‡C.C. 和G.M. 同等贡献。1 Onco血液学,肿瘤学系,威尼托肿瘤学研究所IOV,IRCCS,31033 PADUA,意大利; Michele.gottardi@iov.veneto.it 2 Biosciences实验室,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giorgia.simonetti@irst.emr.it(g.s.); antonella.padella@irst.emr.it(A.P。)3乌丁大学医院医疗区(DAME)的血液学和移植中心部门,意大利乌丁市33100; Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部(CBMT),波尔扎诺医院,意大利Bolzano 39100; Daviden@hotmail.it 5血液学单位,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; marianna.nrata@irst.emr.it(M.N。 ); mariabenedetta.giannini@irst.emr.it(m.b.g。 ); gerardo.mounousca@irst.emr.it(g.m。 ); claudio.cerchione@irst.emr.it(c.c.) 6,拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络,意大利拉文纳48121; francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence:andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G. 和G.S. 同等贡献。 ‡C.C. 和G.M. 同等贡献。3乌丁大学医院医疗区(DAME)的血液学和移植中心部门,意大利乌丁市33100; Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部(CBMT),波尔扎诺医院,意大利Bolzano 39100; Daviden@hotmail.it 5血液学单位,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; marianna.nrata@irst.emr.it(M.N。); mariabenedetta.giannini@irst.emr.it(m.b.g。); gerardo.mounousca@irst.emr.it(g.m。); claudio.cerchione@irst.emr.it(c.c.)6,拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络,意大利拉文纳48121; francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局,IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所(IRST)“ Dino Amadori”,47014 Meldola(FC),意大利; giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence:andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G.和G.S.同等贡献。‡C.C.和G.M.同等贡献。
CRISPR-CAS9基因编辑正在作为基因组突变的前瞻性疗法出现。但是,当前的编辑方法主要针对具有特异性突变的患者的相对较小的人群。在这里,我们描述了一种可能适用于多种心脏病患者的心脏保护策略。我们使用基础编辑来消除心脏病的主要驱动因素Camkiiδ的氧化激活位点。我们在源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞中显示,这些干细胞编辑了CAMKIIδ基因以消除氧化 - 敏感的蛋氨酸残基赋予保护免受缺血/再灌注(IR)损伤的保护。此外,在IR时,CAMKIIΔ编辑使心脏从其他严重的损害中恢复功能。CAMKIIδ基因编辑可能代表心脏病治疗的永久和晚期策略。
(issue date) 2022-03 (Rosource type) journal article (version) access manuscript (rights) This is the peer reviewed version of the following article: M., Okada, Y., Hirs, Y., Ogawa, W. and Yamada, H. (2022), predictive factors for postpartum glucose intolerance in women with geestal diabetes mellitus.J.gynaecol。res。,48:640-6],有...(url)https://hdl.handle.net/20.500.14094/90009054
1儿科肿瘤学和血液学系,儿科研究所,Jagiellonian大学医学院,克拉科夫,波兰,波兰2,儿科肿瘤学和血液学系2波兰克拉科夫大学儿童医院实验室,波兰5号医学遗传学系,贾吉洛隆大学医学院,波兰,贾吉洛隆大学医学院,波兰,六吉格兰大学医学院的流行病学和预防医学系6号,科拉科,波兰,波兰,波兰,波兰,医学院7科学,波兰波兹南,波兰8儿科学院,雷兹佐夫临床省医院,波兰Rzeszow临床医院,波兰9号,医学院医学院医学院医学院研究所9波兰郡Szczecin的Pomeranian医科大学儿科,血液肿瘤和胃肠病学系,波兰Szczecin,12个儿科骨髓移植,肿瘤学和血液学临床系波兰,波兰14号临床免疫学系,波兰克拉科夫的贾吉伦大学医学院儿科研究所
step=1&step=1&step=1 IDHIFA Enasidenib Celgene 1-800-931-8691 https://www.bmsaccesssupport.bms Mylotarg Ozogamicin Pfizer 1-844-989-7284 www.pfizerrxpathways.com Nivestym (a biosimilar to
第九届欧洲白血病感染网络会议 (ECIL-9) 于 2021 年 9 月 16 日至 17 日举行,审查了最近批准的用于治疗急性髓细胞白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的免疫治疗药物和分子靶向药物相关的感染和发热性中性粒细胞减少症的风险。审查了新型抗体治疗方法(inotuzumab ozogamicin、gemtuzumab ozogamicin、fl otetuzumab)、异柠檬酸脱氢酶抑制剂(ivosidenib、enasidenib、olutasidenib)、FLT3 激酶抑制剂(gilteritinib、midostaurin、quizartinib)、hedgehog 抑制剂(glasdegib)以及 BCL2 抑制剂(venetoclax),审查内容包括其作用方式、免疫抑制潜力、目前已获批准以及临床研究报告的感染性并发症和发热性中性粒细胞减少症。制定了预防和管理感染性并发症的循证建议以及关于药物相互作用可能性的具体警示,并在全体会议上与专家小组进行了讨论,直至达成共识。这组建议在 ECIL 网站上公布了一个月,征求 EBMT、EORTC、ICHS 和 ELN 成员的意见,然后由专家组最终批准。虽然大多数这些药物在单独使用时不会显著增加风险,但联合治疗需要谨慎,例如维奈克拉加去甲基化药物、吉妥珠单抗加细胞毒性药物或米哚妥林加常规 AML 化疗。
摘要:近年来,抗体 - 药物结合物(ADC)的临床发育已获得动力,这些药物正在逐渐进入前线方案,以进行小儿急性白血病。ADC由可裂解的连接器附着在细胞毒性有效载荷上的单克隆抗体组成。这种结构允许直接将高度细胞毒性剂传递到白血病细胞,导致细胞死亡,并避免过度的肿瘤外毒性。在B细胞急性淋巴细胞白血病(所有)爆炸和快速内在化的能力上,CD22成为ADC的理想目标。ionuzumab ozogamicin,与Calicheamicin相关的抗CD22抗体导致复发/难治性B-all患者的完全缓解率为60–80%。在急性髓样白血病(AML)中,靶向gemtuzumab ozogamicin的CD33表现出适度的生存改善,并且是当前在美国唯一获得DE NOVO AML儿科患者的ADC。在临床上开发并测试了其他几个ADC的白血病,但迄今为止取得了有限的成功。寻求其他白血病特异性靶标以及ADC结构和特定城市的优化正在不断努力改善其治疗窗口。本评论提供了急性白血病中ADC的全面概述,重点是儿科所有和AML。
描述:本课程介绍血液系统癌症的独特细胞和遗传特征。它涵盖了针对这些癌症的一系列正在使用和开发的靶向治疗方法,包括针对 CD20 的单克隆抗体和抗体药物偶联物,如 brentuximab vedotin 和 inotuzumab ozogamicin。它还包括针对 FLT3、Bcl-2 和 B 细胞受体信号传导的治疗方法,以及针对多发性骨髓瘤的治疗方法,如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗体。描述了 CAR T 细胞疗法背后的科学,包括使用该策略治疗一系列血液系统癌症的前景。
图1。构造图显示了在抗CD22 CAR-T细胞中表达的抗CD22汽车的组件。背景CD22,也称为SIGLEC-2,是一种几乎普遍表达的B细胞表面抗原。据报道,它充当B细胞受体的抑制性共受体,以控制人体的B细胞反应。2017年,FDA批准了针对B细胞急性淋巴细胞性白血病(全部)患者的抗体 - 药物缀合物CD22的Inotuzumab Ozogamicin(Besponsa)。的结局很差。然而,CD22 CAR-T细胞在临床试验中表现出很高的儿科和成人B-所有人的疗效,为CD22 +恶性肿瘤患者提供了治疗选择,这些患者在CD19导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法中表现出疾病进展。应用程序