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激素疗法,包括雄激素剥夺疗法以及雄激素受体(AR)途径抑制剂,例如阿比罗酮和恩扎拉丁胺,已被广泛用于治疗晚期前列腺癌。然而,大多数前列腺癌的激素操作后出现了耐药性,这归因于多种机制,包括AR扩增和过表达,AR突变,强制性活性AR变体的表达,内部肿瘤内的雄激素合成以及其他因素的混合激活。尽管已经报道了前列腺癌中的各种AR突变,但在治疗耐药性后,经常鉴定出特定的AR突变(L702H,W742L/C,H875Y,F877L和T878A/S)。有趣的是,这些热点突变也被发现改变了配体的结合亲和力,包括类固醇和抗雄激素,并可能导致对AR途径抑制剂的反应改变。目前,利用遗传学和基因组数据为患者选择合适治疗的精确医学正在成为前列腺癌管理临床实践中越来越重要的作用。由于AR突变与AR途径抑制剂的疗效之间的临床数据正在积累,因此监测AR突变状态是在前列腺癌中提供精确药物的一种有前途的方法,该方法将通过开发使用液体生物检查的AR突变的临床可用测试方式来实施。但是,关于前列腺癌中AR热点突变的临床意义的评论很少。然后,这篇综述总结了AR突变的临床格局,并讨论了它们对临床利用的潜在影响。

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