多发性骨软骨瘤 (MO) 是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病,其特征是多发性良性肿瘤(称为骨软骨瘤)的发展。该病主要由 EXT1 或 EXT2 基因的功能丧失变异引起,通过既定的诊断标准可以相对准确地进行临床诊断。尽管如此,在对两个基因的编码区进行测序和拷贝数分析后,仍有相当一部分 MO 病例(10% - 20%)未得到解决。在我们的研究中,我们在两例患者中发现了马赛克结构变异,这两名患者最初在 MO 的标准基因分析中得到了阴性结果。具体而言,检测到了影响 EXT1 基因中外显子 8 - 11 和外显子 2 - 11 的马赛克缺失。一例进行了 RNA 分析,两例均进行了基因组测序。迄今为止,仅报告了与 MO 相关的六种马赛克拷贝数变异,在两个基因的已知变异中占少数。我们的报告对这些发现进行了详细的分析,强调了先进的基因检测技术在检测 EXT1/2 基因中的嵌合变异方面的重要性。
1 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫格芬医学院,加利福尼亚州洛杉矶;2 首尔国立大学医院,韩国首尔;3 高丽大学安岩医院,韩国首尔;4 首尔国立大学医学院,首尔国立大学盆唐医院,韩国城南;5 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,德克萨斯州休斯顿;6 奥克斯纳医疗中心,路易斯安那州新奥尔良;7 峨山医疗中心,韩国首尔;8 乔治弗朗索瓦勒克莱尔中心,法国第戎;9 贝尔戈尼研究所 - 波尔多及西南地区癌症防治中心,法国波尔多;10 普瓦捷大学医院中心,法国普瓦捷;11 Arcus Biosciences, Inc.,加利福尼亚州海沃德;12 Gilead Sciences, Inc.,加利福尼亚州福斯特城; 13 耶鲁大学医学院,康涅狄格州纽黑文
8 7 Majes和Al。 J hematol 2021; 14(1):108。 9 adib e和al。 基因组医学。 2022; 14(1):3 10 Bubennorf L,Al。 EUR REV呼吸。 2017:26(144):144:144。 11 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 12 TSK模拟和Al。 lanced。 2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。8 7 Majes和Al。J hematol 2021; 14(1):108。 9 adib e和al。 基因组医学。 2022; 14(1):3 10 Bubennorf L,Al。 EUR REV呼吸。 2017:26(144):144:144。 11 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 12 TSK模拟和Al。 lanced。 2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。J hematol2021; 14(1):108。9 adib e和al。基因组医学。2022; 14(1):310 Bubennorf L,Al。 EUR REV呼吸。 2017:26(144):144:144。 11 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 12 TSK模拟和Al。 lanced。 2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。10 Bubennorf L,Al。EUR REV呼吸。2017:26(144):144:144。11 paz-ares l和al。J Thorac Oncol2020 15:1657-1669。12 TSK模拟和Al。lanced。2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2019年5月4日; 393):1819-113愤怒J.R.和al。Keynote-024 5绩效OS。ESMO 2021虚拟国会。2021年9月16日至20日; LBA51摘要。14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。14 Abreu d和al。ann onc2021 7月32日(7):881-895。15个女人和al。动力学的发展。2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2015; 244:99-116 a和al。癌症起源。2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2015; 6(3-4):84-105。17 inamura k和al。oncosses2017; 8(17):28725-28735。18 DM的Goldenberg和Al。oncosses2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2018; 9(48):28989-219 mith r和al。是Pathol。2020; 70:287-220 Zaman s和al。onco目标2019:12:12:171-1790。21美国社会。2023年1月访问。
1 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所 2 美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心 3 智利圣地亚哥布拉德福德希尔临床研究中心 4 巴里大学“A. Moro” 和 Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari,意大利巴里 5 Vall d´Hebron 肿瘤研究所 (VHIO),Hospital Universitari Vall d´Hebron,Vall d´Hebron Barcelona Hospital Campus,西班牙巴塞罗那 6 Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán,墨西哥城 7 Bristol Myers Squibb,美国新泽西州普林斯顿 8 Analysis Group,Inc.,美国加利福尼亚州洛杉矶 * 通讯作者:Bradley McGregor,医学博士,Dana-Farber 癌症研究所 Lank 泌尿生殖肿瘤中心,450 Brookline Avenue,波士顿,马萨诸塞州 02215,美国。电话:+1 617 632 6328;传真:+1 617 632 2165;电子邮件:bradley_mcgregor@dfci.harvard.edu。
结果11例(4名女性,7名男性),中位年龄61岁(范围40 - 79)符合纳入标准。七个患有胰腺原发性肿瘤;每个人都有十二指肠,小肠,直肠和未知小学的网。最初活检的KI-67中位数为15.5(范围0.89 - 55),在开始Cabozantinib之前,重复活检的51.4(范围23.4 - 97)为51.4(范围23.4 - 97)。九名患者完成了基因组研究,其中2例具有TMB> 200 m/Mb,可能是替莫唑胺诱导的高透气状态。九名患者具有先前的生长抑素类似物,有6例先前的PRRT,所有患者在开始Cabozantinib之前先前均有Captem。九名患者在卡博替尼之前接受了其他化学疗法(所有患者均具有伊立替康或奥沙利铂方案)。四名患者患有依维莫司和1名患者(TMB高)进行免疫疗法,没有反应。五名患者有客观反应,但没有一个随访的成像。九名患者进展,但有2名患者在开始治疗后不久死亡。中值MPFS为2.8个月(范围2.2 - 14),自卡博替尼开始日期的中位OS为24.5。两名患者不得不停止Cabozantinib的毒性,3例需要减少剂量。
1北京北京北京北京癌症医院和研究所(北京癌症医院)淋巴瘤淋巴瘤的致癌与转化研究的关键实验室; 2中国郑州大学和河南癌症医院附属癌症医院内科学系; 3中国南部肿瘤学的州主要实验室,孙子森大学癌症中心,中国广东广东广东的癌症医学合作中心4上海汤吉大学医学院上海医学院医学肿瘤学系,中国上海; 5中国哈尔滨的哈尔滨医科大学癌症医院; 6中国科学院癌症医院(IBMC)淋巴瘤系(IBMC)(IBMC),中国科学院(Zhejiang癌症医院),中国科学院,Hangzhou,P.R。中国; 7国家临床血液疾病研究中心实验血液学国家主要实验室,细胞生态系统实验室,中国; 7国家临床血液疾病研究中心实验血液学国家主要实验室,细胞生态系统实验室,
我授权加拿大生活,任何医疗保健或牙科保健提供者,我的计划发起人,联邦PSHCP管理局,其他保险或再保险公司,政府福利计划的管理人员或其他福利计划,其他组织或与加拿大境内或加拿大境内生活的服务提供商,以这些目的的目的交换个人信息。我了解,个人信息可能会披露根据加拿大境内或境外适用法律授权的人的披露。
尽管2019年冠状病毒疾病(Covid-19)是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的,总体上被归类为呼吸道疾病,但有明确的证据表明,它应视为多层疾病(Rabaan et al。,2023),具有长期的Suequelae(Rabaan等,2023)。神经系统症状,例如Ageusia,Anosmia,头痛和其他严重的并发症,例如del妄或中风,在急性阶段也经常经历(Kleineberg等,2021)。尽管在SARS-COV-2感染的急性阶段表现出一些神经系统症状,例如头痛(Fernández-De-Las-Peñas等,2021年)或Anosmia或Anosmia(Trott等人,2022年)也可能存在于后期的症状,例如脑部,例如脑部,例如,脑部fremerry,例如,脑海中的脑海中造成了预期,例如,脑海中的预期,脑海中的脑海中丧失,例如Al。,2022)。
摘要。需要新的登革热疫苗来预防这种全球蔓延的媒介传播疾病。V180 候选疫苗由四种重组可溶性登革热病毒包膜糖蛋白组成,之前已在两项临床试验中对未感染黄病毒的参与者(NCT01477580 和 NCT0093642)的安全性和免疫原性进行了评估。在此,我们报告了一项随机、安慰剂对照、双盲研究,研究了 V180 疫苗在之前接种过由国家过敏和传染病研究所开发的减毒活四价疫苗 (LATV) 的受试者中的安全性和免疫原性(方案 #V180-002 [CIR-301])。该研究旨在评估这种重组亚单位疫苗是否可以增强登革热 LATV 诱导的中和抗体反应。 20 名先前已接种过一或两剂登革热 LATV 的参与者被随机分配接受单剂无佐剂 V180(N = 8)、加 Alhydrogel™(氢氧化铝凝胶,Brenntag Biosector,丹麦腓特烈松)佐剂的 V180(N = 8)或安慰剂(N = 4)。在接种疫苗后第 1、15、28 和 180 天使用斑块减少中和试验测量免疫原性。此外,在接种疫苗后 28 天内使用疫苗接种报告卡评估疫苗安全性(主动和被动的不良事件),并从知情同意时起至接种疫苗后 6 个月的最后一次研究访视记录严重不良事件。研究结果表明,V180 疫苗在这些登革热血清阳性志愿者中通常耐受性良好且具有免疫原性。
1 法国巴黎居里研究所; 2 日本福冈九州大学医院; 3 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院; 4 法国南特大学医院; 5 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所; 6 韩国首尔 Severance 医院延世癌症中心; 10 月 7 日,西班牙马德里康普顿斯大学和 CiberOnc 大学医院,CNIO-H12O 肺癌科; 8 西班牙塞维利亚维尔根马卡雷纳大学医院; 9 仙台厚生医院,日本仙台; 10 西班牙马拉加 IBIMA 大学医院区域和维多利亚圣母医学中心肿瘤内科中心; 11 法国里昂莱昂贝拉尔中心; 12 法国斯特拉斯堡斯特拉斯堡大学医院 (CHRU); 13 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院; 14 法国雷恩 Pontchaillou 医院; 15 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所; 16 第一三共株式会社,美国新泽西州巴斯金里奇; 17 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心。
