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用于多种 RNA 靶向药物发现的 HTS 平台...
药物研发和 COVID-19 疫情的最新进展表明，开发基于 RNA 的疫苗和针对人类疾病的 RNA 疗法非常重要。Nusinersen 和 risdiplam 是两种首创的脊髓性肌萎缩症药物，它们通过靶向 RNA 剪接恢复了功能性运动神经元蛋白。COVID-19 疫苗表明，mRNA 可用于以前所未有的速度生成高效疫苗。RNA 结构建模的进展现在可以精确地调节编码以前无法用药的蛋白质靶标的 RNA 的小分子。大量临床数据的积累验证了这些干预措施的有效性，促使人们在以 RNA 为重点的药物研发和治疗开发方面投入了大量研发资金。然而，目前的检测技术适用于蛋白质靶标而不是 RNA 靶标，阻碍了早期药物的发现。 Lucerna, Inc. 正在利用其荧光适体技术 (Spinach ™ ) 来实现靶标验证和高通量筛选 (HTS) 平台，以加速新的 RNA 药物发现。具体而言，我们开发了一个实时 RNA 成像平台，可以跟踪 mRNA 治疗递送、测量 RNA 半衰期并评估细胞中的 RNA 靶标参与度。此外，我们还开发了以下 HTS 平台，用于识别针对特定 RNA 致病机制的命中物：(1) 一种 HTS 检测，可直接测量由丙酮酸激酶 mRNA 剪接的小分子调节剂（一种关键的癌症代谢调节剂）引起的转录水平变化，(2) 一种 HTS 检测，可识别与 α-突触核蛋白的铁反应元件结合并调节其在帕金森病中的蛋白质翻译的小分子和/或反义寡核苷酸，以及 (3) 一种细胞检测，可报告在存在 RNA Pol III 抑制剂和 RNA 降解剂的情况下转录活性的变化。这些 HTS 检测平台克服了现有 RNA 靶向筛选技术中的几个主要问题，例如通量、蛋白质报告基因的使用、序列/结构特异性以及使用不能准确代表自然细胞环境的系统等。总之，Spinach™ 技术是一个 RNA 特异性平台，可以针对多种疾病机制，并有可能大大加速许多首创疗法的发现。
pH 响应性药物输送纳米平台作为不对称双吖啶的智能载体用于靶向癌症治疗
摘要：选择性治疗和在细胞内控制药物释放仍然是有效治疗癌症的关键挑战。在这里，我们使用叶酸（FA）作为自导航分子，在含有量子点（QDs）和β-环糊精（β-CD）的纳米共轭物中将抗肿瘤不对称双吖啶化合物（C-2028）递送至肺癌、前列腺癌和正常细胞。由于双吖啶衍生物结构中存在平面片段，因此可以与β-环糊精分子形成包合物。这种复合物的稳定性依赖于pH值。研究了不同pH值下的药物释放曲线和C-2028从QDs-β-CD-FA纳米共轭物中释放的机理。接下来，还研究了化合物在细胞内的命运及其对细胞内溶酶体含量的影响。共聚焦激光扫描显微镜研究证明，所有研究的化合物都被输送到酸性细胞器中，其 pH 值促进了 C-2028 从其纳米缀合物中释放的增加。由于正常细胞中的 pH 值高于癌细胞中的 pH 值，因此这些细胞中 C-2028 从其纳米缀合物中的释放会减少。此外，我们通过 HPLC 分析获得了用未结合的 C-2028 或纳米缀合物处理的选定细胞中 C-2028 的浓度曲线。
ph-响应性药物输送纳米平台作为智能...
摘要：选择性治疗和在细胞内控制药物释放仍然是有效治疗癌症的关键挑战。在这里，我们使用叶酸（FA）作为自导航分子，在含有量子点（QDs）和β-环糊精（β-CD）的纳米共轭物中将抗肿瘤不对称双吖啶化合物（C-2028）递送至肺癌、前列腺癌和正常细胞。由于双吖啶衍生物结构中存在平面片段，因此可以与β-环糊精分子形成包合物。这种复合物的稳定性依赖于pH值。研究了不同pH值下的药物释放曲线和C-2028从QDs-β-CD-FA纳米共轭物中释放的机理。接下来，还研究了化合物在细胞内的命运及其对细胞内溶酶体含量的影响。共聚焦激光扫描显微镜研究证明，所有研究的化合物都被输送到酸性细胞器中，其 pH 值促进了 C-2028 从其纳米缀合物中释放的增加。由于正常细胞中的 pH 值高于癌细胞中的 pH 值，因此这些细胞中 C-2028 从其纳米缀合物中的释放会减少。此外，我们通过 HPLC 分析获得了用未结合的 C-2028 或纳米缀合物处理的选定细胞中 C-2028 的浓度曲线。
共享经济平台成为主流：平衡利弊……
本研究基于计划行为理论，解释了共享经济平台的使用意愿。我们的研究结果基于拼车情境中的调查数据（N = 655），并采用 PLS-SEM 估计，结果表明，共享导向（即共享使用而非拥有/购买）、草根参与（即由志愿者推动的非营利组织）和平台真实性（即对原始拼车实践的忠诚度）是人们对拼车平台态度的重要决定因素，而趋势导向（例如“共享经济”范式）并不显著。这意味着，虽然数字化可以优化旧的做法（例如搭便车），但促进当代共享实践的在线平台需要嵌入原有的共享精神和价值观中，以提高使用意愿——即使共享经济已成为主流。
坦桑尼亚 HPV 疫苗接种策略 迈向可持续接种平台和覆盖范围
综合 HPV（HPV Plus） • 形成性研究和以人为本的设计，为 HPV-Plus 的引入提供信息 • 在学校和设施中更大规模地展示整合 • 链接到也包括 HPV-Plus 的 AFHS
使用声学超材料数字量子模拟计算平台为材料模拟奠定基础
摘要 我们提出了一种外部驱动声学超材料模型，该模型由耦合声波导的非线性平行阵列组成，支持逻辑 phi 位，即量子位 (qubit) 的经典类似物。相关多 phi 位系统的描述强调了在相应的希尔伯特空间中表示 phi 位和多 phi 位矢量状态的重要性。实验数据用于演示单 phi 位 Hadamard 门和相移门的实现。三 phi 位系统还用于说明多 phi 位门以及简单类量子算法的开发。这些演示为基于声学超材料的数字量子模拟计算平台的实现奠定了基础，该平台可以实现类量子门，并可能成为模拟材料的高效平台。
基于光热疗法的乳腺癌多功能纳米平台研究新进展
乳腺癌 (BC) 是全球女性最常见的癌症之一；然而，BC，尤其是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的成功治疗仍然是一项重大的临床挑战。最近，光热疗法 (PTT) 已被证明是一种可以克服化疗或手术缺点的新疗法，该疗法涉及在辐射下产生热量以实现 BC 的光热消融，具有微创性和出色的时空选择性。值得注意的是，当将 PTT 与化疗和/或光动力疗法相结合时，可以在原发性和转移性 BC 肿瘤中实现增强的协同治疗效果。因此，本综述讨论了基于纳米技术的光热疗法在治疗 BC 及其转移方面的最新发展，以提供未来 BC 治疗的潜在策略。
strasa.tech - HAPS平台
2。strasa.tech HAPS平台Strasa.tech HAPS平台设计用于在下层平流层中的操作，它们将其描述为“空域中未充分利用的区域，几乎是商业航空使用的空域的两倍。”这将使HAP的运营高度处于18,288至21,366米（60,000至70,000英尺）的范围内。独特的太阳能平台，带有气体信封安装的太阳能电池板和悬挂在气体信封下的垂直安装的太阳能电池阵列，旨在保持一年的高度。飞行控制系统使用复杂的人工智能（AI）与风校正一起利用平流层风层，在指定的地理位置的附近进行导航和有效维护宽松的站点，或者在过境期间在航路点之间导航。使用平流层风层和放松地位定位要求大大降低了HAPS平台的推进功率要求，而不会过度影响任务表现。HAPS平台将受益于使用非常低的氦气泄漏率的新家庭，Atlas于2022年4月宣布的多层气体信封材料：
理解基因编辑平台的演变，以改善作物特质
crispr（群集定期间隔短的短质体重复序列）/CAS（CASPR相关）系统最初是作为一种基本机制，用于赋予对病毒的细菌和古细菌的适应性免疫。在过去的十年中，这已被重新用于基因组编辑工具。已经开发了涉及CRISPR/CAS平台的许多基于基因编辑的作物改进技术，或与下一代测序方法结合使用，已开发出彻底改变植物基因组编辑方法的方法。最初，CRISPR/CAS核酸酶取代了早期使用的序列特异性核酸酶（SSN），例如锌 - 纤维核核酸酶（ZFN）和转录激活剂样效应子核酸酶（Talens），以解决相关离子靶标的问题。该平台的改编导致了概念的发展，例如表观基因组编辑，基础编辑和主要编辑。表观基因组编辑采用了表观效应来操纵染色质结构，而基础编辑则使用基本编辑器来设计精确的变化以改善性状。诸如Prime编辑之类的新技术现已开发为一种“搜索和重复位置”工具，用于设计所有可能的单基础更改。由于这些可用性，基因组编辑领域已迅速发展，以发展具有改善性状的作物植物。在这篇综述中，我们介绍了CRISPR/CAS系统在各种植物物种中的基因组工程方法中的发展，以及它们对调整植物基因组和相关结果对作物改善计划的影响。