XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempromising
放射治疗中有希望的治疗靶点
目前，肿瘤治疗主要包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和分子靶向治疗，其中放疗是主要支柱之一，但放射抗性的发生很大程度上限制了其治疗效果。代谢重编程是肿瘤进展和治疗抗性的重要标志，在放疗中，DNA断裂是造成细胞损伤的主要机制，而癌细胞容易增加葡萄糖、谷氨酰胺、丝氨酸、精氨酸、脂肪酸等代谢通量，为DNA损伤修复提供充足的底物和能量。因此，研究代谢重编程与肿瘤放射抗性的联系可能为提高肿瘤治疗效果提供新思路。本综述主要关注葡萄糖、氨基酸、脂质、核苷酸等离子代谢等代谢改变在放射抗性中的作用，并提出可能的治疗靶点，以改善肿瘤放疗的疗效。
TROP2 前景光明的文献综述
滋养层细胞表面抗原 2 ( TROP2 ) 又称肿瘤相关钙信号转导子 2 ( TACSTD2 )，是一种细胞表面糖蛋白，可作为细胞内 (IC) 钙信号的跨膜转导子。它在许多正常组织中表达，但在多种肿瘤中过表达，例如胰腺癌 (1)、卵巢癌 (2)、前列腺癌 (3) 和乳腺癌 (4)。TROP2 在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中起重要作用，从而影响癌症患者的预后和治疗 (2)。表面 TROP2 表达与乳腺癌和前列腺癌中的 E-钙粘蛋白表达呈正相关，与间充质基因特征呈负相关，表明它与上皮表型相关 (5)。TROP2 促进癌细胞迁移和侵袭的能力在几种类型的肿瘤中有所描述 (2)。TROP2 在调节增殖中的作用是一种复杂且特定于细胞类型的现象。 TROP2 刺激人类宫颈癌细胞和膀胱癌细胞的增殖和细胞生长，而据报道，胆管癌 (CHOL) 和 MCF7 乳腺癌细胞系也具有抑制细胞增殖的能力 (6,7)。此外，TROP2 似乎在调节癌细胞存活和耐药性方面具有双重功能。宫颈癌细胞系中 TROP2 的下调会增加卵巢癌和膀胱癌细胞的凋亡 (8,9)。与这些发现相反，过表达 TROP2 的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感，而沉默表达 TROP2 的细胞则更具抵抗力 (10)。TROP2 通过不同的途径向细胞发出信号，并由多个分子的复杂网络进行转录调控 (11)。由于 TROP2 在许多癌症的转移和进展中起着关键作用，因此针对 TROP2 的药物具有作为晚期癌症疗法的潜力 (12)。本研究基于医学数据库中的文献，全面回顾了有关TROP2在肿瘤发生中的作用以及TROP2作为晚期癌症的生物标志物和新兴治疗靶点的良好潜力的相关研究。我们根据叙述性综述报告清单（可参见https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-5976/rc）撰写了以下文章。
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法，可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法，可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量并提高成本效益。天然存在的分子量大于 500 道尔顿的大分子，如阳离子肽、环肽、糖肽和脂肽，是成功应用于广谱抗菌、抗癌、抗病毒、抗真菌和抗血栓药物的几种大分子。利用微生物代谢物作为潜在候选药物，通过大规模生产此类分子而不是合成方法，可以提高成本效益。对此类化合物进行计算研究为开发新线索提供了巨大的可能性，但挑战在于使用现有的计算工具来处理这些复杂的分子。机会始于对母体药物分子进行所需的结构修饰。通过分子建模模拟和结构-活性关系模型的识别，在靶位进行虚拟修饰，然后进行分子相互作用研究，以开发出更突出和更有潜力的药物分子。对于大分子而言，通过先导优化研究来开发具有更高特异性和更低脱靶效应的新型化合物在计算上是一个巨大的挑战。预测优化的药代动力学特性有助于开发出比天然化合物毒性更低的化合物。建立化合物库并研究大分子的靶标特异性和 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）非常费力，并且通过体外方法会产生巨大的成本和化学浪费。因此，需要探索计算方法，从天然大分子中开发具有更高特异性的新型化合物。这篇综述文章重点关注计算机辅助大分子治疗药物发现途径中可能面临的挑战和机遇。关键词：抗真菌剂、环肽、药物发现、糖肽、脂肽本文引用：Yadav M，Eswari JS。计算机辅助脂肽药物发现的机会性挑战：大分子治疗的新见解。Avicenna J Med Bio-tech 2023；15（1）：1-13。
聚脱氧核糖核苷：一种有希望的皮肤抗衰老剂
1。简介（PDRN）由精子细胞Deonorhynchus mykiss（鲑鱼鳟鱼）Oronchorhynchus keta（鲑鱼朋友）的DNA片段衍生物组成。6 PDRN化学结构由低分子量DNA组成，范围为50至1,500 kDa。它由脱氧纤维核苷酸的线性聚合物与磷酸二酯键，其中单体单位由嘌呤和嘧啶核苷酸代表。这些聚合物链创建了双螺旋桨形的空间结构。提取和纯化过程允许恢复超过95％的纯物质。这对于确保绝对缺乏免疫反应很重要。精子是高度纯化DNA提取的最合适的来源，而没有杂质的风险，例如肽，蛋白质和脂质。6在临床实践中引入PDRN并不是什么新鲜事物，其惊人的治疗作用包括抗炎，抗凋亡，抗骨质疏松性，抗骨质，抗质发生，抗肾上腺素，抗替代性，抗稳态，抗稳态，骨再生剂，组织，组织，抗囊性损伤。，伤口的愈合和疤痕的预防作用（图1）。7–16
植物来源的天然化合物有望成为治疗血液系统恶性肿瘤的抗癌剂
最新的治疗方法改善了血液系统恶性肿瘤患者的治疗效果，但复发、治疗耐药性以及副作用仍然是这些治疗方法的常见限制。鉴于现有传统治疗方法的缺点，开发毒性和副作用较小的更有效的药物至关重要。草药在历史上已被证明是治疗白血病和淋巴瘤的潜在药物库，如今它们仍然是识别新药线索的丰富来源。植物源天然产物和常见化疗药物的积极协同作用也被认为是在最近的化学预防和化疗研究中关注药用植物的合理原因之一。值得注意的是，通过加入纳米颗粒或抗体靶向递送植物源天然产物将是提高其生物利用度并提高其治疗效果的重要一步。在这项研究中，我们回顾了已批准和/或正在研究的用于治疗血液系统恶性肿瘤的植物源药物。 *通讯作者：Davood Bashash，博士，伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学联合医学科学学院血液学和血库系血液学副教授。电子邮件：David_5980@yahoo.com
法国南部，一片充满希望的商业土地……
位于南部地区的 11 家大型人工智能公司（NXP、法航荷航、Orange、Amadeus、IBM 等）决定共同合作，并在人工智能研究工业委员会 (ICAIR) 的背景下汇集他们的发现。
重新利用伊曲康唑作为治疗恶性肿瘤的一种有前景的治疗策略
了解癌症生物学和开发新型癌症治疗药物一直是癌症研究人员的目标。然而，新药的研发受到其漫长的开发时间、高昂的成本、高监管障碍和惊人的失败率的阻碍。鉴于癌症治疗药物开发的挑战，替代策略，特别是重新利用已获批用于其他适应症的“旧”药物，具有吸引力。伊曲康唑是 FDA 批准的三唑类抗真菌药物，已在临床上使用 30 多年。最近的药物重新利用筛选显示伊曲康唑通过抑制血管生成和多种致癌信号通路发挥抗癌活性。为了探索伊曲康唑在不同类型恶性肿瘤中的潜在用途，我们检索了与伊曲康唑在癌症中相关的已发表文献，并回顾了伊曲康唑在临床前和临床癌症研究中的作用机制。目前研究预测hedgehog信号通路是伊曲康唑抑制多种实体癌和血液癌的主要靶点，随着临床试验结果的公布，伊曲康唑有望成为一种新型抗肿瘤药物，可与一线抗肿瘤药物联合使用。
蛋白激酶抑制剂色瑞替尼阻断外核苷酸酶 CD39——癌症免疫治疗的一个有希望的靶点
摘要 背景 癌细胞实现免疫逃逸的一个重要机制是将细胞外腺苷释放到其微环境中。腺苷激活免疫细胞上的腺苷 A 2A 和 A 2B 受体，这是最强的免疫抑制介质之一。此外，细胞外腺苷促进血管生成、肿瘤细胞增殖和转移。癌细胞上调外核苷酸酶，最重要的是 CD39 和 CD73，它们催化细胞外 ATP 水解为 AMP（CD39）并进一步水解为腺苷（CD73）。因此，抑制 CD39 有望成为癌症（免疫）治疗的有效策略。然而，目前还没有适合 CD39 的小分子抑制剂。我们的目标是识别类药物 CD39 抑制剂并对其进行体外评估。方法我们通过筛选一组自行编制的、已获批准的、大多是 ATP 竞争性的人类 CD39 蛋白激酶抑制剂，采取了一种再利用方法。在各种正交试验和酶制剂以及人类免疫细胞和癌细胞中，进一步表征和评估了最佳命中化合物。结果酪氨酸激酶抑制剂色瑞替尼是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌的强效抗癌药物，被发现能强烈抑制 CD39，并表现出相对于其他外核苷酸酶的选择性。该药物表现出一种非竞争性、变构的 CD39 抑制机制，在低微摩尔范围内表现出效力，这与底物 (ATP) 浓度无关。我们可以证明色瑞替尼以剂量依赖性方式抑制外周血单核细胞中的 ATP 去磷酸化，导致 ATP 浓度显著增加并阻止 ATP 形成腺苷。重要的是，色瑞替尼 (1-10 µM) 显著抑制了 CD39 天然表达高的三阴性乳腺癌和黑色素瘤细胞中的 ATP 水解。结论 CD39 抑制可能有助于强效抗癌药物色瑞替尼发挥作用。色瑞替尼是一种新型 CD39 抑制剂，具有高代谢稳定性和优化的物理化学性质；据我们所知，它是第一个可穿透脑的 CD39 抑制剂。我们的发现将为 (i) 开发更有效、更平衡的双重 CD39/ALK 抑制剂和 (ii) 优化色瑞替尼支架与 CD39 的相互作用奠定基础，以获得强效且选择性的类药物 CD39 抑制剂，以供未来的体内研究。
二维 MXO/MoX2（M = Hf、Ti 和 X = S、Se）范德华异质结构：一种有前途的光伏材料
由于其优异的光学、电子和物理特性以及更好的可控物理尺寸调整，它填补了这一空白。此外，二维/二维范德华异质结构的层状结构性质最近引起了广泛关注。它们具有可调电子带隙、光吸收、高效的电荷分离和传输、耦合效应和低量子约束等有趣特性。12,14 – 17 Janus TMDs 材料与传统 2D 材料不同，引起了人们的浓厚兴趣。Janus TMDs 材料具有不对称晶体结构、固有平面外极化和压电性等独特特性。 18 – 23 2D/2D 范德华异质结构耦合非常重要，它会产生各种有趣的效果 24,25 这是一种结合不同 2D 材料各种特性的有用方法 26 以促进光伏技术创新。 27 通过将两个单层堆叠在一起，可以根据此优势和可调特性构建 MXO/MoX 2 异质结构。 28
聚合物胶囊和胶束作为抗癌药物的有希望的载体
聚合物胶束和胶囊是抗肿瘤药物载体的有希望的候选材料。生物降解性和广义的生物相容性是用于医疗应用的聚合物应始终具有的关键特征。精心设计的输送系统应确保化疗药物安全运输到目标区域，从而最大限度地减少全身暴露于这些药物，限制其毒性作用，最好是限制其对癌细胞的毒性作用。聚合物胶束通常专门用于封装不溶于水的药物。胶束结构通常是由各种两亲性嵌段共聚物在水环境中自组装而成的。更先进的方法用于形成具有液体核心和由熔融聚合物纳米或微粒制成的外壳的胶囊。这种涂层可以具有均质或异质成分。Janus 和斑块胶囊通常具有更实用和更先进的特性。虽然一些聚合物载体设计用于持续释放货物，但更复杂的方法涉及在选定的化学或物理刺激的影响下按需释放有效载荷。可用的聚合物种类繁多，并且由不同种类的单体形成共聚物的可能性非常广泛，这使得聚合物材料成为生产具有所需特性的药物输送系统的理想选择。本综述的目的是总结聚合物胶束作为细胞抑制药物载体的某些方面，并考虑到临床应用。另一个目标是展示基于刺激响应胶囊（其外壳由聚合物颗粒制成）创建替代系统的研究。