摘要:目的:分析阿帕替尼和卡利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝细胞癌(HCC)的疗效。患者与方法:选择我院2019年3月1日至2022年3月1日收治的150例原发性HCC患者,随机分为对照组和治疗组。对照组行TACE治疗,治疗组行阿帕替尼+卡利珠单抗+TACE治疗。比较两组的近期和远期疗效。比较两组的总生存时间(OS)、进展时间(TTP)和住院费用。两组患者均于治疗前及治疗后1个月采集空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测肝、肾功能;采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+水平,计算CD4+/CD8+;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(Caspase-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)水平。密切观察患者病情,比较两组腹泻、手足综合征、骨髓抑制、蛋白尿、发热、疼痛等不良反应发生率。结果:治疗组短期治疗疾病控制率(DCR)为97.33%,高于对照组的88.00%。治疗组9月及12月生存率分别为65.33%、42.67%,亦显著高于对照组的48.00%、20.00%(P<0.05)。
一名 56 岁的男性患者,有原发性高血压病史,在其初级保健医生办公室被发现血清肌酐水平为 13 mg/dL 后被转诊至急诊室。患者报告称,他在六个月前感染了类似 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的疾病,但尚未确诊。两个月后,他开始注意到运动时呼吸困难和双下肢肿胀,并开始服用呋塞米。他在发病前一个月接种了第一剂 Moderna COVID-19 疫苗,但没有接种第二剂。随后,他的下肢肿胀和运动性呼吸困难开始恶化。他否认使用任何新药物,也否认有排尿困难、少尿、血尿、发烧或任何其他症状。初步评估结果显示与肾衰竭相符。肾脏超声检查发现低钙血症和高磷血症,以及肾脏疾病。尿液中发现嗜酸性粒细胞和肾病范围蛋白尿。血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性。肾活检显示膜性肾小球肾炎伴中度节段性硬化,以及中性粒细胞增多的肾小管间质纤维化,符合急性间质性肾炎的表现。肾小球沉积物中PLA2R染色阳性提示原发性膜性肾病(MN)。他首先接受泼尼松治疗,当肾活检确诊为膜性肾小球病时,开始接受利妥昔单抗治疗。入院时,他间歇性接受血液透析,但出院一个月后随着肾功能恢复正常而停止透析。最近,有许多报道的病例在接种COVID-19疫苗后出现新发肾小球疾病。需要对接种疫苗的患者进行进一步研究,以确定严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 病毒疫苗接种是否与 MN 的高风险相关,并确定发生 MN 的患者肾损伤的潜在诱因和机制。
临床下一代测序越来越多地用于诊断疾病1。然而,在多种疾病表型的病例中,确定致病性致病突变仍然具有挑战性。在这里,我们报告了一个家庭,该系列通过一种新型的致病变异和单基因糖尿病来呈现两种独立的遗传疾病,通过一种罕见的致病变异,这是由整个外显子组测序鉴定的。ALPORT综合征是肾小球,耳蜗和眼部基底膜的遗传和表型异质疾病,是由于胶原蛋白IV型2型α3,α4和α5链的突变引起的。引起Alport综合征的主要基因是Col4a5,它用X连锁的遗传3编码胶原蛋白IVα5链。由于杂合雌性4中的表型杂基引起的遗传分析可用于诊断女性中X连锁的Alport综合征。糖尿病是一种具有异质临床表型的常见疾病。尽管许多因素会影响糖尿病的表型,但少数糖尿病患者的种群显示出单基因形式5。在这些单基因疾病中,基因检测可以识别病因学亚型,这些亚型对治疗有深远的影响,并可以预测相关临床特征的未来发展,从而允许早期预防或支持性治疗6。在本研究中,该证券是36岁的女性。最初,她在6岁时出现了微观血尿,并在7岁时接受了第一次肾脏活检。她被诊断出患有肾小球肾炎。由于持续性血尿和蛋白尿,她在13岁时接受了第二次肾脏活检,并被诊断出患有未分类病理学的肾小球肾炎。第二次活检后,她接受了皮质类固醇治疗。但是,从未实现尿液异常的缓解。后来,她在28岁那年第一次怀孕期间被诊断出患有妊娠糖尿病。
有何新内容?以下是需要对助产、产科和糖尿病团队进行额外教育的关键实践变革领域。• 如果尿白蛋白:肌酐比大于 30 mg/mmol(之前包括血清肌酐)或估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于 60 ml/分钟/1.73 m 2(之前小于 45 ml/分钟/1.73 m 2 ),则转诊给肾病科医生。• 将闪光血糖监测术语更改为持续血糖监测。• 在确认怀孕之前或之后:停止使用其他降血糖药,包括磺脲类药物、DPP4 抑制剂(格列汀类)、SGLT2 抑制剂(flozins)和 GLP-1 药物(例如索马鲁肽)• 为所有患有 1 型糖尿病的孕妇提供持续血糖监测技术• 为每天多次注射胰岛素的患有 2 型糖尿病的孕妇提供持续血糖监测技术• 考虑混合闭环疗法。 • 预约时,如果近期 HbA1c 升高(≥8.5%)(之前为 ≥10%),则需要讨论先天性异常风险的增加以及超声检测所有异常的局限性。所有患有妊娠前糖尿病的孕妇都应在妊娠晚期重复检测 HbA1c。需要审查该结果并采取适当的措施。 • 患有 CKD 2 且蛋白尿严重(即 PCR>30)或 CKD 3 或以上的女性应转诊至东米德兰兹孕产妇医学网络进行 MDT 讨论。 • A/N 联系人;每 2 周将通过 MDT 糖尿病产前诊所的面对面预约或电话预约检查一次血糖水平。至少,在预约时、12-14 周、20 周、28 周、32 周和 36 周,在患有 1 型和 2 型糖尿病的女性产前诊所进行产科和糖尿病综合检查。 • 新生儿监测已更新,符合 NEWTT2 标准
过去,由于糖尿病造成的肾功能障碍主要是蛋白尿之前首先发生的疾病,然后随后降低了EGFR(1,2)。最近,已经观察到没有明显蛋白尿的肾小球效果率(GFR)降低。因此,糖尿病肾病的概念已被认为是糖尿病性肾病的伞概念(1,2)。近年来,已经报道了SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的肾脏预后改善,并且在临床实践中实际上感觉到这些药物的作用(3),但DKD的发病机理仍然很大程度上仍然没有探索。最近,近端肾小管细胞在糖尿病肾脏病发病机理中的作用一直是研究的重点(4)。糖尿病性肾小球肾病主要是肾小球损伤。相比之下,糖尿病肾脏疾病不仅涉及肾肾小球肾病,而且还涉及肾小球纤维化。基于肾脏活检样本的解剖区域,糖尿病肾脏疾病可以分为肾小球糖尿病肾脏疾病和管状糖尿病性肾脏疾病。肾小球糖尿病肾病的共同特征涉及受损的肾小球滤过屏障,肾小球细胞增殖和肾小球骨膜硬化。管状糖尿病性肾脏疾病的主要表现包括肾小管重吸收和分泌的功能障碍以及肾小管纤维化(4)。此外,近端管状损伤在患有/没有蛋白尿的糖尿病肾脏疾病的进展中具有重要作用(2,4)。糖尿病肾脏疾病中肾小球和微管间质损伤的机制不同,但是相关途径和介体的相互作用很多。因此,在此卷中,一些论文集中在肾小管上皮细胞上。纤毛是一种基于微管的细胞器,它是从大多数脊椎动物细胞类型的表面投射,并检测和传输细胞外信号(5)。睫状生命周期也与细胞周期密切相关。肾纤毛是
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂是一种具有保护心脏和肾脏功能的抗糖尿病药物。此外,它还能防止肾小管部分的钠吸收并降低肾脏的肾小球内压力。最近,无论慢性肾病患者是否患有糖尿病,SGLT 抑制剂的使用都在增加。然而,有关 SGLT2 抑制剂使用的全球数据仍然有限。我们对肾脏病诊所使用 SGLT2 抑制剂的慢性肾病患者进行了一项描述性研究。 2017 年至 2022 年期间,共有 156 名患者被处方 SGLT2 抑制剂。其中,58.3% 为男性,平均年龄为 61 ± 13 岁,86.5% 患有糖尿病,平均估计肾小球滤过率 (eGFR) 为 46.41 ± 21.14 ml/min/1.73m 2,蛋白尿为 2.22 ± 2.62 g/天。总共有 85.9% 的患者同时使用肾素血管紧张素系统 (RAS) 阻滞剂,而大多数未使用 RAS 阻滞剂的患者为 4 期慢性肾脏病患者。在非糖尿病患者中,81% 患有肾小球肾炎,其中一半为 IgA 肾病,42.9% 的患者正在使用免疫抑制剂。使用 SGLT2 抑制剂 6 个月内 eGFR 下降速度显著降低,从 -3.46 + 6.56 ml/min/1.73m 2 降至 -0.77 + 7.97 ml/min/1.73m 2 (p=0.001)。此外,eGFR下降速度的显著抑制也体现在
先兆子痫是妊娠20周后发生的一种高血压疾病,其特征是血压升高,蛋白尿和水肿。这是怀孕中担心的并发症之一,导致母亲和围产期的发病率和死亡率。However, in Kisumu County and western Kenya in general there is no recent publication on risk factors and prevalence of preeclampsia and its contribution to maternal and perinatal morbidity and mortality The objective of this study was to determine the characteristics and outcomes of women admitted with preeclampsia at Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital in Kisumu County in Western Kenya.使用了目的的抽样技术,并包括在研究期内纳入诊断为前启示识别的妇女,而那些没有先兆子痫的妇女则被排除在外。数据收集是通过回顾性审查了80个文件的病历。记录是从医院记录部门的文件中获得的。使用涉及均值,频率和标准偏差计算的描述性统计数据分析了收集的数据。然后在饼图,表格和条形图中介绍了分析的数据,这些数据有助于解释。该研究的道德批准是从Jaramogi Oginga Odinga教学和转诊医院伦理审查委员会(Jootherc)获得的。这一发现表明,大多数女性31.25%的年龄低于24岁。其次,初学和奇偶校验占受试者的55%,而9%的比例超过4和36%,均等2至3。第三,有26%的妇女有慢性高血压史,11%的女性患有糖尿病患者。第四,80%的妇女怀孕了。第五,有77%的妇女在诊断时患有轻度的先兆子痫。第六名,51%的女性没有并发症,而对于那些复杂的患者,有24%的女性患有严重的先兆子痫,16%的人发展为子痫,5%发生急性肾衰竭,3%的肺水肿和1%的肺部肿瘤和1%的人屈服于先兆子痫的并发症。第七,围产期结局为16%,是15%的早产,呼吸窘迫的结果为
糖尿病是一个日益增长的公共卫生问题,其医疗保健成本和发病率很高。根据国际糖尿病联合会(IDF)报告的数据,中国的糖尿病患者数量最多,估计有1.41亿成年人在2021年患有该疾病,预计到2045年(1)到2045年。糖尿病微血管并发症是糖尿病最常见的并发症,主要是糖尿病肾脏疾病和糖尿病性视网膜病。糖尿病性肾脏疾病(DKD)是全球慢性肾脏疾病(CKD)和末期肾脏疾病(ESRD)的最常见原因,导致巨大的劳动和社会成本(2,3)。蛋白尿和肾功能降低是糖尿病患者DKD的显着临床病理特征(4)。典型的病理特征包括内皮细胞功能受损,足细胞疾病,肾小球肾小球膨胀,地下膜增厚,管状硬化症和管状间隙纤维化(5)。纤维化,氧化应激和凋亡是DKD肾损伤病理生理学的主要因素(6)。糖尿病性视网膜病是糖尿病患者失明的主要原因,进一步分为非增殖性视网膜病(NPDR)和增殖性视网膜病(PDR)。糖尿病性视网膜病是由代谢异常引起的(7)。典型的病理生理学包括视网膜毛细血管基底膜增厚,血管通透性增加,组织缺血的各种血管活性物质和新血管形成(8)。甲状腺功能减退症的诊断取决于血清TSH水平升高。NPDR通常以微型神经瘤形成和视网膜血管的较小扩张为特征,而PDR的特征是新生血管的特征。甲状腺功能减退症是由甲状腺功能减退症或甲状腺激素耐药的各种原因引起的一种全身性低代谢综合征(9)。病理学的特征是粘多糖在组织和皮肤中的积累,这表现为粘液水肿。甲状腺功能减退症的主要原因是自身免疫性障碍,甲状腺破坏,碘过量和使用抗甲状腺药物。甲状腺功能减退症通过增加心外膜血管渗透性和降低白蛋白淋巴引流而导致心包积液,从而导致心包腔中积液(10)。甲状腺功能减退症的治疗旨在恢复正常的甲状腺功能。甲状腺功能障碍(TD)和糖尿病(DM)是具有不同
抽象脾酪氨酸激酶(SYK)通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关,包括全身性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎,但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式,Ski-O-703(Cevidoplenib)。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效,并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体,蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降,这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中,SKI-O-703显着改善了滑膜炎,中性粒细胞较少,巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合,将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明,新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体,蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降,这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中,SKI-O-703显着改善了滑膜炎,中性粒细胞较少,巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合,将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明,新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词:系统性红斑狼疮,脾脏酪氨酸激酶,Syk抑制剂SKI-O-703,自身免疫性疾病缩写:7-AAD:7-氨基氨基氨基霉素D; AB:抗体; APC:Allophycocyanin; AutoAB:自动抗体; BAFF:TNF家族的B细胞激活因子; BCR:B细胞受体; BM:骨髓; DSDNA:双链DNA; FITC:异硫氰酸荧光素; GC:生发中心; H&E:苏木精和曙红; IG:免疫球蛋白; ITAM:基于免疫受体酪氨酸的活化基序; KSTA:K/BXN血清转移关节炎; LN:淋巴结; LPS:脂多糖; mAb:单克隆抗体; MPK:毫克每公斤体重;点头:非肥胖糖尿病; PAS:周期性酸 - chiff; PE:PhycoeryThrin; PERCP:Peridinin叶绿素; RA:类风湿关节炎; SLE:全身性红斑狼疮; Syk:脾酪氨酸激酶; TCR:T细胞受体; TFH:滤泡辅助辅助剂T; TLR:Toll样受体; TNF:肿瘤坏死因子。
Solubleurokinaseplasminogenactivatorreceptor(suPAR) is the circulating form of urokinase plasminogen activator receptor,aglycosyl-phosphatidylinositol – anchoredmem- brane protein expressed in various cell types including kidneypodocytesandendothelialcells(1).suPARhasbeen associated with a decline in eGFR and the risk of incident在各种临床环境中的CKD或蛋白尿(1)。在美国,与白人相比,黑人的CKD风险较高可能是至少部分属于部分属性的,apol1和镰状细胞性状,这些特质分别发生在大约13%和8%的bllackpeople.hayek等。(2)最近表明,在非裔美国人对肾脏疾病和高血压研究的研究中,SUPAR水平修改了APOL1基因型与EGFR下降之间的关联,以及接受心脏结构化的黑人登记册。在基于社区的黑人成年人样本中,supar和肾功能的关系尚不清楚,尚未评估镰状细胞性状对suPAR的潜在效果修饰。,我们在3343个自我认同的黑人中测量了基线SUPAR水平,以及来自密西西比州杰克逊市和农村地区的3343个自我认同的黑人(杰克逊心脏研究),他们经过了平均遵循的平均8.0 6 0.84年。在基线(2000 - 2004年)和考试3(2009 - 2013)上评估了肾功能。在基线时,参与者的年龄范围从20至93岁(平均55)不等,男性为37%,目前吸烟者为13%,肥胖54%,肥胖57%,糖尿病患者为25%。30 mg/g。基线特征没有DifferBysickleCellor Apol1基因型。Suparlevels在742至10,595之间(中位数2097)PG/mL。基线时,平均EGFR为94 6 22 ml/min,每1.73 m 2,7%的EGFR为EGFR,每1.73 m 2的60 ml/min。在1605 Participantswithspoturinealbumin-creatinineratio(UACR)测量的子集中,基线平均值为49.5 6 277 mg/g,而13%的基线平均值为UACR。具有基线和3年级数据的个体,平均EGFR更改为2 0.004 6 1.96 ml/min每1.73 m 2
