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推荐引用 推荐引用 Bardis, Michelle D; Houshyar, Roozbeh; Chang, Peter D; Ushinsky, Alexander; Glavis-Bloom, Justin; Chahine, Chantal; Bui, Thanh-Lan; Rupasinghe, Mark; Filippi, Christopher G; 和 Chow, Daniel S，“人工智能在前列腺多参数 MRI (mpMRI) 中的应用：当前和新兴趋势。”《癌症》（巴塞尔）。12，5。1204 (2020)。https://digitalcommons.wustl.edu/open_access_pubs/9270
摘要：前列腺癌是全球最常见的癌症之一。多参数磁共振成像 (mpMRI) 是一种非侵入性工具，可以改善前列腺病变的检测、分类和体积量化。机器学习 (ML) 是人工智能的一个分支，可以快速准确地分析 mpMRI 图像。ML 可以提供更好的标准化和一致性来识别前列腺病变并增强前列腺癌管理。本综述总结了 ML 在前列腺 mpMRI 中的应用，并重点关注前列腺器官分割、病变检测和分割以及病变表征。进行了文献检索，以查找将 ML 方法应用于前列腺 mpMRI 的研究。迄今为止，前列腺器官分割和体积近似已经使用各种 ML 技术很好地执行。前列腺病变检测和分割对于 ML 来说是更具挑战性的任务，并在多项研究中进行了尝试。由于数据稀缺和当前 ML 算法的局限性，它们在很大程度上仍未解决。相比之下，由于数据可用性更高，前列腺病变表征已在多项研究中成功完成。总体而言，ML 完全有能力成为一种提高放射科医生准确性和速度的工具。
神经内分泌前列腺癌的异质性和肿瘤微环境
神经内分泌前列腺癌通常是在疾病轨迹后期出现的，是一种异质亚型，会渗透到患者的预后和有限的治疗方案。表征这种疾病亚型的复杂景观以及对肿瘤细胞与周围肿瘤微环境细胞之间关系的审查，已有助于阐明神经内分泌疾病生物学的某些机制，并发现了在治疗选择下涉及疾病转移疾病的众多信号传导途径。在这篇综述中，我们讨论了当前的努力，以更好地了解神经内分泌前列腺癌的异质景观，并总结研究工作的工作，以定义肿瘤细胞与微环境之间的相互作用，并重点介绍了免疫成分。研究工作已经发现了几种潜在的治疗方法，这些方法可能会改善诊断为神经内分泌前列腺癌的患者的疾病预后，包括联合免疫疗法的潜力。但是，需要进行其他研究来充分解决和利用肿瘤细胞和微环境异质性在制定有效治疗策略中的贡献。
3D器官的优势和局限
摘要背景：当前的体外模型系统不能完全反映前列腺癌（PCA）的生物学和临床差异。类器官是3D体外细胞培养物，可以更好地概括疾病异质性并保留父母肿瘤的特征。PCA组织的短期离体培养物也可能促进个性化医学中的药物测试。材料和方法：对于有机培养物，我们已经处理了50例接受前列腺术或尿道切除术的50例患者的癌症和正常组织。此外，我们利用了离体组织培养技术，并使用吉西他滨和CHK1抑制剂MU380在10个患者样品中进行了短期化疗测定。结果：总共我们能够从58％的肿瘤（29/50）和69％的正常组织（20/29）中培养类器官。Imo-muno组织化学染色揭示了泛环蛋白的细胞阳性，证实了上皮细胞的存在。然而，在器官中未概括肿瘤中AMACR和ERG蛋白的过表达。另一个局限性是只有3周的类器官的促进，直到第一次通道。接下来，使用体内组织培养的十名患者进行了短期药物测试。前列腺切除术的样品主要显示出低的增殖率，如KI-67染色所评估。这种AP的另一个缺点是特定组织片段中的组织形态不一致。在所有测试样品中，只有一个病例显示药物测试的较高增殖率，肿瘤组织均存在。在我们的工作中，我们还提供了近期研究的概述以及对文化条件的详细比较。结论：我们已经建立了PCA患者样品中的器官和组织片段的培养物。然而，肿瘤标记物的表达未在器官中收回。在大多数情况下，组织碎片和低增殖之间的形态不一致妨碍了对药物测试的解释。仍然，这些方法使用转移性cast割前列腺癌的组织可能有希望。
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
结构变异模式定义了前列腺癌……
利益冲突：ADC 曾获得 OncLive、Bayer、Targeted Oncology、Aptitude Health、Journal of Clinical Pathways、Cancer Network、Clinical Care Options、Great Debates & Updates、辉瑞和 Springer Healthcare 的酬金；担任 Blackstone 的顾问；担任 Clovis、Dendreon、Bayer、Eli Lilly、AstraZeneca、Astellas、Blue Earth、Janssen 和 Tolmar 的顾问委员会成员；并获得拜耳的研究资助。EMVA 曾担任 Tango Therapeutics、Genome Medical、Invitae、Enara Bio、Janssen、Manifold Bio 和 Monte Rosa 的顾问或咨询师；获得过诺华和百时美施贵宝的研究支持；持有 Tango Therapeutics、Genome Medical、Syapse、Enara Bio、Manifold Bio、微软和 Monte Rosa 的股权；获得过罗氏/基因泰克的差旅费报销；已就染色质突变和免疫疗法反应以及临床解释方法提交了机构专利（WO2015013191A1、US20170115291A1、US20170081724A1、WO2019132287A1、US20190338370A1）；并为 Foley Hoag 提供专利方面的间歇性法律咨询。MET 曾担任 Janssen、辉瑞、阿斯利康和拜耳的顾问委员会成员。MLF 曾担任 Nuscan Diagnostics 的顾问并持有其股权；这项活动超出了本文的讨论范围。MM 曾为拜耳、Interline 和 Isobl 提供咨询；是 Labcorp（US10669589B2、US10000815B2、US9035036B2、US8465916B2、US8105769B2、US7964349B2、US7294468B2）和拜耳（US20200369633A1、US11339157B1、US11207320B2、US11142522B2、US10966986B2、US9890127B2）授权专利的发明人；并获得拜耳、杨森和小野制药的研究资金。RB 为 Scorpion Therapeutics 提供咨询并拥有其股权，并获得诺华和默克的资助。PSN 曾担任百时美施贵宝、杨森和辉瑞的顾问，负责
对糖皮质激素受体在前列腺癌中的作用的叙述性回顾：过去5年的发展
我们总结了GRS的同工型和涉及CRPC的机制。进行了更新的文献搜索，该搜索是关于CRPC中临床研究数据库中使用的类固醇激素（https：//clinicaltrials.gov/），国家生物技术信息数据库中心（https://wwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/）和欧洲欧洲同盟的有效性（https://eudract.ema.europa.eu/）。重点是2017年至2022年的时间表。搜索的一般术语是NCBI数据库中的“糖皮质激素”和“前列腺癌”，“前列腺癌”和临床数据库中的“前列腺癌”和“糖皮质激素”。更具体的搜索标准：泼尼松/泼尼松/地塞米松和“前列腺癌”/“ CRPC”/“耐castration-耐药前列腺癌”。状态应完成或与结果进行试验。应包括至少一个原发性或次级结果[前列腺特异性抗原（PSA）反应率，无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）（OS）和PSA进展的中位时间]（请参见表1和表S1）。
前列腺癌精确医学的雄激素受体突变 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 胰岛素瘤病 - 内分泌相关癌症 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表的新兴疗法 乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤... 靶向雄激素受体信号：历史透视
激素疗法，包括雄激素剥夺疗法以及雄激素受体（AR）途径抑制剂，例如阿比罗酮和恩扎拉丁胺，已被广泛用于治疗晚期前列腺癌。然而，大多数前列腺癌的激素操作后出现了耐药性，这归因于多种机制，包括AR扩增和过表达，AR突变，强制性活性AR变体的表达，内部肿瘤内的雄激素合成以及其他因素的混合激活。尽管已经报道了前列腺癌中的各种AR突变，但在治疗耐药性后，经常鉴定出特定的AR突变（L702H，W742L/C，H875Y，F877L和T878A/S）。有趣的是，这些热点突变也被发现改变了配体的结合亲和力，包括类固醇和抗雄激素，并可能导致对AR途径抑制剂的反应改变。目前，利用遗传学和基因组数据为患者选择合适治疗的精确医学正在成为前列腺癌管理临床实践中越来越重要的作用。由于AR突变与AR途径抑制剂的疗效之间的临床数据正在积累，因此监测AR突变状态是在前列腺癌中提供精确药物的一种有前途的方法，该方法将通过开发使用液体生物检查的AR突变的临床可用测试方式来实施。但是，关于前列腺癌中AR热点突变的临床意义的评论很少。然后，这篇综述总结了AR突变的临床格局，并讨论了它们对临床利用的潜在影响。
第二代雄激素受体拮抗剂及其在前列腺癌治疗中的挑战
前列腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，其发病和进展与雄激素受体 (AR) 信号通路的活性密切相关。由于 AR 信号在前列腺癌的发生中起着关键作用，针对 AR 通路的治疗已成为转移性前列腺癌治疗的主要策略。随着第二代 AR 拮抗剂的出现，这些药物的用途不断扩大，这始于 2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 批准恩杂鲁胺。这些药物与分别于 2018 年和 2019 年获批的阿帕鲁胺和达洛鲁胺一起，提高了前列腺癌患者的生存率，可用于治疗雄激素依赖性和去势抵抗性疾病。虽然接受这些药物治疗的患者可以延长生存期，但他们并未治愈，最终会发展为致命的神经内分泌前列腺癌 (NEPC)。这里我们总结了 AR 拮抗剂开发的现状，并强调了它们在临床应用中面临的新挑战和潜在的耐药机制，这些挑战可以通过联合疗法或开发新型 AR 靶向疗法来解决。
引用：Henkel M、Horn T、Leboutte F、Trotsenko P、Dugas SG、Sutter SU 等人 (2022) AI Pathway Companion 的初步经验：评估仪表板增强的前列腺癌筛查临床决策。PLoS ONE 17(7): e0271183。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0271183
2017 年，全球新增前列腺癌病例 140 万例，导致 416 000 人死亡 [1]。发病率上升和人口老龄化导致前列腺癌病例自 2007 年以来增加了 42% [1]。事实上，前列腺癌患者的管理是一个复杂的过程，涉及不断扩大的多学科团队，包括泌尿科、放射科、病理科和放射治疗科。这些部门之间有效的信息交换对于提供适当的高质量护理和减少不良影响至关重要。然而，在大多数组织中，相关数据分散存储在不同的 IT 系统中，各部门基本上独立运作 [2-4]。部门之间的这些技术差距阻碍了临床医生全面了解患者的个体状况 [5,6]。在日常临床实践中，临床医生花费大量时间收集、整合和评估患者数据以护理患者 [7]。为了让医生全面了解患者的病情，需要跨系统和部门进行无缝的信息交换 [8-10]。需要整合最佳实践指南支持的有效数据集成工具可以从多个来源提取和组合数据，以确保持续的跨学科患者护理 [6,11-13]。此外，数据表示必须适应每个接收者的个人需求和选择及其在护理供应链中的目的，以避免信息缺失或过载 [6]。在过去三年中，我们与行业合作伙伴西门子医疗合作，根据欧洲医学联合会前列腺癌指南定义的最佳实践，开发了针对特定途径的临床决策支持系统原型。这项工作包括数据映射、数据集成和前端数据表示的开发。在这里，我们在前列腺癌治疗决策的背景下评估了这一发展的第一个 CE 认证版本。
晚期前列腺癌中雄激素生成、摄取和转化 (APUC) 通路中的调控基因
雄激素受体 (AR) 信号通路调节前列腺癌 (PC) 的进展。转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者通常接受 AR 靶向疗法 (ART) 或雄激素剥夺疗法 (ADT) 以获得初始反应；然而，不可避免地会观察到耐药性。先前的研究表明，基于患者生殖系的基因组分析，雄激素产生、吸收和转化家族（APUC 基因）的活性和上调。一些 APUC 基因的遗传变异，例如转化基因 HSD3B1，可预测对第二代雄激素靶向疗法的反应。研究已经开始阐明 APUC 基因在 mCRPC 患者结果中的整体作用，每个基因都具有独特的可操作酶活性。本综述讨论了 APUC 基因在晚期前列腺癌及其他疾病中的当前作用和遗传和基因组特征的知识。这些研究告知了通过基因组工具解释 APUC 基因的行为将如何影响晚期前列腺癌的治疗。