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P-等药用辅料的最新进展......
P-糖蛋白抑制剂等药用辅料还可以增加药物对肠膜的溶解度和亲和力，增强旁细胞途径和内细胞摄取，激活淋巴转运途径，从而提高口服药物的生物利用度。本综述旨在通过评估渗透性和药代动力学研究中 P-糖蛋白外排的元数据，综述和评估药用辅料作为 P-糖蛋白渗透性抑制剂在改善药物制剂中口服药物生物利用度方面的表现。综述结果是已被证明可有效作为 P-糖蛋白抑制剂的药用辅料，分别来自表面活性剂和聚合物组，即 TPGS 和泊洛沙姆 188。与传统制剂相比，所有包含药用辅料作为 P-gp 抑制剂的纳米系统都显示出提高口服药物渗透性和生物利用度的潜力。这些系统的有效性已通过体外（Caco-2 细胞）、离体（外翻肠囊）、原位（SPIP）和体内（AUC）方法进行了评估。
药品赋形剂的最新进展为p- ...
药物赋形剂（如P-糖蛋白抑制剂）也可以增加药物对肠膜的溶解度和亲和力，增强细胞细胞途径和摄取内吞take虫，并激活淋巴转运途径，从而增加口服药物的生物利用度。本综述旨在通过评估P-糖蛋白流出蛋白在渗透性和药代动力学研究中评估P-糖蛋白外排的元数据来审查和评估药物赋形剂作为P-糖蛋白通透性抑制剂的性能。综述结果是药物赋形剂，已证明是来自表面活性剂和聚合物基团的P-糖蛋白抑制剂的有效，分别是TPGS和Poloxamer 188。与常规配方相比，所有将药物赋形剂掺入P-gp抑制剂的纳米系统都在提高口服药物的渗透性和生物利用度方面均具有潜力。这些系统的有效性已通过体外（CACO-2细胞），Ex Vivo（Ever the ted肠囊），原位（SPIP）和体内（AUC）方法评估。
社论：促进癌症开始和/或进展的感染介导的炎症
微生物感染通过多种策略介导癌症的起始和进展。这些策略包括刺激宿主炎症反应（感染介导的炎症），氧化性DNA/RNA损伤的上调以及活性氧（ROS）的产生（ROS），抑制宿主修复机制，以及不受控制的宿主细胞繁殖（1，2）。有几种细菌通过感染介导的炎症中介导癌症程序，例如幽门螺杆菌（H. Pylori），幽门螺杆菌，核细菌，核细菌，肠毒素B. fragilis，fragilis，fragilis，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌和梭状芽孢杆菌和Faecalis肠oc骨（1，1，3）。H.幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，可引起胃癌，结肠癌和肠外癌（1）。幽门螺杆菌的发病机理包括以下途径；通过NF-κB刺激上调炎症信号通路，增加了DNA/RNA氧化损伤并抑制宿主修复途径，从而诱导上皮细胞增殖并抑制肿瘤抑制蛋白p53（1）。在本研究主题中，两项研究讨论了幽门螺杆菌感染的发病机理。Elbehiry等。 描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用，包括外膜蛋白（OMP），酶（例如过氧化酶和尿素酶）和毒素[例如吸泡细胞毒素基因（Vaca）和胞毒素相关基因A（CAGA）]。 Bawali等。 报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。 作者得出的结论是，EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步Elbehiry等。描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用，包括外膜蛋白（OMP），酶（例如过氧化酶和尿素酶）和毒素[例如吸泡细胞毒素基因（Vaca）和胞毒素相关基因A（CAGA）]。Bawali等。报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。作者得出的结论是，EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步幽门螺杆菌和宿主细胞衍生的细胞外囊泡（EV）的外膜（OMV）介导了幽门螺杆菌的致癌细胞毒素的转运，幽门螺杆菌，细胞毒素相关基因A（CAGA）。CAGA通过刺激IL-8和核因子-κB（NF-κB）降低宿主免疫反应，诱导胃粘膜炎症，并上调活性氧（ROS）。evs包含CAGA，到达全身循环，并将致癌因子传递到人体的远端部分。幽门螺杆菌的OMV通过影响肝细胞中的外泌体并刺激肝卫星细胞来诱导诸如肝纤维状疾病，例如肝纤维化。此外，幽门螺杆菌OMV与其他微生物OMV的融合（pH依赖性）可能是额外胃癌的致癌因子。
心理健康药剂师-Aylesbury（...
为牛津健康基金会基金会信托基金会提供和开发全面的临床药房服务，为患者，门诊患者和日间接受者提供精神健康局的信任，作为药物部门不可或缺的成员。这包括与患者和多学科团队紧密合作，以优化用作治疗计划一部分的药物。邮政持有人将是针对分配的病房和分配的社区心理健康团队与药物相关的查询的第一联系点，并将为部门的发展和审查与药品相关的政策和指南审查。这篇文章将适用于入门级或新合格的药剂师，就像我们在新近推出的西南心理药理学教学计划中所提供的那样。
优先考虑渐进式 MS 康复研究 - PEARL
摘要背景：多发性硬化症 (MS) 患者会出现各种症状，这些症状会对其生活质量产生负面影响。尽管针对复发缓解型 MS (RRMS) 患者的康复策略取得了重大进展，但针对进行性 MS 患者的类似策略的制定却很少受到关注。目标：强调对进行性 MS 患者来说重要的关键症状，并促进设计和实施以症状管理和康复为重点的高质量研究。方法：国际进行性 MS 联盟召集了一组国际研究专家、行业代表和受进行性 MS 影响的人，制定了针对进行性 MS 症状的研究重点。结果：根据来自 MS 社区的信息，我们概述了强调四种特别关注的症状的理由：疲劳、活动能力和上肢障碍、疼痛和认知障碍。抑郁、适应力、合并症和心理社会支持等因素会影响治疗效果。结论：这一协调一致的行动呼吁——呼吁研究界优先研究有效的症状管理策略，呼吁资助者支持这些策略——是解决患有进行性 MS 的人的康复研究空白的重要一步。
2025; 15（6）：2092-2103。 doi：10.7150/thno.106367研究论文胶原蛋白靶向的PET成像，用于进行性实验性肺纤维化量子
特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性疾病，其特征是过度胶原蛋白沉积最终导致组织僵硬和功能下降。超过IPF，其他进行性肺纤维化通常与结缔组织疾病有关，并且可能在约18-32％的患者中发展。治疗选择仅限于Nintedanib和Pirfenidone，它们只能降低纤维化进展而无需固化。目前缺乏生物标志物无法准确评估和预测IPF的疾病进展和治疗功效仍然是一个主要的临床关注点。方法：在我们的研究中，使用靶向胶原蛋白的放射性药物[68 ga ga-nodaga-collagelin在体内分子成像中，通过体内分子成像在博来霉素诱导的小鼠中监测胶原蛋白沉积。还使用计算机断层扫描（用于检测患者肺纤维化的金标准技术）来监测纤维化进展。结果：我们证明了博来霉素诱导的胶原肺含量增加可以通过[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像与疾病阶段和严重程度相关。[68 Ga] Ga-Nodaga-胶原蛋白的肺摄取主要在博来霉素吸收小鼠的肺纤维化区域中发现。最有趣的是，[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像允许在体内对Nintedanib疗效的非侵入性监测以及JAK抑制剂Tofacitinib的抗纤维化效应。结论：因此，以胶原蛋白为目标的宠物成像是一种有希望的非侵入性工具，用于对IPF的个性化医学进行分期，监测和预测疾病进展和治疗功效。
2025; 15(6): 2624-2648. doi: 10.7150/thno.105591 研究论文 Calnexin 通过诱导保护性线粒体自噬来促进胶质母细胞瘤进展
理论基础：多形性胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最恶性的肿瘤之一，其预后不良主要是因为术后化疗迅速产生耐药性导致复发率高。虽然巨自噬/自噬被认为是化疗期间肿瘤存活的基本因素，但临床上仍然缺乏用于预测患者预后和化疗效果的自噬生物标志物。方法：我们结合转录组和单细胞测序数据来识别胶质瘤中差异表达的自噬相关基因。我们发现与蛋白质折叠相关的关键基因钙联蛋白（CANX）的过表达及其在内质网（ER）中的分泌，提示GBM患者预后不良。通过透射电子显微镜（TEM）、蛋白质印迹和免疫荧光检测与CANX相关的自噬流。采用流式细胞术、细胞增殖、活性测定和 GBM 颅内异种移植小鼠模型来验证 CANX 在 GBM 进展中的作用。结果：CANX 敲低抑制了 GBM 细胞的增殖和自噬体形成。另一方面，CANX 过表达增加了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 活性，导致 BNIP3（CL2/腺病毒 E1B 19 kDa 相互作用蛋白 3，调节线粒体自噬的关键因子）的积累和保护性线粒体自噬。值得注意的是，当与替莫唑胺 (TMZ) 结合时，CANX 敲低延长了 GBM 携带小鼠的寿命。此外，我们的研究表明，经典钙抑制剂尼莫地平 (ND) 降低了 CANX 表达，从而增强了对 TMZ 的敏感性。结论：我们的研究结果表明 CANX 在 GBM 中起着致癌基因的作用。我们还描述了 CANX/MEK/ERK/BNIP3 线粒体自噬通路，为 GBM 耐药性的分子机制提供了新的见解，并确定了治疗靶点。
肿瘤治疗中金属离子和金属纳米材料的最新研究进度
肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，一直是医学领域的主要挑战。目前，肿瘤治疗的主要方法包括手术，放疗，化学疗法等，但是这些传统的治疗方法通常有一定的局限性。此外，肿瘤复发和转移也是临床治疗中面临的困难问题。在这种情况下，越来越强调了金属纳米材料在肿瘤疗法中的重要性。金属纳米材料具有独特的物理，化学和生物学特性，为肿瘤治疗提供了新的思想和方法。金属纳米材料可以通过各种机制来实现针对肿瘤的靶向治疗，从而减少对正常组织的损害。它们还可以用作药物携带者，改善药物的稳定性和生物利用度；同时，一些基于金属的纳米材料也具有光热，光动力和其他特征，可用于肿瘤的光疗。本综述研究了过去5年内在肿瘤疗法中应用金属纳米材料的最新进展，并提供了对未来应用的潜在见解。
用于早期发现和进展神经系统疾病的纵向医疗分析：临床决策支持系统
摘要 包括阿尔茨海默病 (AD) 在内的神经系统疾病正在成为全球日益严峻的健康挑战。本研究提出了一种两阶段决策支持系统 (DSS)，该系统使用机器学习和神经成像技术进行早期 AD 检测和监测。第一阶段使用深度学习来预测 AD 可能性。第二阶段利用 3D 卷积神经网络来识别 AD 进展中的关键大脑区域。值得注意的是，DSS 使用遮挡图可解释性方法为机器学习的“黑匣子”问题提供了解决方案，从而提高了决策透明度。其设计可适应使用成像数据的其他疾病，凸显了其广泛的医疗保健潜力。通过提供一种创新且可解释的改进疾病管理工具，本研究有助于促进更好的患者护理和治疗结果。关键词：神经系统疾病、阿尔茨海默病、决策支持系统、疾病管理、机器学习、卷积神经网络。
宏观经济失衡程序、欧盟经济改革和政策进展
欧盟宏观经济失衡程序、经济改革和政策进展 1 Jean-Charles Bricongne 2,3,4 , Nuria Mata Garcia 5 和 Alessandro Turrini 6 摘要 每年，欧盟委员会都会在宏观经济失衡程序 (MIP) 中审查成员国的经济状况，决定是否启动深入审查 (IDR)，并将各国分为几类，从“无失衡”到“过度失衡”。然后，欧盟委员会发布一些“具体国家建议”(CSR)，详细说明为应对挑战和失衡而采取的经济措施。这一程序在世界上几乎没有类似的程序，在这种情况下，可以提出一个问题，即 MIP 程序产生的压力能在多大程度上促使成员国实施改革。研究发现，无论使用何种回归和何种控制措施，MIP 分类带来的压力都与更多的进展相关。此外，如果控制变量的系数并不总是取决于回归，那么它们的符号也是预期的：困难或政治/社会敏感的建议与进展较少有关，尤其是在结构改革和公共财政领域。至于政治因素，当任期即将结束时，进展相对不那么重要，而对于新当选的政府则不然。关键词：结构改革；宏观经济失衡程序；宏观经济监督；政策进展；国际经济协调。JEL 代码：E61，F42。1 本文表达的观点是作者的观点，而不是他们所属机构的观点。 2 欧盟委员会，办公室：CHAR 13-146 / B-1049 布鲁塞尔（比利时），Rue de la Loi/Wetstraat 170。电子邮件：jean-charles.bricongne@banque-france.fr 3 国际经济与合作局副主任，法国银行，rue Croix des Petits Champs, 75001 Paris, France 4 图尔大学实验室奥尔良经济学系 (LEO) 和 LIEPP（巴黎政治学院跨学科评估实验室）。 5 欧盟委员会 / B-1049 布鲁塞尔（比利时），Rue de la Loi/Wetstraat 170。 6 欧盟委员会，宏观经济失衡和调整股负责人，办公室：CHAR 13-173 / B-1049 布鲁塞尔（比利时），Rue de la Loi/Wetstraat 170。 电子邮件：Alessandro.TURRINI@ec.europa.eu