摘要:磁接近性诱导的磁性磁性在过去十年中刺激了密集研究。然而,到目前为止,在相关异质结构中LNO层中的磁顺序尚未达成共识。本文报告了(111) - 定向LNO/LAMNO 3(LMO)超级晶格的分层铁磁结构。发现,超级晶格的每个时期都由一个绝缘的LNO间相相(厚度五个单位细胞,〜1.1 nm),一个金属LNO-INNER相位,是一个金属LNO-INNER相,一个导电性LMO-Interflacial相(厚度较差,厚度为3.0.7 nm),以及一个绝缘的LMO-inners nersners-nernernnernernernnernernernnernernernnernernernnernernnernernnernernernnernernernnernernernnernernernnernernnernernernnernernnernernnernernnernernnernernnernernnerners nernernnerners nerners nernernnernerners。所有这四个阶段都是铁磁性的,显示出不同的磁化。MN到Ni Interlayer电荷转移负责层次磁性结构的出现,这可能会在LNO/LMO界面上引起磁相互作用,并在LMO间接层内的双重交换。这项工作表明接近效应是操纵复杂氧化物的磁态和相关特性的有效手段。关键字:LANIO 3,LAMNO 3,接近效应,电荷转移,分层铁磁结构
摘要:高脂血症是代谢紊乱性疾病之一,是常见的公共卫生问题,其特征是胆固醇、甘油三酯和/或脂蛋白水平升高,是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等多种疾病的危险因素。目前,治疗高脂血症的主要药物是他汀类药物和抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的单克隆抗体药物。他汀类药物长期使用的主要限制是副作用难以耐受。Evolocumab和Alirocumab是两种抗PCSK9的单克隆抗体,可有效降低他汀不耐受患者和家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),且副作用较少。然而,由于单克隆抗体的半衰期短、成本高,可能导致患者不依从用药,给患者带来巨大的经济负担。鉴于RNA在基因调控中起着关键作用,基于RNA的疗法已成为设计新型抗高脂血症药物的有力蓝图。本文,我们总结了基于RNA的治疗策略以及目前RNA药物在高脂血症治疗中的临床试验。
1人工结构和量子控制的主要实验室(教育部),Shenyang国家材料科学实验室,物理与天文学学院,上海Jiao Tong University,Shanghai 200240,中国2 Shanghai 200240, China 4 Tsung-Dao Lee Institute, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China 5 Songshan Lake Materials Laboratory, Dongguan, Guangdong 523808, China 6 Max Planck Institute for the Structure and Dynamics of Matter, Center for Free Electron Laser Science, 22761 Hamburg, Germany 7 Beijing National Laboratory for Condensed Matter中国科学院物理和物理研究所,中国北京100190,中国8物理科学学院,中国科学院,北京100190,中国
AE,不良事件;BIRC,盲法独立审查委员会;CBR,临床受益率;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;EORTC,欧洲癌症研究与治疗组织;EQ-5D-5L,EuroQoL 5 维 5 级;HRQoL,健康相关生活质量;ORR,总体反应率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PFS2,从随机化到下一线治疗后客观疾病进展或任何原因死亡的时间(以先发生者为准);QLQ-C30,癌症患者生活质量问卷-核心 30;QLQ-LC-13,肺癌 13 生活质量问卷;RECIST,实体瘤疗效评价标准;TTR,缓解时间。PFS,无进展生存期;RECIST,实体瘤疗效评价标准;TTR,缓解时间。
口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
记录版本:该预印本的一个版本于 2023 年 10 月 10 日在《自然通讯》上发表。已发布的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41467-023-41859-6 。
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9,它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下,主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因,以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用,因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如,基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性,已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体,由于其能够与血清蛋白相互作用,可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法,以替代现有疗法,包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型)抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后,其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的,但使用时会出现不同的副作用,包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常,这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。
摘要 - Myoelectric Control是当今剧本增加的肌电图的一个区域,尤其是在仿生假体的手势识别(HGR)等应用中。今天的重点是使用机器学习以及最近深度学习方法的模式识别。尽管在稀疏的SEMG信号上取得了良好的效果,但后者通常需要大的数据集和培训时间。此外,由于随机SEMG信号的性质,传统模型无法概括为非典型或嘈杂值的样品。在本文中,我们提出了基于视觉变压器(VIT)的建筑的设计,该体系结构具有模糊的神经块(FNB),称为EMGTFNET,以从表面肌电图(SEMG)信号中执行手势识别。所提出的EMGTFNET体系结构可以准确地对各种手势进行分类,而无需任何数据增强技术,传输学习或网络中参数数量的显着增加。使用由49种不同手势的公开ninapro数据库测试了所提出的模型的准确性。实验使用200 ms窗口大小和仅56,793个可训练的参数产生的平均测试准确度为83.57%±3.5%。我们的结果优于没有FNB的VIT,因此表明包括FNB可以提高其性能。我们的提案框架EMGTFNET报告了其实际应用假体控制的重要潜力。索引术语 - 电镜头;深度学习; Ninapro;变压器;模式识别;肌电控制
量子点(QD)固体是有希望的光电材料;进一步提高其设备功能需要了解其能量传输机制。The commonly invoked near-field Förster reso- nance energy transfer (FRET) theory often underestimates the exciton hopping rate in QD solids, yet no consen- sus exists on the underlying cause.为了响应,我们使用了时间分辨超快刺激的发射消耗(STED)显微镜,这是STED的超快速转化,以在泰氏剂掺杂的核心/核心/钙含量的核/钙含量硫化物硫化物硫化物 - 硫化物 - 硫化物 - 壳QD超弹药中的超快转化。我们测量了由于激子在超晶格内采样异质的能量景观而导致的伴随时间分辨的激子衰减。通过单粒子发射光谱量化异质性。这套强大的多模式集合集合对激子传输的动力学蒙特卡洛模拟提供了足够的约束,以阐明一种复合运输机制,该机制包括近场和以前被忽视的远场排放/吸收性贡献。发现这种机制提供了一个急需的统一框架,可以在其中表征QD固体中的传输和设备设计的其他原理。
缩写:乙酰辅酶 A,乙酰辅酶 A;ASCVD,动脉粥样硬化性心血管疾病;ATM,脂肪组织巨噬细胞;BCG,卡介苗;CRP,高敏 C 反应蛋白;DAMP,损伤相关分子模式;FH,富马酸水合酶;H3K27ac,组蛋白 3 赖氨酸 27 乙酰化;H3K4me1,组蛋白 3 赖氨酸 4 单甲基化;H3K4me3,组蛋白 3 赖氨酸 4 三甲基化;HIF1 α,缺氧诱导因子 1 α;HITI,高血糖诱导的训练免疫;IL-1 β,白细胞介素 1 β;IL-6,白细胞介素 6;Ldlr,低密度脂蛋白受体; Lp(a),脂蛋白(a);LPS,脂多糖;LXRs,肝脏X受体;mTOR,雷帕霉素的机制靶点;NK,自然杀伤细胞;oxLDL,氧化LDL;OxPLs,氧化磷脂;PAMPs,病原体相关分子模式;PBMCs,外周血单核细胞;PRRs,模式识别受体;SAT,皮下脂肪组织;TCA,三羧酸循环;TIH,短暂性间歇性高血糖症;TLR,Toll样受体;TNF-α,肿瘤坏死因子α;VAT,内脏脂肪组织;WD,西方饮食。