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研究文章单核细胞髓样衍生的抑制细胞/单核细胞与树突状细胞之间的比率是预后的肿瘤内和血液生物
识别和监测生物标志物作为预后工具或预测治疗反应，经常使用肿瘤采样。然而，液体活检已被证明是一种有吸引力的替代品，因为它侵入性不足，廉价且易于重复[10,11]。然而，使用TME的良好反映的血液生物标志物至关重要[12-14]。早些时候我们表明，基线血液样本中的单核细胞/巨噬细胞和单核细胞MDSC（MMDSC）的存在与OS减少有关，而高水平的DC与OS益处相关。重要的是，单核细胞/巨噬细胞与DC的比率，尤其是MMDSC与DC的比率是OS的独立预后因素[15]。在当前的研究中，我们分析了肿瘤组织中的这些髓样免疫群，以研究它们是否具有相同的预后能力，因此，如果可以将血液视为TME的反射。此外，我们旨在鉴定其他血液生物标志物。在这里，我们报告说，单核细胞和MMDSC的数量相对较少，而DC的数量较高，可以预测在肿瘤或血液中测量时长期生存。由于这些细胞也是抑制或激活肿瘤特异性
全基因组 CRISPR/Cas9 筛选鉴定出钙网蛋白是 ATF6α 的选择性抑制因子
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 5 月 31 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.02.10.579381 doi：bioRxiv 预印本
法规1-在罗马大学医学和外科学院建立了机构
法规艺术。1-在罗马大学“ Tor Vergata”的医学和外科学院建立了机构，这是II级大学硕士“精密医学时代的头痛” - “精密医学时代的头痛”硕士时代的硕士是意大利语和英语。主持人以混合存在/距离模式保持。艺术。2-目的主人提供了加深主要和次要头痛领域知识的可能性，这可以使每个人都能扩大和改善其专业活动：从对疾病的残疾和社会经济影响的仔细分析到最新的生理病理学获取，到最新的生理病理学获取，从临床方面到诊断和治疗策略。<分为精密医学时代，确定那些可以从当前可用的治疗中受益的患者对于自定义护理和最小化成本至关重要。艺术。3-录取要求，主人针对那些根据法律编号拥有大学文凭的人。 341/1990或旧学位文凭或学位或专业/硕士学位（分别是部长法令的感官n。 509/1999和部长法令n。 270/2004）：医学和手术；心理学;牙科和牙齿假体；药店;理疗;神经生理病理学技术；护理科学。出于工作或学习原因，允许居住在意大利的非欧盟学生入学。艺术。居住在国外的外国学生的入学人数受当前法规的监管。在国外获得的资格必须附有CIMEA证书。在入学时，必须在开始培训活动之前拥有访问权限。允许听众参加大师的频率。允许单个教学的频率。培训活动包括60个大学培训学分，等于学生的总承诺1500小时，额头教学和96个电子学习时间，其余小时旨在个人研究和准备最终测试。 可以得到教师学院的培训，改进和实习的认可，该资格获得了允许访问大师的资格，并且存在证明（包括在学习课程中激活的教学），前提是它们与一致培训活动包括60个大学培训学分，等于学生的总承诺1500小时，额头教学和96个电子学习时间，其余小时旨在个人研究和准备最终测试。可以得到教师学院的培训，改进和实习的认可，该资格获得了允许访问大师的资格，并且存在证明（包括在学习课程中激活的教学），前提是它们与一致
在遗传代码扩展和医学界面处的抑制trnas
抑制器转移RNA（SUP-TRNA）因其在治疗由胡说八道突变引起的遗传疾病方面的有希望的治疗特性而受到重新关注。传统上，通过用抑制剂序列代替天然TRNA的反密码子序列创建了SUP-TRNA。但是，由于其复杂的相互作用组，考虑到设计和工程的其他结构和功能性tRNA特征可以产生更有效的SUP-tRNA疗法。超过20年，遗传代码扩展（GCE）的领域创造了大量的知识，资源和工具，以设计SUP-TRNA。在这篇迷你审查中，我们旨在阐明如何采用现有的知识和策略来加速发现医疗治疗方案的有效和特定的SUP-TRNA。我们重点介绍方法和里程碑，并讨论这些方法如何启发tRNA药物的研究和开发。
髓样衍生的抑制细胞减弱抗肿瘤...
抽象的雄激素剥夺治疗（ADT）在治疗复发性前列腺癌方面至关重要，并且通常与外部束放射疗法（EBRT）结合使用局部疾病。然而，对于转移性cast割前列腺癌，EBRT通常仅用于姑息性环境，因为无法辐射所有疾病的部位。全身放射治疗优先照射癌细胞（称为放射性药物治疗或靶向放射性核素治疗（TRT））具有可观的好处，可证明可观的益处。在这里，我们探索了新型TRT（90 Y-NM600）的使用，特别是在鼠前列腺肿瘤模型中与ADT结合使用。方法6周大的雄性FVB小鼠与Myc-Cap肿瘤细胞皮下植入，并与ADT（Degarelix）结合使用单次静脉注射90 Y-NM600。通过流式细胞仪分析了给药的组合和施用序列对肿瘤生长的影响和浸润的免疫种群。血清以确定对细胞因子谱的治疗作用。在TRT（ADT→TRT）之前交付的ADT的结果与在TRT之后交付（TRT→ADT）相比，抗肿瘤反应和总生存率明显更大。在免疫缺陷型NRG小鼠中进行的研究未显示治疗序列的差异，表明是一种免疫学机制。髓样衍生的抑制细胞（MDSC）在TRT→ADT处理后显着积累在肿瘤中，并保留了免疫抑制功能。但是，在ADT→TRT组中，具有激活和记忆表型的CD4+和CD8+ T细胞更为普遍。GR1+MDSC的耗竭导致两种治疗序列后的抗肿瘤反应更大。趋化性测定表明，肿瘤细胞分泌的趋化因子募集了MDSC，尤其是CXCL1和CXCL2。使用选择性CXCR2拮抗剂Reparixin，当在用TRT→ADT处理的肿瘤小鼠中使用，进一步改善了抗肿瘤反应和总生存期。
表皮生长因子受体（EGFR）是肿瘤 - 抑制剂E3连接酶FBXW7
fbxW7是一种E3泛素连接酶，靶向蛋白质组的蛋白质 - 介导的脱脂型，并在各种癌症类型中突变。在这里，我们使用CRISPR基础编辑器在人类结肠器官中引入不同的FBXW7热点突变。在功能上，FBXW7突变使OGF的EGF依赖性依赖性依赖约10,000倍。组合的跨文字组和蛋白质组学分析显示，FBXW7突变体中EGFR蛋白的稳定性增加。在EGFR的细胞质尾部存在两个不同的磷降脱粘剂基序。这些磷酸化基序中的突变发生在人类癌症中。crispr- T693处的磷降脱磷脂基序的破坏降低了EGFR降解和EGF生长因子依赖性。FBXW7突变类器官对EGFR -MAPK抑制剂的敏感性降低。这些观察结果在CRC衍生的类器官线中得到了进一步加强，并在用panitumumab治疗的一组患者中进行了验证。我们的数据暗示FBXW7突变通过禁用EGFR营业额来降低EGF的依赖性。
炎症性皮肤疾病：关注细胞因子信号传导（SOCS）蛋白质的作用
摘要：炎症性皮肤疾病包括一系列疾病，其特征是对先天和适应性免疫系统的强烈激活，其中促炎性细胞因子在支持炎症中起着基本作用。皮肤炎症是一个复杂的过程，受到各种因素的影响，包括遗传和环境因素，其特征在于免疫和非免疫细胞的功能障碍。牛皮癣（PS）和特应性皮炎（AD）是皮肤中最常见的慢性炎症状况，其病原体非常复杂且多因素。两种疾病的特征是免疫功能障碍，涉及AD中PS和Th2细胞中Th1和Th17细胞的占主导地位。抑制细胞因子信号传导（SOCS）蛋白是细胞内蛋白，通过调节促炎细胞因子激活的各种信号通路来控制炎症反应。SOCS信号传导参与皮肤和非居民免疫细胞中炎症反应的调节和进展，最近的数据表明，这些负调节剂在PS和AD等炎症性皮肤疾病中失调。本综述着重于当前对SOC蛋白在调节炎症性皮肤疾病（如PS和AD）发病机理的炎症介质活性中的作用的理解。
全绝热压缩空气存储系统具有面向应用的设计轴向流压缩机
中型和长期储能系统有望在朝着由可再生能源提供动力的电网的过渡中起关键作用。ACAE是一种有前途的解决方案，能够分别处理数百个MW和MWH的功率和能量等级。ACAE的一个挑战是在随着空气储存的压力发生变化时，在系统中遇到的条件范围内实现了压缩机中所需的高效操作。在本文中，设计了面向应用程序的轴向流压缩机，旨在在整个操作范围内有效地操作，同时还将性能预测与实用的压缩机几何形状相关联。已经实现了基于Inviscid的两步设计方法，已实现了轴对称流条件，导致流track，叶片行几何形状和压缩机性能图。压缩机模型被整合到ACAES模型中，包括两个压缩线轴，两个具有预热的膨胀阶段，恒定体积的高压存储在5.5至7.7 MPa之间以及两个独立的热量储能单元。现有的ACAE文献要么忽略瞬态外部设计操作或使用通用数值相关性（与特定几何相关），但本文的关键新颖性是将涡轮机械设计详细的设计方法应用于ACAE。最后，建议对其他组件进行类似的审查（即扩展器，热交换器和TES单位），请记住ACAE的独特操作要求。结果表明，设计的压缩机需要在两个线轴上进行33个阶段，并且能够在存储压力范围内有效地操作，这表明，如果将面向应用的设计程序应用于压缩机，则不会阻止ACAES达到70％的圆形效率，从而输出35MW的35MW，以达到约15 h。重要的是，通过减少中冷器的数量来满足在较高温度下保存热量的特定ACAE要求。这项工作是消除普遍误解的重要一步，即可以在典型的ACAE设计中轻松地使用现成的组件。
针对髓系抑制细胞免疫抑制机制的癌症治疗新治疗策略
癌症是全球仅次于心血管疾病的头号死亡原因，迫切需要新的策略来克服对现有癌症治疗的治疗耐药性。髓系抑制细胞 (MDSC) 是未成熟的髓系细胞，具有强大的免疫抑制能力，可对抗已证实的抗肿瘤效应物，例如自然杀伤细胞 (NK 细胞) 和 T 细胞，从而促进癌症的发生和发展。至关重要的是，MDSC 在几乎所有肿瘤类型和人类癌症患者中都很容易被识别，过去十年的大量研究已经认识到它们在对现代癌症治疗的所有四大支柱（即手术、化疗、放疗和免疫疗法）产生治疗耐药性方面发挥的作用。MDSC 通过多种机制抑制抗肿瘤免疫，包括已充分表征的精氨酸酶 1 (Arg1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和活性氧 (ROS) 介导的途径，以及其他几种最近发现的途径。 MDSC 在健康的稳态下基本不存在，主要存在于病理条件下，因此它们成为颇具吸引力的治疗靶点。然而，迄今为止缺乏针对 MDSC 的特异性标记，这极大地阻碍了治疗的发展，目前还没有临床批准的专门针对 MDSC 的药物。临床上消耗 MDSC 并抑制其免疫抑制功能的方法对于推进癌症治疗和克服治疗耐药性至关重要。本综述详细概述了目前对 MDSC 介导的抗肿瘤免疫抑制机制的理解，并讨论了针对 MDSC 免疫抑制机制以克服治疗耐药性的潜在策略。
全基因组 CRISPR/Cas9 筛选确定钙网蛋白是 ATF6⍺ 的选择性抑制因子
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 2 月 11 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.02.10.579381 doi：bioRxiv 预印本