着丝粒提出了一个进化悖论:功能高度保守,但序列和结构却迅速变化。然而,在没有损伤的情况下,着丝粒的位置通常在一个物种内是保守的。我们在此报告,致病酵母菌种近平滑假丝酵母的分离株在其八条染色体中的两条染色体上表现出着丝粒位置的种内多态性。它的旧着丝粒具有反向重复 (IR) 结构,而其新着丝粒没有明显的结构特征,但位于旧位置的 30 kb 以内。因此,着丝粒可以自然地从一个染色体位置移动到另一个染色体位置,似乎是自发的,并且在 DNA 序列没有任何显著变化的情况下。我们的观察结果与所有着丝粒都是由基因决定的模型相一致,例如由短或长 IR 的存在或形成十字形的能力决定。我们还发现着丝粒已成为 C. parapsilosis 进化枝中基因组重排的热点。
AU:请确认所有标题级别均正确显示:致病原生生物是导致许多疾病的罪魁祸首,这些疾病严重影响着全球人类和动物的健康。几乎所有原生生物都拥有线粒体或线粒体相关细胞器,许多原生生物含有质体。这些内共生细胞器对于生存至关重要,并为寄生原生生物(如疟原虫和弓形虫)提供了经过充分验证和广泛使用的药物靶点。然而,线粒体和质体的细胞器基因组内的突变会导致耐药性。这种突变最终挑战了我们控制和根除这些致病原生生物引起的疾病的能力。因此,了解细胞器基因组及其编码的抗性突变在原生生物有性生殖过程中是如何遗传的,以及这可能会如何影响耐药性的传播和未来针对这些细胞器的治疗方法,这一点很重要。在这篇综述中,我们详细介绍了不同致病原生生物在有性生殖过程中的线粒体和质体遗传情况,并经常向其研究更深入的非致病亲属寻求见解。
预防大流行性流感的基石是开发和及时提供与大流行性流感毒株相匹配的疫苗。获得此类疫苗许可的最快捷途径是通过对已获许可的疫苗进行“毒株变化补充”,这一过程用于年度季节性流感疫苗毒株变化,也用于许可大流行性甲型流感 (H1N1) 2009 单价疫苗。为了能够及时获得“毒株变化补充”许可,必须在大流行开始之前许可针对可能引发大流行的甲型流感亚型的流感疫苗(以下术语“大流行”旨在包括与公共卫生紧急声明相关的非季节性流感病毒爆发或流行病)。如果发生大流行或大流行迫在眉睫,提前许可此类原型流感疫苗将缩短通过“毒株变化补充”许可针对大流行毒株的疫苗的时间。大流行疫苗的许可申请必须包括化学、制造和控制信息,以及支持疫苗安全性和有效性的大量证据。在大流行之前使用原型大流行流感疫苗进行的临床研究可以提供免疫原性数据以确定剂量和疫苗接种方案 1 ,以及安全性数据 2 。但是,对于针对当前季节性流感疫苗中未包括的可能导致大流行的甲型流感亚型的疫苗(即 H1 和 H3 除外),在没有大流行甲型流感亚型传播的情况下,临床终点功效研究是不可行的。此外,正如 2009 年甲型流感 H1N1 大流行所证明的那样,疫苗制造商在大流行期间进行临床终点功效研究可能不合道德或不可行。 FDA 已与有意开发大流行性流感疫苗的制造商合作,在获得许可之前建立支持有效性的途径,这些方法之前已有描述(参考:支持大流行性流感疫苗许可所需的临床数据 | FDA 和简报文件,2012 年 11 月 14-15 日 VRBPAC)。作为高致病性禽流感 (HPAI) 病毒大流行防范工作的一部分,包括考虑更新原型流感 A (H5) 单价疫苗的成分,FDA 要求 VRBPAC 讨论并提供有关拟议的菌株变化过程和在大流行间期更新获得许可的原型大流行性流感疫苗的预期数据要求的意见(见第 5 节)。
高度致病的禽流感(HPAI)是由鸟类 - 芳基流感A的病毒亚型(例如H5,H7和H9)引起的呼吸道疾病。流感病毒感染鸟类的呼吸道和胃肠道,导致它们在其唾液,粘液和粪便中脱落病毒。野生鸟类中HPAI A(H5N1)病毒的泛Zootic导致商业家禽和后院鸟类群的爆发,并已传播以感染野生陆地和海洋哺乳动物以及家畜。自1997年以来,在23个国家已经报道了23个国家的HPAI A(H5N1)病毒的散发性人类感染,病例死亡比例> 50%,但自2022年以来,人类仅报告了少量的H5N1病例。大多数人类对H5N1病毒的感染发生在未受保护或死亡感染的家禽中未受保护的情况下发生。自2024年春季以来,美国已经报道了零星的人类感染。与家禽暴露或与奶牛和家禽中HPAI A(H5N1)病毒持续的多州爆发有关的奶牛暴露有关。没有证据表明,自2007年以来,任何国家/地区都没有持续的人与人类H5N1病毒传播,并且没有受到限制的,未经维护的人类对人类的H5N1病毒传播。目前,CDC考虑了人类对美国公众健康的低风险HPAI A(H5N1)感染,但是应在显示患有相关暴露历史的呼吸道疾病或结膜炎的征兆或症状的人中考虑HPAI。此外,由于零星流感A(H5N1)病毒的零星人类感染在高水平的季节性流感活性的情况下,CDC建议对所有流感A的患者进行更有针对性的筛查,并在住院患者中的所有标本中,并在临床实验室中越来越多的努力来识别非季节性流感。
1个糖尿病中心,印第安纳州生物科学研究所,印第安纳州印第安纳波利斯,美国2号医学系,内分泌学,糖尿病和代谢,贝勒医学院,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦,美国德克萨斯州休斯敦,3美国,生物统计学和健康数据科学系3美国印第安纳波利斯印第安纳波利斯医学院治疗学院,美国,5计算生物学和生物信息学中心,美国印第安纳州印第安纳波利斯,印第安纳州印第安纳波利斯医学院,6赫尔曼B威尔斯儿科研究中心和印第安纳州印第安纳州印第安纳州印第安纳州印第安纳州印第安纳州的印第安纳州医学院,美国,美国,印第安纳州印第安纳州,印第安纳州,赫尔曼·B·威尔斯(Herman b Wells)。加利福尼亚州加利福尼亚大学旧金山大学糖尿病中心,美国加利福尼亚州,加利福尼亚大学9号,加利福尼亚大学旧金山分校,加利福尼亚州旧金山,美国10号,格拉德斯通基因组免疫学研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,加利福尼亚州,旧金山,糖尿病中心11美国印第安纳州印第安纳大学医学院的12个生物化学与分子生物学
单核细胞衍生的巨噬细胞和CD8 + T细胞。The macrophage compartment was heterogeneous and displayed marked enrichment in an inflammatory CCR2 + subpopulation highly expressing Cxcl9 (chemokine [C-X-C motif] ligand 9), Cxcl10 (chemokine [C-X-C motif] ligand 10), Gbp2b (interferon-induced guanylate-binding protein 2b), and Fcgr4 (Fc受体,IgG,低亲和力IV),起源于CCR2 +单核细胞。重要的是,与ICI心肌炎患者相似的表达CXCL9,CXCL10和CD16α(小鼠FCGR4的人类同源物)的巨噬细胞群体(人类的同源物)。暗示了T细胞与CXCL9 + CXCL10 +巨噬细胞之间通过IFN-γ(Interferon Gamma)和CXCR3(CXC趋化因子受体3)信号通路的相互作用。耗尽CD8 + T细胞或巨噬细胞和IFN-γ信号传导的阻断使CXCL9 + CXCL10 +
纳米颗粒是有吸引力的治疗工具,因为它们的独特特性,包括更准确的药物输送,改善生物利用度和增强的靶向治疗。Kumarasamy等。 对晚期纳米颗粒的临床应用进行全面综述,重点是完成的人类临床试验。 评论涵盖了许多医学领域,包括肿瘤学,传染病和神经病学。 发现的发现重点是基于纳米颗粒的疗法的显着进步,并改善了药物输送,生物可用性和有针对性的治疗(Khafaji等,2022),并解决了安全性和效率的解决方案,并强调了纳米疗法的变革性纳米疗法的变革性潜力。 在用于诊断和预测癌细胞生长的各种方法中,正常和癌细胞之间物理性质和机械行为的差异始终显着(Ghahramani等,2024; Ghoytasi等,2024)。 对这些纳米结构的药物化合物如何影响细胞的物理化学行为并将其与正常细胞区分开的一项有趣的研究可以为癌症诊断和治疗方面的研究人员提供宝贵的见解。 了解肿瘤生长强调了研究这些纳米结构在诊断,评估损害和治疗癌症中的作用的重要性。Kumarasamy等。对晚期纳米颗粒的临床应用进行全面综述,重点是完成的人类临床试验。评论涵盖了许多医学领域,包括肿瘤学,传染病和神经病学。发现的发现重点是基于纳米颗粒的疗法的显着进步,并改善了药物输送,生物可用性和有针对性的治疗(Khafaji等,2022),并解决了安全性和效率的解决方案,并强调了纳米疗法的变革性纳米疗法的变革性潜力。在用于诊断和预测癌细胞生长的各种方法中,正常和癌细胞之间物理性质和机械行为的差异始终显着(Ghahramani等,2024; Ghoytasi等,2024)。对这些纳米结构的药物化合物如何影响细胞的物理化学行为并将其与正常细胞区分开的一项有趣的研究可以为癌症诊断和治疗方面的研究人员提供宝贵的见解。了解肿瘤生长强调了研究这些纳米结构在诊断,评估损害和治疗癌症中的作用的重要性。For instance, estimating the tension in healthy tissues or evaluating the model ' s potential to study the effect of temperature on cancer cell growth can enhance the effectiveness of hyperthermia-based diagnosis and treatment methods ( Khafaji et al., 2019 ), as well as thermal radiation imaging techniques ( Dehghanian et al., 2023a ; Dehghanian et al., 2023b ).
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年1月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.07.523123 doi:biorxiv Preprint
与大多数动物一样,昆虫与微生物有着密切的相互作用,这些微生物可能影响昆虫宿主的脂质代谢。在本章中,我们描述了迄今为止有关原核生物微生物在昆虫脂质代谢中起的作用的知名度。我们开始探索以内共生体为重点的微生物 - 脂质相互作用,并更具体地探索了在果蝇中不存在研究的肠道微生物群。然后,我们继续概述在常见且研究充分的wolbachia pipientis上所做的工作,这也与其他微生物有关。采用一个略有不同的角度,然后研究人类病原体(包括登革热和其他病毒)对蚊子载体脂质的影响。我们扩展了有关人类病原体的工作,并包括与内共生膜的相互作用
获取安全且有营养的食物对于维持生命和保持身体健康至关重要。食用被病原体污染的食物会导致从腹泻到癌症等严重疾病。许多食源性感染可导致长期损伤甚至死亡。因此,及早发现食源性病原体(如致病性大肠杆菌菌株)对于公共安全至关重要。检测这些细菌的传统方法基于在选择性培养基上培养并遵循标准生化鉴定。尽管这些方法准确无误,但却非常耗时。基于 PCR 的病原体检测依赖于先进的设备和专业技术人员,而在资源有限的地区很难找到这些设备和技术人员。而 CRISPR 技术对于识别致病细菌更具特异性和灵敏度,因为它采用可编程的 CRISPR-Cas 系统,可针对特定的 DNA 序列,最大限度地减少非特异性结合和交叉反应。在本项目中,开发了一种基于 CRISPR-Cas12a 传感的稳健检测方法,该方法可快速、灵敏且特异性地检测从田纳西州 17 个农场的成年山羊粪便样本中收集的致病性大肠杆菌分离株。检测反应包含致病区域、报告探针、Cas12a 酶和三种致病基因(stx1、stx2 和 hlyA)特有的 crRNA 的扩增 PCR 产物。与致病细菌的 CRISPR 反应在紫外光激发下发出荧光。为了评估该检测的检测灵敏度和特异性,将其结果与基于 PCR 的检测检测进行了比较。两种方法对相同样本的结果相似。该技术非常精确、高度灵敏、快速、经济高效且易于使用,并且可以轻松克服现有检测方法的局限性。该项目可以产生一种多功能的检测方法,该方法易于适应快速响应,以检测和监测对人类健康以及动植物生产造成大规模生物安全威胁的疾病。