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双歧杆菌的2-五链霉素代谢促进共培养的乳酸菌生长
摘要：母乳喂养被认为是婴儿营养中的黄金标准，这不仅是因为母乳的内在营养益处，而且还因为不同生物活性组合（例如2-氟二氟霉素（2'FL））在母亲的牛奶中的含量高。它促进了其两个主要消费者Bi Fibacterium longum SSP的增长。iftantis和双杆菌双胞胎，但对婴儿微生物群的其他肠道微生物的影响仍未完全理解。pH无控制的粪便培养物，鉴定为“快速2'FL-degrader”微生物型表型，用于分离2'FL相关的微生物。使用特异性选择剂的使用允许B.b。IPLA20048和Gasseri IPLA2L20136成功隔离。2'FL消耗及其部分的特征表明，当两种微生物一起生长时，在2'FL消耗后的生长，pH下降和乳酸产生更为明显。结果表明，BIFUM IPLA20048和L. gasseri IPLA2L20136之间的关联，其中L. gasseri能够通过B. bifium B. bifium水解2'FL后从乳糖部分中使用半乳糖。在与乳酸杆菌共同培养中，对两组两组双杆菌（n = 38）的额外筛选（n = 38），快速降低了2'FL的降级器，基于从双杆菌2'FL BREAKEND中释放的降解产物的潜在交叉喂养机制。我们的工作表明，这种现象在婴儿肠道中可能广泛存在于乳酸杆菌和双杆菌中。需要进行更多的研究，以破译如何降解2'FL和其他人乳寡糖的能力如何影响新生儿中的微生物群建立以及成人生活中微生物群的演变。
drmy1通过维持细胞分裂素1
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于5月29日，2024年。; https：//doi.org/10.1101/2023.04.04.07.536060 doi：biorxiv Preprint
fmo-4促进了ER的寿命和压力抗性。
含摘要黄素单加氧酶（FMO）是一种保守的异种生物酶家族，包括多种寿命干预措施，包括线虫和小鼠模型。以前的工作支持秀丽隐杆线虫FMO-2通过重新布线内源代谢来促进寿命，抗压力和健康状态。但是，有五个秀丽隐杆线虫FMO和五个哺乳动物FMO，尚不清楚促进长寿和健康益处是否是该基因家族的保守作用。在这里，我们报告说，秀丽隐杆线虫FMO-4的表达促进了饮食限制和MTOR抑制下游的寿命延伸和偏花应力抗性。我们发现，仅皮下注射中FMO-4的过表达就足以容纳这些好处，并且该表达显着修饰了转录组。通过分析基因表达的变化，我们发现与钙信号相关的基因被显着改变了FMO-4的下游。强调了钙稳态在该途径中的重要性，FMO-4过表达的动物对Thapsigargin敏感，Thapsigargin是一种ER胁迫，可抑制从细胞质到ER腔的钙通量。这种钙/ FMO-4的相互作用通过数据巩固，表明用小分子或遗传学调节细胞内钙可以改变FMO-4的表达和/或与FMO-4相互作用，以影响寿命和抗压力。进一步的分析支持一条途径，其中FMO-4调节激活转录因子-6（ATF-6）下游的钙稳态（ATF-6），其敲低引起并需要FMO-4表达。一起，我们的数据将FMO-4识别为延长的基因，其作用与已知的寿命途径和钙稳态相互作用。
致病的下丘脑细胞外基质促进代谢疾病
肥胖症和 II 型糖尿病等代谢疾病以胰岛素抵抗为特征 1,2。下丘脑弓状核 (ARC) 内的细胞对于调节代谢至关重要，在代谢疾病进展过程中，它们会产生胰岛素抵抗 3–8，但这些机制尚不完全清楚。我们在此研究了一种特殊的硫酸软骨素蛋白聚糖细胞外基质（称为神经元周围网）的作用，它包围着 ARC 神经元。在代谢疾病中，ARC 的神经元周围网会增强和重塑，从而导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍。通过酶促或小分子破坏肥胖小鼠的神经元周围网，可改善胰岛素进入大脑，逆转神经元胰岛素抵抗并增强代谢健康。我们的研究结果发现，ARC 细胞外基质重塑是驱动代谢疾病的基本机制。
ADAR1 介导的 RNA 编辑促进 B 细胞淋巴瘤发生
摘要 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的侵袭性淋巴系统恶性肿瘤之一。在这里，我们探讨了 RNA 编辑对 DLBCL 发病机制的贡献。我们观察到 DNA 突变和 RNA 编辑事件通常是互相排斥的，这表明肿瘤可以通过改变基因组或转录组水平的序列来调节通路结果。RNA 编辑靶向已知疾病驱动通路内的转录本，例如细胞凋亡、p53 和 NF-k B 信号传导以及 RIG-I 样通路。在这种情况下，我们表明 ADAR1 介导的 MAVS 转录本内的编辑与 MAVS 蛋白表达水平呈正相关，并与干扰素/NF-k B 信号传导增加和 T 细胞耗竭有关。最后，使用靶向 RNA 碱基编辑工具恢复 ADAR1 缺陷细胞中 MAVS 3 0 UTR 内的编辑，我们证明在没有典型核酸受体感应激活的情况下，编辑可能是导致下游信号增加的原因。
动态电刺激促进了HIPSC-CM分化和功能
动态电刺激促进了HIPSC-CM分化和功能抽象的人类诱导的多能干细胞分化的心肌细胞（HIPSC-CMS）具有很大的潜力，可以解决心血管疾病，但由于其功能不成熟而受阻。在心脏病发生过程中测得的复杂电势表明，外源性电刺激在改善心脏分化和功能方面的潜力。在此，我们创建，验证和实施低成本的电刺激装置，以刺激心脏分化期间的hipsc。值得注意的是，我们的开源设备可以生成复杂的电刺激状态，这些刺激状态可能会随着时间的流逝而变化和脉冲持续时间。我们的结果表明，分化过程中的动态刺激提高了心脏分化效率，钙处理和流速性，并促进了与静态刺激或没有刺激控制的显着转录组途径富集。动态刺激可以通过肌节发育增强电化学耦合并促进心源途径的表达。我们预计可以生成更复杂的动态电刺激方案，以进一步优化HIPSC-CM功能和成熟度。简介
肠道衍生的醋酸酯促进具有抗炎作用的B10细胞
引言使自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）可能是由于免疫耐受性的分解而引起的。这种崩溃的原因尚不完全清楚，但关键特征是proinflam-sy-sy-procatory Th17和Th1 T细胞子集的扩展，抗炎Treg子集的伴随降低（1）。B细胞的一个小子集，该子集释放抗炎细胞因子IL-10，在免疫耐受性中也起着重要作用。这些调节B细胞（也称为B10细胞）促进了Treg分化，同时抑制Th1和Th17细胞（2）。在临床前和临床研究中，B10细胞在耐受性中的关键作用已确定。的确，小鼠中缺乏B10细胞会加剧关节炎的发展（3），而在实验性自身免疫性脑炎的小鼠模型中，B10细胞的继发性转移显着降低了自身免疫性疾病的严重程度（4），结肠炎（5）和关节炎（6）。类风湿关节炎患者的特征是B10细胞的比例显着降低，其耐受功能受损（7）。这些患者中B10细胞的比例也与疾病活性成反比（7）。可以修复这些患者中B10细胞的功能和比例，因此可以用作一种可能适用于其他炎症性疾病的新治疗方法。在小鼠中，B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。 b10细胞在脾脏中的较小程度较小，源自B2祖细胞B细胞，尤其是T2-边缘区的前体（8）。在小鼠中，B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。b10细胞在脾脏中的较小程度较小，源自B2祖细胞B细胞，尤其是T2-边缘区的前体（8）。在人类中，血液来源的B10细胞主要衍生自CD24 HI CD38 HI和CD24 HI CD27 + B细胞（9）。B10细胞分化是由环境线索驱动的，促炎细胞因子（例如IL-21）具有
缬氨酸氨基酰基-TRNA合成酶促进黑色素瘤的耐药性
转移RNA动力学通过调节密码子特异性信使RNA翻译有助于癌症的发展。特定的氨基酰基-TRNA合成酶可以促进或抑制肿瘤发生。在这里我们表明valine氨基酰基-TRNA合成酶（VARS）是密码子偏置翻译重编程的关键参与者，该重编程是由于对靶向（MAPK）疗法在黑色素瘤中的抗性（MAPK）。患者衍生的MAPK治疗耐药性黑色素瘤中的蛋白质组会重新布线，偏向于valine的使用，并且与valine cognate trnas的上调以及VARS的表达和活性相吻合。引人注目的是，VAR敲低重新敏感了MAPK-耐药的患者衍生的黑色素瘤体外和体内。从机械上讲，VARS调节了富含Valine的转录本的使者RNA翻译，其中羟基酰基-COA脱氢酶mRNA编码用于脂肪酸氧化中的关键酶。耐药性黑色素瘤培养物依赖于脂肪酸氧化和羟基乙酰-COA脱氢酶在MAPK治疗后的生存。一起，我们的数据表明，VAR可能代表了治疗耐药性黑色素瘤的有吸引力的治疗靶点。
降低的ER-线粒体连接促进神经母细胞瘤多药抗性
Gyorgy Hajnoczky 2，Michael D. Hogarty 4,8＃隶属关系与地址：1癌症生物学计划，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院。2 Mitocare Center，病理学系，解剖与细胞生物学系，托马斯·杰斐逊大学，美国宾夕法尼亚州费城。 3捷克共和国马萨里克大学科学学院实验生物学系。 4肿瘤学和儿童癌症研究中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。 6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。2 Mitocare Center，病理学系，解剖与细胞生物学系，托马斯·杰斐逊大学，美国宾夕法尼亚州费城。3捷克共和国马萨里克大学科学学院实验生物学系。4肿瘤学和儿童癌症研究中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。 6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。4肿瘤学和儿童癌症研究中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。@美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。*美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院再生医学中心。运行标题：ER-线粒体介导的癌症治疗抗性关键词：轨道间触点；耐药性；线粒体相关的膜；钙信号； neuroblastoma # Corresponding Author: Michael D. Hogarty Division of Oncology, The Children's Hospital of Philadelphia CTRB, Room 3020 3501 Civic Center Boulevard Philadelphia, PA 19104-4318, USA Phone: 215-590-3931 FAX: 215-590-3770 Email: hogartym@chop.edu The authors declare no conflicts of interest存在。数字：6表：2个支持。数字：6 supp。表：1 Ref：67
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