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C 端规则肽引导的囊泡用于前列腺癌细胞靶向
a 卡坦扎罗“大希腊”大学临床和实验医学系，Viale“ S. Venuta ” snc，卡坦扎罗 I-88100，意大利 b 精准和纳米医学实验室，生物医学和转化医学研究所，塔尔图大学，拉维拉 14b，50411 塔尔图，爱沙尼亚 c 基耶蒂-佩斯卡拉“ G. d' Annunzio”大学药学系，Via dei Vestini 31，基耶蒂 I-66100，意大利 d 摩德纳和雷焦艾米利亚大学临床和实验医学博士课程，摩德纳 41125，意大利 e 纳米技术实验室，Te.Far.TI，摩德纳和雷焦艾米利亚大学生命科学系，41125 摩德纳，意大利 f 药物靶点组织病理学实验室，立陶宛健康科学大学心脏病学研究所，A. Mickeviciaus g. 9，考纳斯 LT-44307，立陶宛 g 上海大学环境与化学工程学院纳米化学与纳米生物研究所，上海 200444，中国 h 加利福尼亚大学材料研究实验室，圣巴巴拉，CA 93106，美国
建立放射性药物治疗计划的后勤、技术和辐射安全方面：以镥-177 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 治疗为例
摘要前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种细胞表面蛋白，在几乎所有前列腺癌中均有高表达，在某些正常组织中表达受限。PSMA 从肿瘤到非肿瘤组织的差异表达导致人们研究了多种针对转移性前列腺癌患者的靶向治疗策略。2022 年 3 月，FDA 批准使用镥-177 PSMA-617 (Lu-177-PSMA-617) 治疗已接受雄激素受体通路抑制和紫杉烷化疗治疗的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。因此，Lu-177-PSMA-617 的使用预计会增加并变得更加广泛。在此，我们描述了实施放射性药物治疗计划的后勤、技术和辐射安全考虑因素，特别关注治疗给药操作程序的制定。以下列出了美国某中心实施新放射性药物治疗（RPT）计划的主要步骤，然后通过 Lu-177-PSMA-617 治疗的示例进行更详细的说明。
5-羟基甲环胞嘧啶在无血浆细胞DNA中的测序鉴定了前列腺癌患者的独特表观基因组特征
结果和局限性：5hmc-sequesting的平均每样本读数为18.6（6.03至4243）的读数为98％（95-99％）可映射率。基线样本比较确定了20例进展患者和35例没有进展的患者的23,433个基因中的1,642个显着的5HMC差异（错误发现率，FDR <0.1）。进展的患者在多个标志性基因集中表现出明显的富集，并作为雄激素反应作为最大的富集基因集（FDR = 1.19E-13）。有趣的是，这种富集是由疾病进展的一组亚组驱动的，其基因组的5HMC高甲基化涉及AR，FOXA1和GRHL2。为了量化这些基因集的整体活性，我们使用整个基因集中基因读数的log2比率的平均值开发了一种基因集活性评分算法。我们发现，这些基因组中的活性得分在该亚组中的进展患者中明显高于其余患者，而不论进展状态如何。此外，这些基因集中的高活性评分与无进展的生存率差有关（p <0.05）。纵向分析表明，在3个月ADT后，该亚组中的活动得分显着降低，但在疾病进展后恢复了高水平。
评论文章微生物群和前列腺肿瘤微环境状况
摘要：前列腺癌仍然是全球男性癌症相关死亡的最常见原因之一。前列腺癌进展为致死性转移性疾病是由多种因素介导的。前列腺微生物群及其代谢物在转移、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的治疗耐药性和肿瘤复发中的作用尚未得到充分研究。微生物群的特征可以为治疗耐药性的出现、新的有效靶向疗法的识别和前列腺癌进展过程中生物标志物的开发提供新的机制见解。肿瘤微环境 (TME) 及其成分与前列腺微生物群同时作用，促进前列腺癌的发展和进展为转移。在本文中，我们讨论了关于微生物群对 TME 表型景观的功能贡献及其对前列腺癌治疗靶向和复发性疾病的影响的越来越多的证据。
使用双重 BRG1/BRM（SMARCA4/2）抑制剂 FHD-286 治疗可消除前列腺癌中的肿瘤相关雄激素反应元件 (ARE)
雄激素受体 (AR) 顺反组在前列腺细胞身份的形成中至关重要，而其失调会促进前列腺癌的发展。先驱转录因子 Forkhead box A1 (FOXA1) 已被证明对 AR 募集到雄激素反应元件 (ARE) 至关重要，从而允许对 AR 顺反组进行重新编程，导致前列腺细胞转化。FHD-286 是一种 BRM/BRG1 双 ATPase 抑制剂，目前正在进行 AML 临床试验。在这里，我们表明用 FHD-286 治疗前列腺癌细胞系会导致肿瘤相关 AR 结合位点 (T-ARBS) 处 FOXA1 介导的 ARE 消融。双 ATPase 治疗随后降低了各种致癌 AR 靶基因的表达水平，导致肿瘤细胞活力下降。患者来源的类器官和体内研究均通过显示肿瘤生长减少提供了进一步的验证。令人惊讶的是，抑制 BAF 复合物活性可绕过去势和恩杂鲁胺治疗后常见的 AR 抗性机制，因为含有 AR-V7 剪接变体和神经内分泌类器官的细胞系表现出敏感性。总之，我们的数据说明了通过使用 FHD-286 治疗抑制肿瘤相关 ARE 来治疗 AR 介导的前列腺癌的一种新机制。
靶向髓系趋化作用逆转前列腺癌治疗耐药性
Christina Guo, Adam Sharp, Bora Gurel, Mateus Crespo, Ines Figueiredo, Suneil Jain, Ursula Vogl, Jan Rekowski, Mahtab Rouhifard, Lewis Gallagher, Wei Yuan, Suzanne Carreira, Khobe Chandran, Alec Paschalis, Ilaria Colombo, Anastasios Stathis, Claudia Beren, George Ruth, George Good Addle, Karen E. Swales, Jason Malia, Denisa Bogdan, Crescens Tiu, Reece Caldwell, Caterina Aversa, Ana Ferreira, Antje Neeb, Nina Tunariu, Daniel Westaby, Juliet Carmichael, Maria de los Dolores Fenor de la Maza, Christina Yap, Ruth Bad Matthews, Hannah Bad Matthews, Toby Holly, Holly Parson, Ruth Parson naes, Penny Flohr, Jesus Gil, David Waugh, Shaun Decordova, Anna Schlag, Bianca Calì, Andrea Alimonti & Johann S. de Bono
铜-67标记的铃蟾肽用于前列腺癌的放射性核素靶向治疗
摘要：胃泌素释放肽受体 (GRPR) 是一种很有前途的分子靶点，利用与受体高亲和力结合的炸弹素肽可对前列腺癌进行成像和治疗。靶向铜治疗诊断学 (TCT) 使用铜放射性核素 64 Cu 进行成像，67 Cu 进行治疗，在开发下一代治疗诊断学方面具有显著优势。[ 64 Cu]Cu-SAR-BBN 正在临床开发中，用于 GRPR 表达癌症的 PET 成像。本研究探讨了 [ 67 Cu]Cu-SAR-BBN 在临床前小鼠模型中的治疗效果。该肽用 67 Cu 进行放射性标记，并确认放射性标记肽与 GRPR 阳性 PC-3 前列腺癌细胞的特异性结合，总结合率为 52.2 ± 1.4%，而阻断为 5.8 ± 0.1%。对携带 PC-3 肿瘤的小鼠进行了一项 [ 67 Cu]Cu-SAR-BBN 治疗研究，共注射 24 MBq 剂量六次。与对照组相比，第 19 天肿瘤生长被抑制了 93.3%，中位生存期从对照组的 34.5 天增加到治疗组的 54 天以上。放射化学的简便性和稳定性、良好的生物分布和积极的肿瘤抑制表明这种铜基治疗诊断剂适用于治疗表达 GRPR 的癌症的临床评估。
前列腺癌的放射治疗策略...
3 方法 7 3.1 患者数据. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................................................................................................................................................. 16 3.4 剂量评估....................................................................................................................................................................... 19
利用载多西他赛的肽靶向治疗前列腺癌...
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病，对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略，但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此，人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍，例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子，并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽（称为肽 563 (P563)）以高亲和力靶向。在这里，我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此，我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性，并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效，我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型，并进行了组织病理学分析。我们的研究表明，用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性，且副作用较小。
前列腺癌的更新
Peace-1试验还评估了Novo McSPC患者的Abiraterone和泼尼松的安全性和泼尼松的安全性和无线电治疗（单独使用ADT或Docetaxel）外的安全性和功效。27例患者被随机分配给以下一组：护理标准；护理标准和无线电疗法；护理标准加abiraterone和泼尼松；或Care of Care dard of Care Plus放射治疗以及阿比罗酮。27开放标签试验招募了1,173例患者，而co-Pri Mary终点是无线电图生存期（PFS）和OS。在总体人群中，接受阿比罗酮的患者在X光片PFS（P <0.0001）和OS（P = 0.030）方面有所改善。与没有的患者相比，接受阿比罗酮的患者报告了更高的不良事件（分别为63％和52％）。