Geneva Campia a, Manuel Beltrán-Visiedo A, Ruth Soler-Agest A, B, Ai Sato A, Norma Bloy A, Lewei Zhao C, D, Peng Liu C, D, Oliver Kepp C, D, Guido Kroemer C, D, E, Lorenzo Galluzzi A, F, G, *, and Claudia Galassi A, * Oncology, Weill Cornell Medical College, New York, NY, United States B University of Zaragoza/Arago´n Health Research Institute, Biochemistry and Molecular and Cell Biology, Zaragoza, Spain C Equipe Labellis Ee Par La Ligue Contre Le Cancer, University and De Paris, Sorbonne Universit and, Centro de Recheche des Cordeliers,法国大学,法国,法国,D代谢组学和细胞生物学平台,Gustave Roussy,University and Paris Saclay,Villejuif,France和P ^ ole de Biologie,H ^ Opital europe Europe Europe Europe Euroge Een Georges een Georges een Georges Pompidou,Pompidou Caryl and Israel Englander Precision Medicinate,纽约,纽约州,美国 * Corpsontding作者:电子邮件地址:Deadoc80 @ gmail.com; clg4005 @ med.cornell.edu
致谢:我们感谢研究参与者,他们的家人和护理人员,参加研究的研究人员和现场人员,以及VIIV Healthcare和GSK研究团队成员。我们还要感谢David Dorey,Fangfang Du和A. Yin Edwards的贡献。编辑援助和图形设计支持,并由VIIV Healthcare资助。
蝗虫响应人口密度变化而表现出表型可塑性,在孤立和群体阶段中具有不同的表型。在过去的十年中,许多研究揭示了阶段变化的分子机制,其中包括身体着色,信息素,行为,飞行,繁殖力,免疫力和衰老的变化。我们对与这些表型差异相关的分子机制的不明白,随着蝗虫基因组的解码,宽度和深度扩大了,涉及转录,转录后,翻译和表观遗传调节。由基因和非编码RNA组成的大规模调节网络反映了响应环境变化的蝗虫相变的系统修饰。基因操纵技术已验证了相变的特定基因和相关路径的功能。本评论重点介绍了蝗虫阶段变化研究的最新进展,并表明在群落和孤立的蝗虫中,能量和代谢分配的分歧分别是长距离迁移和局部生殖的适应性策略。最后,我们提出了未来的研究方向,并讨论了蝗虫表型可塑性领域的新兴问题。
✉材料的信件和请求应向约瑟夫·D·布克斯鲍姆(Joseph D. Buxbaum),马克·J·戴利(Mark J.joseph.buxbaum@mssm.edu; mjdaly@atgu.mgh.harvard.edu; devlinbj@upmc.edu; roeder@andrew.cmu.edu; stephan.sanders@ucsf.edu; mtalkowski@mgh.harvard.edu。*作者及其隶属关系列表出现在本文的末尾。作者贡献M.E.T.,S.J.S,K.R.,B.D.,M.J.D,J.D.B。和S.B.G.设计了研究。M.E.T.,M.J.D.,J.D.B.,S.D.R.,S.B.G.,S.D. A.R.,F.T.,E.T.,G.C.,M.C.Y.C.,C.F.,E.G.,A.C.G. J.S.S.,E.H.C。和C.B.贡献了样本和生成的数据。M.E.T.,S.J.S.,M.J.D.,J.D.B.,S.D.R.,L.S.,B.M.,C.R.S. 和B.C. 协调的项目管理。 M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,D.J.C.,E.B.,A.N.S. S.D.,R.L.C.,H.B.,M.P.,F.K.S。 和J.M.F. 开发了方法论并进行了分析。 M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,J.D.B.,H.B.,M.P.,F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。M.E.T.,S.J.S.,M.J.D.,J.D.B.,S.D.R.,L.S.,B.M.,C.R.S.和B.C.协调的项目管理。M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,D.J.C.,E.B.,A.N.S. S.D.,R.L.C.,H.B.,M.P.,F.K.S。 和J.M.F. 开发了方法论并进行了分析。 M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,J.D.B.,H.B.,M.P.,F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,D.J.C.,E.B.,A.N.S.S.D.,R.L.C.,H.B.,M.P.,F.K.S。 和J.M.F. 开发了方法论并进行了分析。 M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,J.D.B.,H.B.,M.P.,F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。S.D.,R.L.C.,H.B.,M.P.,F.K.S。和J.M.F.开发了方法论并进行了分析。M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,J.D.B.,H.B.,M.P.,F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。M.E.T.,S.J.S.,K.R.,B.D.,M.J.D.,J.D.B.,H.B.,M.P.,F.K.S。和J.M.F.写了这篇论文。
我们先前的研究表明,靶AID是改进的CRISPR/CAS9系统,促进基础编辑是靶向多个基因的有效工具。针对类胡萝卜素积累的三个基因SLDDB1,SLDET1和SLCYC-B是针对的,并且先前通过Target-AID获得了等位基因变异。在这项研究中,我们表征了新等位基因对植物生长和水果发育以及类胡萝卜素积累的影响,在分离后交叉种群中或组合在无效的自我隔离线中。只有在三个靶基因中携带纯合取代的线和单个突变的隔离后交叉种群的表征,从而隔离了SLDDB1的两个等位基因版本,一种与SLDET1相关,另一个与SlcyC-B分离出来。所有编辑的线都显示出类胡萝卜素积累的变化,对每个单个突变都有添加作用。这些结果表明,目标AID基础编辑技术是创建靶基因的新等位基因变异以改善番茄中类胡萝卜素积累的有效工具。
基因驱动系统可以确保比正常的孟德尔分离更多地将理想性状传递给后代。成簇的规律散布回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的基因驱动系统已在双翅目昆虫物种中得到证实,包括果蝇和按蚊,但尚未在其他昆虫物种中得到证实。在这里,我们开发了一种单一的 CRISPR/Cas9 介导的基因驱动构建体,用于小菜蛾,一种对十字花科作物具有高度破坏性的鳞翅目害虫。该基因驱动构建体包含一个 Cas9 基因、一个标记基因 (EGFP) 和一个靶向表型标记基因 (Pxyellow) 的 gRNA 序列,并位点特异性地插入到小菜蛾基因组中。这种基于归巢的基因驱动将包含 Cas9 基因、gRNA 和 EGFP 基因及其启动子的片段约 12 kb 复制到目标位点。总体而言,由于同源定向修复 (HDR),基因驱动效率为 6.67% – 12.59%,由于非同源末端连接 (NHEJ),抗性等位基因形成率为 80.93% – 86.77%。此外,与来自雌性亲本的转基因后代相比,来自父本的转基因后代表现出更高的基因驱动效率。这项研究证明了 CRISPR/Cas9 介导的基因驱动构建体在小菜蛾中的可行性,可将所需的性状遗传给后代。这项研究的结果为开发一种有效的 CRISPR/Cas9 介导的基因驱动系统用于害虫防治奠定了基础。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本于2024年10月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.06.606784 doi:Biorxiv Preprint
安全的粮食生产面临着引起疾病的细菌和抗生素耐药细菌面临重大挑战,因为两者都对公共卫生和食品安全构成了严重的风险。这项研究调查了从渔民和鱼类市场获得的盐海鲜(Lakerda)样品中抗生素耐药菌的存在。表型分析表明,从渔民中收集的Lakerda样品中含有具有多抗生素耐药性的细菌,包括荧光假单胞菌,溶血性葡萄球菌和葡萄球菌。玛阳药,肉汤移动性和颤音的Hibernica物种是在鱼类市场出售的Larkerda样品中分离出来的。已经确定,在分离的细菌中,鲁莫尼斯V.不含任何基因型测试的基因。然而,P。荧光菌携带Blatem,QNRB,QNRS,Blaz和MSRA; S. Hemolyticus拥有Blatem,Tetk,DFRD,Blaz,MSRA,MSRB和MECA;玛阳c。具有Blatem,QNRA,QNRB,QNRS,Stra-STRB,Aphai-iab和Meca; C. Mobile包括Blatem,Blaz,MSRA,DFRD和MECA; V. Hibernica携带Blatem,Blaz,Meca和Vana。此外,S。casteuri和Equorum具有MECA抗性基因。总而言之,公共卫生需要提供卫生条件,以准备莱克达,确定传播方式,采取预防措施并提高对生产者和消费者的认识。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
黑色素瘤的表型(即非遗传)异质性会导致去分化、靶向治疗和免疫治疗的难治性以及随之而来的肿瘤复发和转移。已经确定了与黑色素瘤不同表型相关的各种标记或调节剂,但这些调节剂之间的相互作用网络如何产生多种“吸引子”状态和表型转换仍然难以捉摸。在这里,我们推断出一个转录因子 (TF) 网络,它们充当黑色素瘤中不同细胞状态基因特征的主要调节剂。该网络的动态模拟预测了该网络如何稳定到不同的“吸引子”(TF 表达模式),这表明 TF 网络动态驱动了表型异质性的出现。这些模拟可以重现黑色素瘤中观察到的主要表型并解释 BRAF 抑制后观察到的去分化轨迹。我们的系统级建模框架提供了一个平台,以了解调节 TF 网络景观中的表型转变轨迹,并确定针对黑色素瘤可塑性的新型治疗策略。
