XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemp38
5月21日，星期二
p29。Isabelle Becker Megakaryocytes通过Rhoa Boston儿童医院和哈佛医学院P30的下游分泌自噬释放TGFβ1。Joyeeta Chakraborty化学基因植物，以定义Runx介导的转录调节电路Albert Einstein医学院P31。SETBP1中的Samantha Tauchmann突变增加了粒细胞谱系的输出，并激活与增殖相关基因骑士癌症研究所p32的转录。estelle carminita骨髓重塑和促炎性巨核细胞在波士顿儿童医院P33的慢性肾脏病鼠模型中。Nadia Carlesso上调造血干细胞中应力反应途径和镰状细胞疾病中的骨髓生态位。贝克曼研究所P34。sanika gupte中性粒细胞衍生的Sema4a是一种非细胞自动构成的骨髓骨膜自动调节剂，可保留髓样偏置的HSC的干性。弗雷德·哈钦森癌症研究中心P35。Daniel E. Kennedy DNMT3A功能丧失突变会损害感染期间贝勒医学院p36期间免疫记忆和先天细胞效应功能的发展。Alana M. Franceski芯片相关的外在因素，塑造健康的造血干细胞O'Neal综合癌症中心p37。Emily Tsao通过STAU1损失的转录后调节有助于DEL（20q）无序的造血性造血中心玛格丽特玛格丽特癌症中心和多伦多大学P38的造血细胞分化缺陷。patrick Stelmach突变特异性表型DNMT3A突变干细胞在克隆造血中心德国癌症研究中心Alexander Marr BRD4抑制作用在TET2突变的克隆造血的鼠模型中消除了炎症和自我更新。Alexander Marr BRD4抑制作用在TET2突变的克隆造血的鼠模型中消除了炎症和自我更新。
海报＃1
响应多种细胞信号，丝裂原活化蛋白激酶 MAP3K1 参与各种癌症信号网络，包括 NF κ B、JNK、ERK 和 p38 通路。MAP3K1 作为这些致癌通路中的信号激酶，促进肿瘤生长和转移。此外，胰腺癌患者中较高的 MAP3K1 转录水平与较差的 5 年生存率（50% vs. 15%）相关，这表明 MAP3K1 是癌症的一个有吸引力的治疗靶点。我们最近报道了一种喹喔啉类似物作为选择性 MAP3K1 抑制剂的发现（2022，PNAS）。使用 MAP3K1 AlphaFold 和 Schrödinger GLIDE 进行结构引导设计，得到 51-106，预计通过形成正交多极相互作用，它对 MAP3K1 的亲和力会提高。使用 KiNativ TM 平台在细胞基质中分析 51-106 表明 51-106 确实是一种具有改进效力的选择性 ATP 竞争性 MAP3K1 抑制剂。后续研究表明 51-106 阻断了 TNF α 诱导的 MAP3K1-IKK β 介导的 NF κ B 活性。51-106 抑制 MAP3K1 后进行的磷酸化蛋白质组学分析显示 NPM1 T199 磷酸化呈剂量依赖性下降，表明 NPM1 是 MAP3K1 的新底物。NPM1 在 DNA 损伤修复中起着关键作用；我们持续观察到 51-106 抑制 MAP3K1 后剂量依赖性的 S 期停滞，表明 DNA 损伤反应功能失调。用 MAP3K1 抑制剂 51-106 治疗胰腺癌细胞系可抑制细胞生长和迁移。在联合研究中，51-106 与吉西他滨在体外 LSL- KrasG12D/+、LSL-Trp53R172H/+、Pdx1-Cre (KPC) 细胞系和体内 KPC 同源原位移植小鼠胰腺癌模型中协同抑制生长。总之，我们使用结构引导设计开发了改进的 MAP3K1 抑制剂。我们的研究首次将 NPM1 确定为 MAP3K1 信号传导的成员，这些结果值得研究 MAP3K1 抑制作为癌症治疗选择。
2025; 15（9）：3943-3960。 doi：10.7150/thno.102775研究论文通过抑制微型
背景：糖尿病性视网膜病（DR）是威胁性糖尿病的微血管并发症。慢性炎症和内皮功能障碍是疾病发病机理中的关键因素。因此，为减少视网膜炎症而开发的干预措施预计将对DR的预防和治疗有益。在本研究中，我们开发了一类具有有效抗炎活性的无药肽的纳米杂化剂，并研究了其在氧气诱导的视网膜病变（OIR）小鼠模型和链蛋白酶（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型中治疗DR的治疗功效。方法：六肽被用于修饰金纳米颗粒以形成基于药物的基于药物的纳米杂交（P12）。然后，我们检查了p12在HUVEC和BV2细胞中的理化特性和抗炎活性，并确定了这种新型生物活性的关键氨基酸。应用玻璃体内和恢复轨道注射以确定P12的最佳视网膜输送途径。使用OIR模型和STZ诱导的糖尿病模型研究了p12治疗DR的治疗功效。通过免疫组织化学和流式细胞仪分析，我们确定了在视网膜中内化p12的主要细胞。 此外，还使用体外实验来探索p12抗炎活性的基本分子机制。 结果：我们发现P12在HUVEC和BV2细胞中均表现出有效的抗炎作用。 此外，可以通过玻璃体内注射有效地将p12有效地输送到视网膜。通过免疫组织化学和流式细胞仪分析，我们确定了在视网膜中内化p12的主要细胞。此外，还使用体外实验来探索p12抗炎活性的基本分子机制。结果：我们发现P12在HUVEC和BV2细胞中均表现出有效的抗炎作用。此外，可以通过玻璃体内注射有效地将p12有效地输送到视网膜。玻璃体内注射的p12显着改善了早期DR症状，包括STZ诱导的糖尿病小鼠的血管泄漏和周细胞损失。它还抑制了OIR小鼠的病理新生血管形成和视网膜出血。重要的是，我们发现玻璃体内注射的p12主要由小胶质细胞和内皮细胞吸收，从而导致视网膜内皮炎症和DR动物模型中的小胶质细胞激活减少。机理研究表明，p12在内皮细胞和小胶质细胞中都有效抑制了几种TLR4下游信号通路，例如NF-κB，JNK和P38 MAPK。这种效应是由于p12在阻止内体TLR信号转导的内体酸化过程中的能力。结论：我们的发现表明，局部注射经过适当设计的，无药，基于肽的纳米杂交可以作为治疗DR的安全有效的抗炎纳米医学。
个人简介 姓名： 陆斌峰 eRA ...
A. 个人陈述 我通过研究 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的信号分子、转录因子、细胞因子和共抑制分子，在肿瘤免疫学方面拥有广泛而深入的专业知识。我们发现了一条在 T 辅助细胞介导的免疫反应中起重要作用的信号转导通路 (Gadd45/p38 轴)，并确定了其在肿瘤免疫中的关键作用 (发表在 Immunity、Nature Immunology、Science 和 Journal of Experimental Medicine 上)。此外，我们的实验室已经证明 T-bet 和 Eomes 是适应性抗肿瘤免疫反应所必需的。我们进一步表明，TIL 中 T-bet 的上调与食管癌患者的总体生存率更高相关。最近，我们发现了几项可以作为增强适应性抗肿瘤免疫反应的分子通路。我们首先表明，“危险”信号 IL33 的刺激直接增加 CD8 + T 细胞效应功能，而肿瘤中 IL-33 的表达会抑制肿瘤生长。此外，我们发现 IL-36γ 通过直接激活 1 型淋巴细胞（如 CD8 T 细胞、NK 细胞和伽马德尔塔 T 细胞）来促进抗肿瘤免疫（发表在 Cancer Cell 上）。我们的实验室首次报道 TIM-3 在肿瘤内 Treg 中高度特异性表达，并发现其在 Treg 上的表达与人类肺癌进展相关。我们还建立了结合化疗、射频消融和免疫疗法的新型癌症治疗方式（发表在 Nature Nanotechnology、Nature Communication 和 Clinical Cancer Research 上）。我的实验室还对了解 T 细胞自噬和代谢感兴趣。我们是第一个表明 T 细胞在激活后会发生自噬的实验室。这项工作已发表在 Cell Report 和 Cell Death and Differentiation 上。总之，我们在 T 细胞介导的肿瘤免疫领域拥有成功和创新的研究项目记录。研究支持 1R01CA254274-01A1 2021 年 6 月 16 日-2026 年 5 月 31 日 角色：PI 来源：NIH 研究 IL-33 驱动的免疫细胞组织，该组织支持对免疫检查点阻断癌症治疗的反应。本资助的主要目的是研究 IL-33 如何调节抗肿瘤免疫细胞功能。R01CA239716 2019 年 7 月 1 日 - 2024 年 6 月 30 日
Achaiah G. 博士 - 特伦甘纳科学院 (TAS)
药学学士(KU)、药学硕士 (药物化学) (AU)、博士D (KU)：博士研究合成作为抗过敏剂的色酮-3-甲醛新衍生物。在德国雷根斯堡大学和法兰克福 ASTA medica AG 进行博士后研究，在 DAAD 奖学金资助下合成作为白介素抑制剂的新喹诺酮。1991 年 4 月加入瓦朗加尔卡卡蒂亚大学药学学院，担任教员。担任该学院院长。目前担任学院院长。还在利比亚担任教授一年。学术和研究成果：他的研究重点是各种杂环药物的设计、合成及其抗癌、抗糖尿病、抗炎和抗菌（包括结核病）活性的药理学评价。他致力于研究 4, 3′ 和 4, 4′ 双吡啶单肟季盐作为乙酰胆碱酯酶再活化剂的合成和生物活性及其作为农药中毒解毒剂的用途。还致力于苯氧基嘧啶基咪唑、新型取代苯并咪唑衍生物和吡唑基脲衍生物作为 p38 激酶抑制剂的分子建模研究，新型嘧啶基苯并噻唑胺衍生物的合成和抗炎活性。进行了新的二氢吡啶衍生物作为人类MRP1抑制剂的分子对接研究，并在体外研究中鉴定出一些具有强效多药耐药逆转剂活性的分子。我们制备了新的1,4-二氢吡啶，与一线药物吡嗪酰胺相比，具有显着的抗结核活性（MIC = 12.5-25 μg/mL）。我们可以在《欧洲药物化学杂志》（2011,46（5），1564-71）上发表这项工作。与奥斯马尼亚大学合作，合成了一系列新型2-（取代2H-色满-3-基）-5-芳基-1H-咪唑衍生物，作为抗血管生成和抗癌剂。合成了一系列新的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，并针对人类结肠癌细胞系进行了评估。他还参与了法兰克福大学氟化非咪唑组胺 H3 受体拮抗剂的合成。其他贡献：在同行评审期刊上发表了约 45 篇研究论文，并指导了 08 名博士生。他曾担任药学研究委员会主席。作为 AICTE 质量改进计划 (QIP) 的一部分，他作为药学教师召集人开展了几个为期两周的员工发展计划。贡土尔阿查里亚纳加朱纳大学和卡卡蒂亚大学学术委员会成员，他还担任 EAMCET 和 PGCET 的地区协调员 (瓦朗加尔)。奖项和荣誉：ICMR（印度医学研究理事会）和 UGC 的初级研究员以及德国学术交流中心 (DAAD) 研究员。
抽象程序
乳腺癌仍然是全球三重阴性乳腺癌（TNBC）女性中诊断得最多的癌症之一，占约15％至20％的癌症。TNBC的治疗具有挑战性，因为它对激素疗法没有反应，并且经常会产生对化学疗法的抵抗力。天然产品长期以来一直在传统医学中被用作改善健康和治疗疾病的补救措施。重要的是，它们在现代药物发现中具有关键作用。最近，人们对从天然来源寻找生物活性剂作为替代或互补方式的生物活性剂对常规治疗和合成药物的兴趣越来越多。特别是对于癌症的治疗，在全球范围内，发病率和死亡率一直在上升。Ziiphus nummularia是属于鼠李菜科的小灌木丛，已被广泛用于传统医学中，以治疗各种疾病。其传统的治疗用途可能归因于其在生物活性化合物中的丰富性及其药理学特性的丰富性，包括抗氧化剂，抗炎，抗癌性活动。然而，其植物化学组成或针对侵略性TNBC的化学预防作用仍在探索很差。在本研究中，制备了Z. Nummularia（Zne）叶片的乙醇提取物，并通过色谱分离。zne降低了MDA-MB-231细胞（TNBC细胞系）的生存能力，ZNE分数6（F6）表现出最强的活性。ZNE和F6富含植物化学物质，HPLC-PDA-MS/MS分析鉴定出了几种F6的化合物，其中F6特别富含咖啡因苯苯。ZNE和F6在DPPH分析中均显示出有效的抗氧化活性，但在MDA-MB-231细胞中促进了活性氧（ROS）的产生。抗氧化剂N-乙酰基半胱氨酸（NAC）钝化的作用。NAC还钝化了ZNE和F6诱导的TNBC细胞活力的降低。我们还证明了ZNE和F6在G1处诱导细胞周期停滞，并触发了凋亡和自噬介导的细胞死亡。这是通过Ki67和Bcl-2蛋白水平的降低以及p38，p21，p27，rb，caspase 3，bax和lc3b的增加证实的。ZNE和F6也抑制了转移相关的细胞过程。也就是说，ZNE和F6处理的MDA-MB-231细胞的细胞迁移，侵袭和对胶原蛋白的粘附降低。这得到了MMP-9和整联蛋白β1水平的降低支持。此外，ZNE和F6还减少了诱导型一氧化氮合酶（INOS）的产生，并抑制了摩擦内血管生成。还发现，通过抑制RAW 264.7巨噬细胞中LPS刺激的炎症反应，ZNE具有有效的抗炎特性。通过靶向NF-κB途径，它显着降低了iNOS，环氧合酶-2（COX-2）的mRNA和蛋白质表达。综上所述，我们的发现表明，Z. nummularia富含植物化学物质，可以减弱TNBC的恶性表型，并可能为发现新药铅的创新途径提供用于治疗TNBC和其他癌症的新药物。801
JOURNAL O 蛋白质靶点的计算机识别...
摘要：已发现果皮含有多种生物活性化合物，可用于草药治疗多种疾病。尚未研究 C. rostrata 果皮中存在的植物化学物质及其与人体蛋白质结合并改变其功能的潜力。因此，本研究确定了 C. rostrata 果皮提取物中类药物成分在人体中的主要蛋白质靶点以及与这些靶点相关的疾病状况。通过 GCMS 分析确定了 C. rostrata 果皮无水乙醇提取物的甲醇和正己烷馏分成分的身份。使用 SwissADME 和 SwissTargetPrediction 网络工具确定类药性（符合 Lipinski、Ghose、Veber、Egan 和 Muegge 过滤器）和类药物成分的蛋白质靶点。GCMS 分析显示正己烷和甲醇馏分中存在 49 种化合物。育亨宾衍生物 Corynan-16-羧酸，16,17-二脱氢-9,17-二甲氧基-，甲酯，(16E)-，在甲醇馏分中含量丰富 (13.33%)。正己烷馏分富含奇数链脂肪酸和植物甾醇。在馏分中鉴定出四种类药物化合物：(1) 壬二酸单乙酯；(2) 3- (2-甲氧基甲氧基亚乙基)-2,2 二甲基双环[2.2.1]庚烷；(3) 环十二醇，1-氨基甲基-，和 (4) Corynan-16-羧酸，16,17-二脱氢-9,17-二甲氧基-，甲酯，(16E)-。预测的类药化合物的主要蛋白质靶点包括碳酸酐酶 II、蛋白酪氨酸磷酸酶 1B、鞘氨醇激酶 1、麦芽糖酶-葡糖淀粉酶、腺苷 A2b 受体、P2X 嘌呤受体 7、MAP 激酶 p38 α、δ-阿片受体和 α-2 肾上腺素受体。研究结果表明，C. rostrata 外果皮含有类药植物化学物质，具有抗癌、糖尿病、疼痛和炎症疾病的潜力，提取物可能具有壮阳潜力。 DOI：https://dx.doi.org/10.4314/jasem.v26i5.18 开放获取文章：（https://pkp.sfu.ca/ojs/）这是一篇根据知识共享署名许可 (CCL) 分发的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当引用。 影响因子：http://sjifactor.com/passport.php?id=21082 谷歌分析：https://www.ajol.info/stats/bdf07303d34706088ffffbc8a92c9c1491b12470 版权：© 2022 Ajayi 等人 日期：收到：2022 年 3 月 25 日；修订：2022 年 4 月 13 日；接受：2022 年 5 月 11 日 关键词：Cola rostrata 外果皮；计算机识别；药物样成分；蛋白质靶标预测外果皮（果皮）是表皮层，它包围并保护下面的中果皮免受微生物感染和水渗透，同时确保与外界环境的气体交换（Hansmann & Combrink，2003）。许多热带水果的外果皮不能食用，每年都会造成大量植物材料浪费。最近的研究重点是将果皮从环境污染转化为财富，并利用其丰富的植物化学成分用于医疗保健目的（Torres-León 等人，2018 年；Veloso 等人，2020 年；Hikal 等人，2021 年；Osorio 等人，2021 年）。
预测前列腺癌的新药适应症
1. Mahal BA、Berman RA、Taplin ME、Huang FW。黑人与非黑人男性不同格里森评分下前列腺癌特异性死亡率。JAMA。2018；320(23)：2479 ‐ 2481。2. Stangelberger A、Waldert M、Djavan B。老年男性前列腺癌。Rev Urol。2008；10(2)：111 ‐ 119。3. Antonarakis ES、Kibel AS、Yu EY 等。激素敏感性生化复发性前列腺癌患者中 sipuleucel-T 测序和雄激素剥夺疗法：一项 II 期随机试验。Clin Cancer Res。2017；23(10)：2451 ‐ 2459。4. Sydes MR、Spears MR、Mason MD 等。在前列腺癌的长期激素疗法中添加阿比特龙或多西他赛：来自 STAMPEDE 多臂、多阶段平台方案的直接随机数据。Ann Oncol。2018；29(5)：1235 ‐ 1248。5. Wallis CJD、Klaassen Z、Bhindi B 等人。醋酸阿比特龙和多西他赛与雄激素剥夺疗法在高风险和转移性激素初治前列腺癌中的比较：系统评价和网络荟萃分析。Eur Urol。2018；73(6)：834 ‐ 844。6. Issa NT、Peters OJ、Byers SW、Dakshanamurthy S。RepurposeVS：一种以药物再利用为重点的计算方法，用于准确预测药物靶标特征。Comb Chem 高通量筛选。 2015;18(8):784 ‐ 794。7. Issa NT、Kruger J、Wathieu H、Raja R、Byers SW、Dakshanamurthy S。DrugGenEx ‐ Net：一种用于系统药理学和基于基因表达的药物再利用的新型计算平台。BMC 生物信息学。2016；17(1):202。8. Wathieu H、Issa NT、Fernandez AI 等人。使用系统医学方法对三阴性乳腺癌亚型的治疗进行差异化优先排序。Oncotarget。2017；8(54):92926 ‐ 92942。9. Simbulan ‐ Rosenthal CM、Dakshanamurthy S、Gaur A 等人。重新利用的驱虫药甲苯咪唑与曲美替尼联合使用可抑制难治性 NRASQ61K 黑色素瘤。Oncotarget。2017；8（8）：12576-12595。10. Ringer L、Sirajuddin P、Tricoli L 等。p53 肿瘤抑制蛋白的诱导连接凋亡和自噬信号通路，调节前列腺癌细胞的细胞死亡。Oncotarget。2014；5（21）：10678-10691。11. Liu X、Ory V、Chapman S 等。ROCK 抑制剂和饲养细胞诱导上皮细胞的条件性重编程。Am J Pathol。2012； 180(2):590 ‐ 607。12. Pollock CB、McDonough S、Wang VS 等。独脚金内酯类似物通过激活 p38 和应激反应途径在癌细胞系和条件性重编程的原发性前列腺癌细胞中诱导细胞凋亡。Oncotarget。2014；5（6）：1683 ‐ 1689。13. Timofeeva OA、Palechor ‐ Ceron N、Li G 等。条件性重编程的正常和原发性肿瘤前列腺上皮细胞：一种用于研究人类前列腺癌的新型患者来源细胞模型。Oncotarget。2017；8（14）：22741 ‐ 22758。14. Tricoli L、Naeem A、Parasido E 等。已定义的、多维培养条件对条件重编程原代人类前列腺细胞的影响。Oncotarget。2018；9（2）：2193-2207。15. Yang H，Zonder JA，Dou QP。用于癌症治疗的新型蛋白酶体抑制剂的临床开发。专家意见 Investig Drugs。2009；18（7）：957-971。16. Alumkal JJ、Slottke R、Schwartzman J 等人。富含萝卜硫素的西兰花芽提取物对复发性前列腺癌男性的 II 期研究。Invest New Drugs。2015；33（2）：480-489。17. Moreau P、Mateos MV、Berenson JR 等人。复发和难治性多发性骨髓瘤患者每周一次与每周两次卡非佐米给药（ARROW）：随机 3 期临床试验的中期分析结果。《柳叶刀肿瘤学》2018；19(7)：953 ‐ 964。
海报会话-CS3
主持人标题p1 sara lumbreras一种支持传播扩展计划P2 Bruno boraretto的复杂网络方法的一种爆炸性同步的机制：拓扑结构P3雅各布计费的影响雅各布计费是一种概率的方法，一种通过迁移模式和跨性别分析的分析方式，通过脉动分析的and脉 - Zoequeal pep4 pectiantial-demantiant pece e and iantiant pera thistrianci Forces in Multipolar Social Systems P5 Irene Sendiña Nadal Anticipating explosive synchronization with ordinal methods P6 Federico Pablo-Martí BEACON-FCM: Behavioral Economics and Cognitive Network Mapping for Complex Analysis P7 Raul Toral Biased versus unbiased methods for stochastic simulations P8 Alvaro Corral Bifurcations at Finite Times: Universal Scaling Behavior P9 Bruno Boaretto Characterizing the混沌激光器通过使用序数分析和机器学习P10JoséManuelGalánOrdax合作动态在不必要的风险环境中的尖峰时间：一种基于代理的建模方法P11 LUIS IGNACIO DINISVIZCAIíno是否会关心非现实有效性？