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World File Search Systempembrolizumab
什么是最佳全身治疗
摘要目的尚未确定有利，中间和差的高级/转移性肾细胞癌（RCC）的最佳全身疗法。我们旨在比较和对一线环境中与全身疗法相关的影响进行比较和排名。我们搜索了PubMed，Cochrane数据库，Web of Science和Clinicals。分析是在贝叶斯框架上进行的。结果发现了15个独特的RCT，包括8995例患者。对于有利风险的晚期/转移性RCC，A velumab Plus Axitinib与Sunitinib的无进展生存率（PFS）明显更高（HR 0.57，95％CI 0.34至0.96）相关。对于中级风险患者，Cabozantinib，Nivolumab加上ipilimumab，Pembrolizumab加上Axitinib和axitinib和avelumab Plus axitinib与Sunitinib的改善明显高于Sunitinib（HR 0.63，95％CI 0.44至0.44至0.44至0.44至0.66，95％CI 0.5％CI 0.5％CI 0.55％; 0.44至0.80; HR分别为95％CI 0.47至0.83）； Pembrolizumab加上Axitinib和Nivolumab Plus Ipilimumab的总生存率（OS）明显高于Sunitinib（HR 0.53，95％CI 0.34至0.81； HR 0.66，95％CI 0.50至0.87）。对于OS，Pembrolizumab Plus Axitinib分别是中等风险和危险差的患者的最佳选择，有81％和78％的概率。结论avelumab加上axitinib可能是对有利风险的高级/转移性RCC的最佳治疗方法。对于贫困风险患者，Nivolumab Plus Ipilimumab和Pembrolizumab Plus Axitinib的PFS的改善明显高于Sunitinib（HR 0.57，95％CI 0.43至0.43至0.76; HR 0.48，95％CI 0.30至0.30至0.30至0.82）; Nivolumab Plus ipilimumab和pembrolizumab Plus Axitinib对OS的有效性明显高于Sunitinib（HR 0.57，95％CI 0.39至0.883； HR 0.43，95％CI 0.23至0.80）。pembrolizumab加轴突替尼可能是中级风险和贫困患者的最佳治疗方法。
针对高风险早期三重...
摘要：与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌（TNBC）是一种生物学上侵略但异质性疾病，对年轻妇女和有色妇女的影响不成比例。有效靶向疗法的缺乏以及高危早期TNBC中化学治疗性耐药性的流行构成了重大的临床挑战。对基因组和免疫景观的更深入的见解揭示了TNBC的关键特征，包括内在的基因组不稳定性，DNA修复缺乏以及可能是免疫原性的肿瘤微环境。这些进步导致了在高级阶段中进行具有免疫检查点抑制剂的具有里程碑意义的试验，后来在早期环境中转化为基于免疫疗法的临床试验，并且最近有希望的结果。pembrolizumab是一种反编程的死亡1（PD-1）单克隆抗体，与铂，基于甲状腺紫外线和蒽环类药物的新辅助化疗相结合，对具有辅助性Pembrolizumab单层疗法的患者进行高风险，早期tnbc In-tnbc In-cy-cy-cke In-beken keke In-cy-cy-cy-cy-cy-cke in tnbc In-beken keke in tnbc in tnby synern的患者进行了新辅助化疗。 审判。2021年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于与新辅助化学疗法相比，病理完整反应率的明显改善和3年无事件生存率的明显改善，批准了pembrolizumab的批准。这次进步立即改变了长期的治疗范例。关键字：三阴性乳腺癌，早期高危，彭布罗珠单抗，新辅助，佐剂，免疫生物标志物在这里，我们回顾了pembrolizumab以及化学疗法对治疗高危，早期TNBC患者的影响，并讨论与免疫疗法相关的毒性考虑因素，在积极研究下进行的关键免疫调节生物标志物，以及对未来研究方向的剩余临床问题。
报销建议
一项三盲、3 期随机对照试验 (RCT) (KEYNOTE-091) 表明，对于已接受完全切除术和辅助化疗且肿瘤 PD-L1 TPS < 50% 的 IB 期 (T2a ≥ 4 cm)、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成年患者，使用帕博利珠单抗进行辅助治疗约 1 年（18 剂）与接受主动监测的安慰剂相比，可改善无病生存期 (DFS)。经过 46.6 个月的中位随访时间，接受 pembrolizumab 治疗的患者的中位 DFS（疾病复发、新恶性肿瘤或死亡时间）为 51.7 个月（95% 置信区间 [CI]，39.0 至 70.4），接受安慰剂治疗的患者的中位 DFS（疾病复发、新恶性肿瘤或死亡时间）为 34.5 个月（95% CI，23.3 至 46.4）（HR = 0.72；95% CI，0.58 至 0.89；P < 0.001）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的 Kaplan-Meier (KM) 估计 DFS 概率分别为 24 个月时 67.2% (95% CI, 61.9 至 71.9) 和 55.0% (95% CI, 49.7 至 60.0)；48 个月时 51.2% (95% CI, 45.2 至 56.9) 和 42.4% (95% CI, 36.7 至 47.9)。此外，帕博利珠单抗的不良事件特征被认为是可控的，并且与免疫检查点抑制剂的已知副作用一致。
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Synergistic effects of immunotherapy with pembrolizumab or drugs targeting DNA damage, such as olaparib, might be used to overcome the limitations of radioligand therapy (RLT) with 177 Lu-prostate- specific membrane antigen (PSMA) in metastasized castration-resistant prostate cancer.在这里，我们介绍了2名接受此类组合或顺序疗法的患者。方法：在患者精疲力尽或被认为对所有批准的常规治疗中不适合后，以6至8周的间隔进行RLT。患者1因皮肤的鳞状细胞癌而在pembrolizumab上，而患者2在用olaparib进行单疗3个月后依次接受了4周的RLT。结果：两名患者均能耐受RLT，而没有任何sig毒性造血毒性。患者2显示了放射学和生物化学反应，而患者1在3个治疗周期后达到了前列腺特异性抗原稳定。结论：这些病例表明，在单个患者中，RLT与pembrolizumab结合或Olaparib之后依次耐受。
新西兰数据表 1 产品名称
不良反应的处理可能需要中断、调整剂量或停用 LENVIMA。对于被认为与 LENVIMA 相关的毒性，表 1 中包含了有关剂量管理的一般建议，表 2 中包含了具体的每日剂量调整。当将 LENVIMA 与 pembrolizumab 联合用于治疗 RCC 或 EC 时，对于被认为与两种药物都相关的毒性，应中断一种或两种药物的使用，并酌情减少剂量或停用 LENVIMA。根据 pembrolizumab 产品信息中的说明，暂停或停用 pembrolizumab。不建议减少 pembrolizumab 的剂量。当将 LENVIMA 与依维莫司联合用于治疗肾细胞癌时，对于被认为与两种药物都相关的毒性，应先减少 LENVIMA，然后再减少依维莫司。对于被认为与依维莫司相关的毒性，应中断依维莫司治疗、减少为隔日给药或停止使用依维莫司（有关具体不良反应的建议，请参阅依维莫司 PI）。在中断或减少任何 LENVIMA 治疗剂量之前，应优化恶心、呕吐和腹泻的医学管理，以降低脱水和肾衰竭的风险（请参阅第 4.4 节特殊警告和使用注意事项，肾衰竭和功能障碍）。表 1 不良反应的剂量调整不良反应 CTCAE 等级 a 行动剂量减少并恢复 LENVIMA
肿瘤学临床途径 - 恶性黑色素瘤
新辅助pembrolizumab对新辅助免疫疗法的使用应考虑到某些患者的临床状况和立即切除的临床状况；在随机的II期SWOG SWOG S1801研究中，由3剂术前的pembrolizumab组成的新辅助免疫疗法与患有临床或射线照相术和可切除期III和IV期黑色素瘤的患者的事件无生存的显着改善有关；对于某些患者讨论后，这种方法可能是合理的，但尚未与总体生存的改善有关，并且尚未以这种方式批准FDA
PD-L1 达沃西普 (ALPN- 202) 的 I 期研究
摘要 背景 Davoceticept (ALPN-202) 是一种 CD80 变体免疫球蛋白结构域的 Fc 融合蛋白，旨在介导程序性死亡配体 1 (PD-L1) 依赖性 CD28 共刺激，同时抑制 PD-L1 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 检查点。在 NEON-1 和 NEON-2 中分别探讨了 davoceticept 单药治疗以及 davoceticept 与 pembrolizumab 联合治疗对晚期实体瘤成年患者的安全性和有效性。方法 在 NEON-1 (n=58) 中，davoceticept 0.001–10 mg/kg 静脉注射，每周一次 (Q1W) 或每 3 周一次 (Q3W)。在 NEON-2 (n=29) 中，davoceticept 以 2 个剂量水平 (0.1 或 0.3 mg/kg) Q1W 或 Q3W 静脉注射，与 pembrolizumab (400 mg，每 6 周一次) 一起给药。在两项研究中，主要终点包括剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率；不良事件 (AE) 和实验室异常的类型、发生率和严重程度；以及 AE 的严重程度。次要终点包括使用 RECIST v1.1、药代动力学、抗药抗体和药效学生物标志物评估的抗肿瘤疗效。结果 davoceticept单药治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为67%（39/58）和36%（21/58），davoceticept与pembrolizumab联合治疗组分别为62%（18/29）和31%（9/29）。davoceticept单药治疗组≥3级TRAE和≥3级irAE发生率分别为12%（7/58）和5%（3/58），davoceticept与pembrolizumab联合治疗组分别为24%（7/29）和10%（3/29）。在达沃西普单药治疗 3 mg/kg Q3W 期间，发生了一例 Gr3 免疫相关胃炎 DLT。在达沃西普与派姆单抗联合治疗期间，发生了两例 Gr5 心脏
kras g12c 抑制剂 - 礼来肿瘤学管道数据库
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE)，除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药（如适用） • 对于研究的某些部分（例如，两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗，以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法），组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC，在晚期/转移性情况下未接受过治疗，不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者，如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗，则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗，以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分，参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案
Jason Matthews
帕特尔博士还可以在同一天举行简短的会议；您从现有的关系中知道，他坚信围手术期治疗的好处，生存和安全数据是他在做出管理决策时所考虑的最重要的因素之一。他解释说，MDT决定为该患者进行新辅助治疗。当被压迫时，帕特尔博士分享说，根据Keynote -671的结果，他的OS数据是根据Keynote -671的结果，作为该患者的围手术期Pembrolizumab方案的一部分，他倾向于新辅助pembrolizumab。