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Cordenpharma扩展了早期临床肽制造
法兰克福站点将增加1000 m 2的制造空间，其中包括两条配备的固定相肽合成器（SPPS），高压液相色谱（HPLC），液相（LP），隔离设备和质量控制实验室，包括过程控制（IPC），起始物料批次释放和GMP稳定性。GMP制造区域旨在为临床第1期和第2期要求生产从克到千克范围的肽API。随着项目沿客户生命周期的进行，新的最先进的技术将使人们能够平稳而无缝地转移到后期和商业制造场Cordenpharma Colorado（美国博尔德）。
基于肽的变构抑制剂靶向 TNFR1 ... - DR-NTU
Chih Hung Lo 1,#, * 1 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore 2 School of Applied Science, Republic Polytechnic, Singapore 738964, Singapore 3 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia 58893, México 4 School of Chemical Sciences, Meritorious Autonomous University of Puebla (BUAP), University City, Puebla 72570, México # 同等贡献 *通讯作者：Chih Hung Lo，博士 (chihhung.lo@ntu.edu.sg) Víctor M. Baizabal-Aguirre，博士 (victor.baizabal@umich.mx)关键词 TNFR1 信号传导，受体特异性抑制、构象动力学、非竞争性抑制、变构机制、药物发现、肽抑制剂、抗炎摘要肿瘤坏死因子 (TNF) 受体 1 (TNFR1) 在介导 TNF 诱导的信号通路和调节炎症反应中起关键作用。最近的研究表明，TNFR1 活化涉及配体前组装受体二聚体的构象重排，而靶向受体构象动力学是调节 TNFR1 信号的可行策略。在这里，我们结合使用生物物理、生化和细胞分析以及分子动力学模拟来表明抗炎肽 (FKCRRWQWRMKK)（我们称之为 FKC）通过改变受体二聚体的构象状态来变构抑制 TNFR1 活化，而不会阻断受体-配体相互作用或破坏受体二聚化。我们还通过展示该肽抑制 HEK293 细胞中的 TNFR1 信号传导并减轻腹膜内 TNF 注射小鼠的炎症来证明 FKC 的功效。从机制上讲，我们发现 FKC 与 TNFR1 富含半胱氨酸的结构域 (CRD2/3) 结合并扰乱受体激活所需的构象动力学。重要的是，FKC 增加了受体二聚体中 CRD2/3 和 CRD4 的开放频率，并诱导受体胞质区域的构象开放。这会导致抑制构象状态，阻碍下游信号分子的募集。总之，这些数据为靶向 TNFR1 构象活性区域的可行性提供了证据，并为受体特异性抑制 TNFR1 信号传导开辟了新途径。意义
叶酸-肽结合物结合选择性癌症...
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
生物活性肽对2D ...
摘要：大豆是一种具有大量蛋白质含量的谷物产品。据信，源自大豆蛋白的生物活性肽具有维持脑部健康的能力，例如神经递质系统。大脑图 - ping是研究功能性人脑的大脑电活动的映射。在这项研究中，提出了基于功率谱的2D脑图，以查看使用19-通道Elec -trocephalogram消耗大豆肽之前的青少年脑活动的差异。在实验中，涉及16至24岁年龄范围的青少年（在实验前的7-8小时内禁食）。2D脑图 - PING结果表明，消耗大豆肽后，从α波中看到的受试者的活性增加了5％。
降钙素基因相关肽抑制剂 - 用于慢性偏头痛，
成本效益。erenumab（Aimovig®）在针帽中包含乳胶，应避免使用乳胶过敏的患者。第一线治疗Erenumab或Galcanezumab应被视为第一线CGRP抑制剂。如果患者对乳胶过敏，则应使用galcanezumab。第二线治疗erenumab或galcanezumab。fremanezumab可以用作二线治疗。第三线治疗fremanezumab。临床研究表明，对治疗的大多数患者在3个月内显示出临床益处。对治疗不反应的患者将在12周后停止。估计在12周评估中，40-60％的患者将无反应。患者必须填写头痛日记并将其预约。剂量，持续时间和管理：
SARS-COV-2尖峰蛋白的广谱大环肽抑制剂
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2023年2月28日。 https://doi.org/10.1101/2022.11.11.11.516114 doi：Biorxiv Preprint
通过将肽反向翻译成DNA
摘要：可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法，该方法记录了每个氨基酸的身份，位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程，该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸，随后通过接近扩展测定法检测到，产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法，我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分，并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展，我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。
肽毒素作为生物威胁以及人工智能系统增强生物安全的潜力
生物武器已经使用了数千年，但合成技术的最新进展使肽和蛋白质毒素的生产更加容易，并对全球生物安全构成威胁。天然毒素，如芋螺毒素、某些溶血化合物和肠毒素，都是肽类毒剂，可以在生物安全措施薄弱的环境中合成，并初步武器化，用于对较小的目标造成致命或非致命影响。技术进步正在改变生物武器周围的威胁格局，并可能促使威胁从国家支持转向更微观层面，这些威胁源于恐怖组织、内部威胁和孤狼式袭击。在这里，我们向读者概述了肽和蛋白质毒素的威胁，提供了强效肽毒素的例子，并介绍了一项拟议的生物安全计划的能力，该计划利用人工智能将商业核苷酸和肽合成供应商联合起来。
医疗政策 - 降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂
i。 FDA批准了II年龄。药物用于预防性治疗偏头痛。iii。有一段持久的衰弱史（每月4个或以上的头痛日，偏头痛每天持续4个小时或更长时间）。iv。对附录1中至少两种不同治疗类别的预防治疗的适当试验（至少为2个月）是无效的，禁忌或不容忍的。v。不与其他CGRP拮抗剂结合使用，以预防偏头痛b。试用与失败，禁忌症或对BCBSM/BCN利用管理医疗药物清单和/或BCBSM/BCN的先前授权和步骤治疗文件的首选药物的不耐受或不耐受性。数量限制，授权期和更新标准
治疗设计师肽以对抗急性心肌无力
“我们的实验室为该项目开发了一种定制的计算机辅助建模管道，该管道对肽的分子结构进行了建模，并与患病心脏细胞中预测的分子效应子相互作用。计算建模指导特定实验的设计研究分子机制。通过这种方式，计算机辅助建模的优势以及Ritterhoff博士和教授最有效地相互补充。”韦德教授说。