进行性核上性麻痹最常见的临床表型是理查森综合征,其特征是对左旋多巴无反应的对称性帕金森病,伴有垂直核上性凝视麻痹、早期跌倒和认知障碍。目前尚无对进行性核上性麻痹疾病病理生理学完整序列的详细了解。确定进行性核上性麻痹的脑萎缩序列可以为疾病进展机制提供重要见解,并指导患者分层和临床试验监测。我们将基于事件的概率模型应用于大型国际队列的横断面结构 MRI 扫描,以确定临床诊断的进行性核上性麻痹理查森综合征的脑萎缩序列。共有 341 名理查森综合征患者(其中 255 人接受了 12 个月的随访影像学检查)和 260 名对照者被纳入研究。我们结合使用了 12 个月的随访 MRI 扫描和经过验证的临床评分(进行性核上性麻痹评分量表)来证明基于事件的模型分期系统的纵向一致性和实用性。基于事件的模型估计最早的萎缩发生在脑干和皮质下区域,然后向尾部进展到小脑上脚和小脑深部核,并向前端进展到皮质。皮质萎缩的顺序从前到后,从岛叶开始,然后是额叶,最后扩散到颞叶、顶叶,最后是枕叶。这种体内顺序与进行性核上性麻痹的死后神经病理学分期相符,并且在交叉验证下是稳健的。利用 12 个月随访扫描的纵向信息,我们证明受试者在此时间间隔内持续进入后期阶段,支持了该模型的有效性。此外,临床严重程度(进行性核上性麻痹评分量表)和疾病持续时间与预测的受试者基于事件的模型阶段显著相关(P ,0.01)。我们的研究结果为进行性核上性麻痹的萎缩进展顺序提供了新的见解,并提供了潜在的实用性,可根据疾病阶段对进入临床试验的此病患者进行分层,以及跟踪疾病进展。
进行性核上麻痹的最常见临床表型是理查森综合征,其特征是左旋多巴无反应的对称性帕金森氏症,垂直的垂直上近核凝视性麻痹,早次跌倒和认知障碍。确定进行性核能性麻痹的脑萎缩序列可以提供对疾病进展机制的重要见解,并指导患者的层次和监测临床试验。我们使用了基于概率事件的模型,该模型适用于大型国际队列中的横截面结构MRI扫描,以确定临床诊断的进行性上核上麻痹的脑萎缩序列。在研究中,总共有341名理查森综合症(255个有12个月的随访成像)和260个对照。我们使用了12个月的随访MRI扫描以及经过验证的临床评分评分(进行性超核瘫痪评分量表)的组合,以证明基于事件的模型的分期系统的纵向一致性和实用性。基于事件的模型估计,最早的萎缩发生在脑干和皮层下区域,随后尾部尾部尾部进入了小脑小脑花梗和深小脑核,并呈上质皮质。皮质萎缩的序列沿后方向前进,然后从岛块,然后是额叶,然后扩散到颞叶,顶壁和最终的枕叶。这种体内订购与进行性核上麻痹后验尸后神经病理学分期相一致,并且在交叉验证下非常健壮。使用来自12个月的随访扫描中的纵向信息,我们证明了受试者在此时间间隔内移动到后期,从而支持模型的有效性。此外,临床严重程度(进行性超核瘫痪评分量表)和疾病持续时间均与预测的基于事件的模型阶段显着相关(P,0.01)。我们的结果提供了对进行性上核瘫痪性麻痹的萎缩进展顺序的新见解,并提供了潜在的实用性,可以在基于疾病阶段和轨道疾病进展的临床试验中对患有这种疾病的人进行分层。
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13:e2884。19。Chui HC,Victoroff JI,Margolin D等。 诊断的标准是加利福尼亚州阿尔茨海默氏病诊断和治疗中心提出的缺血性血管性痴呆。 神经病学。 1992; 42(3 pt 1):473–80。 20。 Gilman S,Wenning GK,Low PA等。 关于诊断多系统萎缩的第二次共识陈述。 神经病学。 2008; 71:670–76。 21。 Litvan I,Agid Y,Calne D等。 进行性核上麻痹(Steele-Richardson-Olszewski综合征)诊断的临床研究标准:Ninds-SPSP国际研讨会的报告。 neu-rology。 1996; 47:1–9。 22。 Relkin N,Marmarou A,Klinge P等。 诊断特发性正常压力脑积水。 神经外科。 2005; 57:S4–16;讨论II-V。Chui HC,Victoroff JI,Margolin D等。诊断的标准是加利福尼亚州阿尔茨海默氏病诊断和治疗中心提出的缺血性血管性痴呆。神经病学。1992; 42(3 pt 1):473–80。20。Gilman S,Wenning GK,Low PA等。关于诊断多系统萎缩的第二次共识陈述。神经病学。2008; 71:670–76。 21。 Litvan I,Agid Y,Calne D等。 进行性核上麻痹(Steele-Richardson-Olszewski综合征)诊断的临床研究标准:Ninds-SPSP国际研讨会的报告。 neu-rology。 1996; 47:1–9。 22。 Relkin N,Marmarou A,Klinge P等。 诊断特发性正常压力脑积水。 神经外科。 2005; 57:S4–16;讨论II-V。2008; 71:670–76。21。Litvan I,Agid Y,Calne D等。 进行性核上麻痹(Steele-Richardson-Olszewski综合征)诊断的临床研究标准:Ninds-SPSP国际研讨会的报告。 neu-rology。 1996; 47:1–9。 22。 Relkin N,Marmarou A,Klinge P等。 诊断特发性正常压力脑积水。 神经外科。 2005; 57:S4–16;讨论II-V。Litvan I,Agid Y,Calne D等。进行性核上麻痹(Steele-Richardson-Olszewski综合征)诊断的临床研究标准:Ninds-SPSP国际研讨会的报告。neu-rology。1996; 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总是随意要求您的医疗团队定义一个术语,如果您或您所关心的人不熟悉。以下术语是一些常见的副作用。如果发生任何副作用,请迅速提醒医疗团队。要了解有关副作用的更多信息,请下载监视潜在副作用指南手册。颅神经麻痹 - 神经的整流体分析,这些神经在大脑和感觉器官之间发送信息(眼睛,耳朵,鼻子和舌头)。他们还将信息发送给体内的肌肉,头部,颈部和其他器官,包括喉(语音盒),心脏,肺,胃和肠。细胞因子释放综合征(CRS) - 在某些类型的免疫疗法治疗后可能发生的疾病,例如用单克隆抗体和CAR-T细胞输注治疗。crs是由细胞因子快速释放到受免疫疗法影响的免疫细胞中的血液中引起的。细胞因子是体内有许多不同目的的免疫物质。大多数患者都有温和的反应,但有时反应可能是严重的或威胁生命的。细胞减少症 - 血细胞数量低于正常的疾病。guillain-barré综合征(GBS) - 一种罕见的疾病,人体的免疫系统会攻击位于大脑和脊髓外的神经。症状包括肌肉无力,肌肉疼痛,麻木和刺痛。其他症状可能包括视力,语音,吞咽,消化和膀胱控制的问题。脊髓炎是指脊髓的炎症。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS) - 一种罕见的疾病,其中各种类型的白色血细胞在器官中积聚,包括皮肤,脾脏和肝脏,并破坏其他血细胞,可能导致器官衰竭。降低脂肪素血症 - 血液中抗体水平低并且感染风险很高的情况。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICAN) - 一种临床和神经精神综合征,在给药某些类型的免疫疗法后,可能会在几天到几周内发生,尤其是免疫效应细胞(IEC)和T细胞参与疗法。免疫介导的脊髓炎 - 免疫介导的炎症性疾病(IMIDS)是一个伞状术语,包括许多常见,慢性和复杂性疾病,其特征是正常免疫反应的失调或异常,导致靶器官以及通常的系统性影响,导致炎症。它可能会损坏覆盖神经细胞纤维的被称为髓磷脂的绝缘材料。神经系统毒性 - 暴露于有毒物质会改变神经系统的正常活性时。这最终会破坏神经元(在大脑和神经系统的其他部位传输和处理信号的关键细胞)。神经系统毒性可能是由于暴露于化学疗法,放射治疗,药物疗法和器官移植或暴露于其他物质中的物质而导致的。患有某些疾病的人可能特别容易受到可能引起神经毒性的物质的影响。它通常是由癌症或癌症治疗(例如化学疗法)引起的。帕金森主义 - 探索帕金森氏病的症状,包括由另一种疾病或某些药物和毒素引起的缓慢运动和震颤。周围神经病 - 一种神经问题,可能导致身体不同部位的疼痛,麻木,刺痛,肿胀或肌肉无力。
NHP研究引发了广泛的公众愤怒和行动主义。 值得注意的实例包括比较心理学家哈里·哈洛(Harry Harlow)进行的臭名昭著的“绝望的坑”实验,该实验使公众震惊了公众,使年轻的恒河猕猴处于极端的心理困境之下。 3,4,5吉恩·萨克特(Gene Sackett)的哈洛(Harlow)的博士生说,动物权利倡导者的仇恨是如此强烈,以至于他个人认为这是哈洛(Harlow)和他的实验开始了现代动物权利运动。 3在1980年代,爱德华·陶布(Edward Taub)的银泉猴(Silver Spring Monkeys)引发了肢体脱落,不当住房状况和兽医护理不佳的指控。 3 taub一直在使用NHP删除实验来检验他对知识的不使用的假设及其在人类中风康复中的应用,这促进了约束诱导的运动疗法的发展。 3,6 NHP研究人员也一直是动物权利群体攻击的目标,例如2000年代中期对加利福尼亚州NHP研究人员的一系列攻击。 4最近,在2020年,威斯康星大学麦迪逊分校被美国农业部罚款74 000美元,以违反联邦动物研究标准,例如需要截肢的伤害。 7人类兴趣插图在图中的左侧是恒河猴,NHP研究中的2种首选物种中的1个和Harlow实验中使用的相同物种。 3右边的每个人都代表了NHP衍生的药物对一种特定难以治疗或研究的人类疾病的影响。 15参考NHP研究引发了广泛的公众愤怒和行动主义。值得注意的实例包括比较心理学家哈里·哈洛(Harry Harlow)进行的臭名昭著的“绝望的坑”实验,该实验使公众震惊了公众,使年轻的恒河猕猴处于极端的心理困境之下。3,4,5吉恩·萨克特(Gene Sackett)的哈洛(Harlow)的博士生说,动物权利倡导者的仇恨是如此强烈,以至于他个人认为这是哈洛(Harlow)和他的实验开始了现代动物权利运动。3在1980年代,爱德华·陶布(Edward Taub)的银泉猴(Silver Spring Monkeys)引发了肢体脱落,不当住房状况和兽医护理不佳的指控。3 taub一直在使用NHP删除实验来检验他对知识的不使用的假设及其在人类中风康复中的应用,这促进了约束诱导的运动疗法的发展。3,6 NHP研究人员也一直是动物权利群体攻击的目标,例如2000年代中期对加利福尼亚州NHP研究人员的一系列攻击。4最近,在2020年,威斯康星大学麦迪逊分校被美国农业部罚款74 000美元,以违反联邦动物研究标准,例如需要截肢的伤害。7人类兴趣插图在图中的左侧是恒河猴,NHP研究中的2种首选物种中的1个和Harlow实验中使用的相同物种。3右边的每个人都代表了NHP衍生的药物对一种特定难以治疗或研究的人类疾病的影响。15参考第一个主题,一个年长的人,象征着新疗法对神经退行性疾病的影响,例如帕金森氏(PD)和阿尔茨海默氏病(AD)对生活的长度和质量。在发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)后,PD的NHP模型变得至关重要。8在“将MPTP识别为永久性帕金森氏症的可能原因”之后,8早期研究使用MPTP与NHP模型一起出现了PD。NHP模型目前获得了突出性,因为传统的啮齿动物模型表现出对MPTP神经毒性作用的中度至重度抗性。9,10即使在今天,PD的NHP模型也有助于改善基于细胞的疗法11,并充当AD早期TAU病理学的关键模型。(啮齿动物几乎没有tau病理学,而早期 - tau磷酸化很难在人类验尸中研究。12)图纸中的第二个人类主题是年轻的酷儿人,代表了艾滋病毒/艾滋病药物的发展对同性恋社区和生存的影响。NHP研究对HIV/AIDS治疗的广泛贡献包括评估Tenofovir的毒性及其在抑制病毒复制方面的疗效,并早在1996年就测试其预防性使用。13插图中的最后一个人患有大疟疾皮疹,是全身性红斑狼疮(SLE)的最著名症状之一,代表了新疗法对SLE对生活质量的影响。14个NHP模型在进行SLE护理方面至关重要:使用cynomolgus猴子进行毒性测试和剂量测试。15在美国食品药品监督管理局在2011年批准了Belimimab之前,没有新的药物治疗专门针对SLE,并且在56年内释放了治疗方案,直到这一点的治疗选择通常不足。
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