A. 个人陈述 我通过研究 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的信号分子、转录因子、细胞因子和共抑制分子,在肿瘤免疫学方面拥有广泛而深入的专业知识。我们发现了一条在 T 辅助细胞介导的免疫反应中起重要作用的信号转导通路 (Gadd45/p38 轴),并确定了其在肿瘤免疫中的关键作用 (发表在 Immunity、Nature Immunology、Science 和 Journal of Experimental Medicine 上)。此外,我们的实验室已经证明 T-bet 和 Eomes 是适应性抗肿瘤免疫反应所必需的。我们进一步表明,TIL 中 T-bet 的上调与食管癌患者的总体生存率更高相关。最近,我们发现了几项可以作为增强适应性抗肿瘤免疫反应的分子通路。我们首先表明,“危险”信号 IL33 的刺激直接增加 CD8 + T 细胞效应功能,而肿瘤中 IL-33 的表达会抑制肿瘤生长。此外,我们发现 IL-36γ 通过直接激活 1 型淋巴细胞(如 CD8 T 细胞、NK 细胞和伽马德尔塔 T 细胞)来促进抗肿瘤免疫(发表在 Cancer Cell 上)。我们的实验室首次报道 TIM-3 在肿瘤内 Treg 中高度特异性表达,并发现其在 Treg 上的表达与人类肺癌进展相关。我们还建立了结合化疗、射频消融和免疫疗法的新型癌症治疗方式(发表在 Nature Nanotechnology、Nature Communication 和 Clinical Cancer Research 上)。我的实验室还对了解 T 细胞自噬和代谢感兴趣。我们是第一个表明 T 细胞在激活后会发生自噬的实验室。这项工作已发表在 Cell Report 和 Cell Death and Differentiation 上。总之,我们在 T 细胞介导的肿瘤免疫领域拥有成功和创新的研究项目记录。研究支持 1R01CA254274-01A1 2021 年 6 月 16 日-2026 年 5 月 31 日 角色:PI 来源:NIH 研究 IL-33 驱动的免疫细胞组织,该组织支持对免疫检查点阻断癌症治疗的反应。本资助的主要目的是研究 IL-33 如何调节抗肿瘤免疫细胞功能。R01CA239716 2019 年 7 月 1 日 - 2024 年 6 月 30 日
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