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案卷号EL23-16-000
国家网格段b Knickerbocker-PV 543 F，G ISO-NE/PJM 12/2023 LS功率段A双电路556 E，F ISO-NE/PJM 06/2023 NS Power Express 631 J ISO-NE/PJM NE/PJM 10/2025 RENOVO CENTRAL 654 C PJM/PJ pjm pjm pjm pjm pjm pj pjm pj pjm pj pjm pj pjm pj pjm pj pjm 1247 c pjm pj pjm 12 ch pj pjm 12 ch pj p j p j p j poje p j 12/12/202/202 54级05/2026 Barrett Ridge Energy-1013 G PJM 04/2024纽约北部优先传输项目（NNYPTP）1125 D，E ISO-NE-NE-NE 12/2025 CPNY 1167 E，J ISO-NE/PJM 06/2026 NY Interconnection 1 1207 J Pjm 06/206/206/2027 iisso，j pjm 06/2027 iisso，j i，j pjm 06/2027 j i，j p i，j pjm 06/2027， / PJM 12/2028 Propel NY Energy-基础解决方案2 1274 I，J，K ISO -NE / PJM 12/2028 PROPEL NY ENERGY-基本解决方案4 1275 J，K ISO -NE / PJM 12/2028 Propel Ny Energy Propel Ny Energy-基本解决方案 - 基本解决方案1 1276 I，J，K ISO -NE / PJM ISO -ISO -iSO -pJM 12/21 i ISO -base -base -ny ny ny nyy ny -ny YY， / PJM 12/2028纽约可再生连接 - 核心1 1278 I，J，K ISO -NE / PJM 12/2030纽约可再生连接 - 核心2 1279 I，J，K ISO -NE / PJM 12/2030纽约纽约可再生连接-Core Renewable -Core 3 1280 I，J，k Iso -k iso -k iso -nece i，j，k iso -nece in cort y York i rece in core conter -ke kect i，k iso -pjm core in cort y York i conter -rece rene Jorne rene Jorne Jorne J. ke rene Jorne Jorne J. ISO-NE/PJM 12/2030纽约可再生连接-Core 5 1282 I，J，K ISO-NE/PJM 12/2030
创伤性脑损伤与帕金森病之间的生物学联系
帕金森病 (PD) 是一种无法治愈的进行性神经退行性疾病。临床表现以姿势不稳、静止性震颤和步态问题为特征，这是由于黑质致密部 A9 多巴胺能神经元逐渐丧失所致。创伤性脑损伤 (TBI) 被认为是几种神经退行性疾病的风险因素，但最有力的证据与 PD 的发展有关。轻度 TBI (mTBI) 是最常见的，其定义为意识丧失（如果有的话）极小，并且没有显著的可观察到的脑组织损伤。mTBI 导致美国退伍军人患 PD 的风险增加 56%，并且风险随着损伤的严重程度而增加。虽然越来越多的人体研究证据表明 TBI 与 PD 之间存在联系，但关于 TBI 是否会在弱势群体中促成 PD 病理或加速 PD 病理的基本问题仍未得到解答。几项有希望的研究指出，炎症、代谢失调和蛋白质积累是 TBI 启动或加速 PD 的潜在机制。淀粉样蛋白前体 (APP)、α-突触核蛋白 (α-syn)、高磷酸化 Tau 和 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 是 TBI 后上调的一些最常见蛋白质，也与 PD 密切相关。最近，在 TBI 后的小鼠脑中发现亮氨酸富集重复激酶 2 (LRRK2) 上调。Rab 蛋白的子集被确定为 LRRK2 的生物底物，LRRK2 也与晚发型 PD 密切相关。在 PD 和 TBI 模型中发现抑制 LRRK2 具有神经保护作用。本综述的目的是调查有关 TBI 和 PD 之间机制重叠的当前文献，特别关注炎症、代谢失调和上述蛋白质。本综述还将涵盖啮齿动物 TBI 模型的应用，以进一步加深我们对 TBI 和 PD 之间关系的了解。
Polypill对心血管疾病的原发性和次要预防的有效性：一项务实的聚类随机对照试验（Polypars）
抽象背景我们旨在研究固定剂量组合疗法（Polypill）在典型的农村环境中对主要心血管疾病的一级和次要预防的有效性。方法息肉研究是一项嵌套在PARS队列研究中的两臂务实的簇伴形的试验，其中包括所有在伊朗南部整个地区的50岁以上的居民。91个村庄将随机分配分为两个臂：控制臂，包括45个集群，接受了非药物干预（健康生活方式的教育培训），而由46个群集组成的干预组与曾经每天的POLYPILL TABLET相结合。该片剂包括两种抗高血压剂，一个汀类药物和阿司匹林。主要结果是首次发生重大心血管事件，该事件定义为急性冠状动脉综合征（非致命性心肌梗塞和不稳定的心绞痛），致命的心肌梗塞，非致命性和致命性和致命性和致命的中风，突然的死亡和心力衰竭。具有共同脆弱的Cox回归模型用于解释聚类效应。2015年12月至2016年12月12日，招募了4415名50-75岁的参与者（2200名干预部门参与者，2215名参与者参加了控制部门）。随访持续时间的总体中位数为4。6年（四分位间隔4.4-4.9）。在干预组中达到的粘附率为86％。两组之间没有观察到严重不良事件的差异。在对照组中，2215名参与者中有176名（8.0％）出现了主要结果，而Polypill组的2200名参与者中有88名（4.0％）。我们发现，相对和绝对尺度的主要结果风险大大降低（HR 0.50，95％CI 0.38至0.65；绝对风险降低4.0％，95％CI 2.5％至5.3％）。结论固定剂量联合疗法使用polypill可以安全地将主要心血管疾病的风险减半。试用注册号NCT03459560。
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。
发展性认知神经科学
背景：较早的青春期时间与青春期抑郁症的较高率有关。神经影像学研究报告了大脑结构关联与青春期的时机和抑郁症。但是，大脑结构是否介导了青春期时间和抑郁症之间的关系尚不清楚。方法：当前的注册报告检查了青春期时间（通过可感知的青春期发育索引），大脑结构（皮质和皮层测量和白质微观结构）与青少年（n = 〜5000）的抑郁症状之间的关联（n = 〜5000）（n = 〜5000）（从适应性的9至13岁）（年龄9 - 13年）（年龄在9至13年中）的脑cogepentient Cogncent Cogncent（ABC）研究（ABCCD）。年轻人分别为10 - 11岁，11 - 12岁和12-13岁时，我们使用了三波后续数据。我们使用了广义线性混合模型（H1）和结构方程建模（H2＆H3）来测试我们的假设。假设：我们假设，第1年的早期青春期时间与第3年（H1）的抑郁症状增加有关，并且这种关系将由全球（H2A-B）和区域（H3A-G）脑结构测量介导，全球措施包括减少皮质体积，厚度，表面积和沟深度。区域措施包括颞叶和牙顶区域的皮质厚度和体积减小，腹侧双脑的皮质体积增加，pars orbi talis中的沟深度增加，以及减少的分数各向异性，在皮质 - 核酸和corp虫中。结果：两年后，较早的青春期时间与抑郁症状增加有关。当年轻人9至10岁时，我们使用基线ABCD数据进行了我们的试点分析来告知这些感兴趣的区域。在控制女性的父母抑郁，家庭收入和BMI时，女性青年的效果幅度更强，而女性的BMI则保持着重要意义。我们假设的大脑结构措施并未介导早期的青春期时间和后来的抑郁症状之间的关联。结论：目前的结果表明，在同龄人之前开始青春期的青年，尤其是女性，患有青少年发作抑郁症的风险增加。未来的工作应探索可能影响这种关联的其他生物学和社会环境因素，以便我们可以确定干预目标以帮助这些处于危险中的青年。
曼彻斯特 2024 年体育和体育活动战略更新
信息报告 报告至：社区和平等审查委员会 – 2025 年 2 月 11 日 主题：曼彻斯特体育和体育活动战略 2024 年更新 报告人：战略总监（社区） 摘要 本报告重点介绍曼彻斯特活跃在制定和实施曼彻斯特体育和体育活动战略方面所取得的年度（2024 年 1 月至 12 月）进展。本报告概述了体育和体育活动如何让曼彻斯特居民更健康、更快乐。12 个月的头条新闻包括曼彻斯特被加冕为首个欧洲自行车之都，庆祝国家自行车中心成立 30 周年，该中心自 1994 年以来（并且还在增加）贡献了 734 枚世界锦标赛、奥运会和残奥会奖牌。该市举办了 24 场大型体育赛事，总投资额达 120 万英镑，预计累计经济影响超过 1124 万英镑，英国游泳队迁址，将曼彻斯特的国家管理机构增至 16 个，拥有 9 个国家队训练基地。在奥运会和残奥会年，曼彻斯特共获得了 52 枚奖牌。休闲资本计划投资约 6000 万英镑，3 家设施获得了英国体育部首次颁发的精英训练中心认证。当地休闲中心的入场人数创纪录增长了 25%，超过 350 万人，学校游泳队创下有史以来的最佳成绩，免费进入的跑道增至 6 条成人跑道和 3 条青少年公园跑道。85,000 名休闲运动员预订了 28,310 个公园网球场。在 5 月的全国步行月期间，45 个团体提供了 82 次曼彻斯特主导的步行活动。引入了新的全科医生网关转诊系统，通过体育活动转诊服务 (PARS) 指导了 8,500 多名居民，将转诊率时间缩短至令人印象深刻的 2-4 周。数字参与和交流增长到超过 65,000 名曼彻斯特 Active Go 帐户持有者，网站“查找和预订”功能得到改进，推广了由 324 家经认证的独立供应商提供的数千项活动，预订量超过 140,000 次。建议要求委员会考虑并记录 2024 年全年取得的进展。
研究文章在帕金森氏症中天然植物提取物的神经保护作用
4 Aditya University，Surampalem，A.P，印度，电子邮件：jmkanthi20@gmail.com 5副教授DDMCOP University- HPTU Emaila787@gmail.com 6副教授DDMCOP，UNA Univers-HPTU Email-Hptu Email-DeePharma86@gmail.com-由天然植物提取物提供，非常关注Ginkgo Biloba，Curcuma Longa和Withania Somnifera，并在不同的PD模型中进行了测试。这些物质功能已被鉴定为抗氧化活性，抗炎作用以及神经递质水平的调节的主要方式。Curcuma Longa和Ginkgo biloba各自显示出明显的抗氧化和抗炎特性，尤其是Curcuma Longa，尤其是通过姜黄素介导的神经保护症减少氧化应激和炎症。线粒体功能的管理和神经递质的平衡表明神经保护特征与withania somnifera相关。尽管在临床前研究中取得了成功的结果，但由于生物利用度的困难和对标准化提取物的要求，临床实施的飞跃是具有挑战性的。本文强调了天然提取物（例如PD支持性疗法）的潜在治疗益处，但它也强调了对更多研究（尤其是临床研究）的需求，以确定这些提取物在治疗人群中的有效性。关键字：帕金森氏病，银杏biloba，curcuma longa，withania somnifera，植物提取物。症状包括严格，震颤，头肌动症和轴承平衡不佳。*通讯作者：电子邮件：drsung9981@aiimsmangalagiri.edu.edu.in收到日期：10/07/2024接受日期：20/08/2024 doi：https：//doi.org/10.535555/10.5355/ajjbr.v27ii ii3.2623©20224 The Wormate（S）。本文已根据创意共享属性 - 非商业4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）的条款发表，该条款允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和复制，只要提供以下声明。“本文发表在《非洲生物医学研究杂志》上”引言帕金森氏病（PD）是一种神经疾病，在一段时间内恶化，通常会损害运动。nigra pars commanta中对神经元造成的损害所显示的证据表明，纹状体中的多巴胺水平降低是这种情况的重要方面。多巴胺水平下降会影响控制运动的神经途径，因此产生了帕金森氏病特有的运动指标。
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目的：帕金森氏病（PD）是最普遍的神经退行性疾病之一，其特征是底虫nigra pars compacta中多巴胺能神经元的丧失。PD治疗旨在通过替换减少的内源性多巴胺来减轻运动症状。当前，没有用于治疗PD的疾病改良剂。斑马鱼（Danio Rerio）已成为转化研究时代新药发现和筛查的有效工具。已知神经毒素1-甲基-4-苯基-1-甲基-4-苯基-1-2,3,6-四氢吡啶（MPTP）在人中脑中会导致类似的多巴胺能神经元损失，并具有相应的帕金森尼症状。L型钙通道（LTCC）与线粒体氧化应激的产生有关，这是PD发病机理的基础。因此，我们研究了LTCC抑制在MPTP诱导的斑马鱼PD模型中的神经滋补作用，并提出了可能改变PD进展的药物候选者。方法：所有实验均使用转基因斑马鱼（DAT：EGFP）系进行，其中绿色荧光蛋白（GFP）在多巴胺能神经元中表达。实验组在受精后1至3天暴露于500μmolMPTP（DPF）。候选药物：左旋多巴1 mmol，硝苯地平10μmol，nimodipine3.5μmol，二乙基苯甲酸酯0.3μmol，叶酸酯100μmol和钙钙醇100μmol，降钙素0.25μmol从3到5 dpf暴露于3至5 dpf。运动活性，并通过共聚焦显微镜在体内观察到多骨神经元。结果：左旋多巴，二莫迪平，二乙基苯甲醇和骨化三醇对运动行为的恢复具有显着的积极影响，该行为受到MPTP的损害。nimodipine和Clacitiri对多巴胺能神经元的恢复具有显着的积极作用，而多巴胺能神经元通过MPTP降低。通过运动分析和多巴胺能神经元定量，我们鉴定了二摩氨基氨酸和钙三醇在斑马鱼MPTP诱导的PD模型中的神经摄影作用。结论：本研究确定了Nimodipine和Clacitiri在MPTP诱导的PD模型中的神经滋补作用。他们恢复了由于MPTP的影响并使运动活性归一化的多巴胺能神经元。LTCC在神经发育和神经退行性疾病中具有潜在的病理作用。斑马鱼高度适合高通量药物筛查，因此可能是致力于鉴定PD疾病治疗的有用工具。需要进一步的研究，包括斑马鱼遗传模型，以通过研究多巴胺能神经元中的Ca2+涌入和线粒体功能来阐明疾病修饰候选者的作用机制，以揭示PD的发病机理并发展PD的疾病治疗方法。
从帕金森氏病到成瘾-Zona incerta
Zona Incerta（Zi）是位于丘脑下方的小型且历史上被忽视的结构，越来越多地因其在各种行为过程中的作用而受到认可。1970年代和1980年代的早期研究探讨了其在摄入行为中的作用，包括饮酒和喂养（综述，请参见Mitrofanis，2005年）（图1A），表明它参与了与食物和水的动机和生存机制。Zi现在被称为异质核，分为四个主要部门：tostral（ZIR），背（ZID），腹侧（ZIV）和尾caudal（ZIC）（Mitrofanis，2005），每个都有独特的神经化学素化。GABA能细胞，白细胞蛋白阳性神经元主要集中在ZIV中，而ZID富含谷氨酸能细胞，ZIR含有多巴胺能神经元（Mitrofanis，Mitrofanis，2005）。最早在60年代（Hyde and Toczek，1962）确定了ZI的运动功能，但由于Zi在帕金森氏病（PD）的背景下进行了研究，重点确实转移到1990年代与运动相关的角色上（Shi等，2024）。引入深脑刺激（DBS）作为PD患者的治疗，丘脑下核（STN）是主要靶标（Benabid等，2009），发现刺激附近的ZI也会显着改善运动症状（Voges等，2002; ossows; ossowska，2020）。这导致了对ZI的新兴趣，使其成为运动障碍疗法的聚光灯。值得注意的是，诸如冷漠之类的动机变化（Czernecki，2005; Ricciardi et al。，2014）提请注意其在动机过程中的潜在作用。因此，其非运动功能，尤其是推动先前表征的摄入行为的潜在奖励过程，受到了较少的关注。然而，PD患者ZI刺激后的非运动效应的报道（尤其是在情绪上）（Stefurak等，2003; Tommasi等，2008）或情感（Burrows等，2012） - 对Zi的角色更广泛。今天，对Zi与奖励和动机有关的行为之间的联系有了新的兴趣。当代地图，监测和操纵神经回路的方法正在改善我们对构成ZI对各种功能的不同子区域和神经元种群的贡献的理解。值得注意的是，Zi与底底nigra pars commanta（SNC）和腹侧对段面积（VTA）具有显着相似之处，尤其是在神经元种群及其行为中的特定参与方面（Mitrofanis，2005年； Margolis和Margolis，2017年）。在与动机有关的病理学（尤其是成瘾的背景下）进行了大量研究，而VTA和SNC最近进行了深入研究，但ZI的这一方面仍然很大程度上没有进行。成瘾是一种慢性精神疾病，尽管对特定行为（例如药物摄入）的控制丧失，尽管后果是负面后果。它涉及寻求，戒断和复发的反复发生的时期，导致螺旋成瘾周期
用于高度特异性检测α-突触核蛋白有毒低聚物
神经退行性疾病是全球残疾的主要原因，帕金森氏病（PD）是增长最快的神经系统疾病。在2019年，全球估计表明，有超过850万人患有PD的人。与衰老紧密相连，预计到2040年将翻一番，对整个公共卫生系统和社会造成了很大的压力（https://www.who.int/news-news-roos-rooo m/fact-seets/fact-sheets/fact-sheets/delets/parkinson-disease）。迄今为止，没有血液检查，脑扫描或其他测定方法可以用作PD的确定诊断测试，目前的诊断方法主要依赖于运动症状和神经影像学的专家临床评估[1]。不幸的是，到诊断时，该疾病已经发展到一个相对先进的阶段，在本质中，大约60％的多巴胺能神经元在不可逆地丢失。在此阶段，延迟疾病进展可能为时已晚。因此，迫切需要在早期阶段检测PD的正交分子诊断方法。pd在病理上以蛋白质聚集体在受影响的神经元中的积累，主要由α-突触核蛋白（αS）组成[2，3]。αS的低聚物，而不是神经淀粉样蛋白包含物，被认为是毒性获得的实际致病罪魁祸首，改变了细胞骨架结构，膜通透性，膜流入，钙涌入，活性氧，活性氧，突触触发和神经元兴奋性[4，5]。这导致了与可溶性单体αs不良的交叉反应，这在CSF中的确更为丰富[4，14，15]。有证据表明，与非PD对照相比，PD患者的脑脊液（CSF）中αS低聚物的升高升高，表明它们在该生物FLUID中的水平可以用作PD的生物标志物，为诊断提供了机会[6-8]。然而，我们缺乏对αs低聚物结构的知识，以及它们的短暂性，异位和动态性质，使他们的跟踪和定量成为一项具有挑战性的任务。αs的抗体的产生和使用已成为首选选项，作为诊断和治疗目的的特定元素，例如抑制蛋白质聚集[9]。因此，在早期研究中，CSF中的αS聚集体和其他生物学流体（如血浆或血清）的检测依赖于诸如ELISA [10-12]或CLIA [13]等免疫测定的检测，其抗体通常针对αs s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s。因此，这种方法显示出很大的可变性和有限的可靠性[16]。还采用了一些其他已建立的技术来检测有毒的低聚物，例如免疫组织化学，接近连接测定，基于Luminex的测定法，这也需要抗体[17，18]。同样，最近的策略同样依赖于将可用的抗体纳入具有不同感应构型（光学，电化学等）的不同生物传感器原型中。所有这些最终都可能遭受与使用这些受体相同的缺点。基于DNA的适体[19]最近为αs的低聚形式产生了另一种生物受体[20]，尽管它们也显示出对Aβ1-40低聚物的识别。超敏感蛋白扩增测定法的最新进展，例如蛋白质不满意的环状扩增（PMCA）和实时Qua King诱导的转化率（RT-QUIC），该转化率（RT-QUIC）最初是针对人类疾病疾病的诊断，已显示出可吸引蛋白质聚集的有希望的结果，该蛋白质与患者的识别和分流相关[7] [7] [7] [7] [7]。但是，它们在常规DI不可知论中的临床实施中也表现出重大局限性。首先，不可能知道哪种是在反应中放大的特定αS物种，因此，分子生物标志物在