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了解蛋白尿肾脏疾病中的足细胞免疫反应：从发病机理到治疗
肾小球效能屏障，包括毛细管毛细管的内皮细胞的内层，最外面的足细胞和它们之间的肾小球基底膜，在肾脏功能中起着关键作用。足细胞，终末分化的上皮细胞，一旦受伤，再生才能重生。它们对于维持肾小球施加屏障的完整性至关重要。对足细胞的损害是由固有或外在因素引起的，导致早期蛋白尿，并最终发展为慢性肾脏病（CKD）。免疫介导的足细胞损伤是蛋白尿性肾小球疾病的主要致病机制，包括最小变化，局灶性节段性肾小球硬化，膜性肾病和狼疮性肾炎，伴有Podococyte参与。广泛的证据表明，足细胞不仅有助于维持肾小球效果屏障，并充当免疫反应的靶标，而且还表现出了类似免疫细胞的特征，也参与了先天和适应性免疫。他们在介导肾小球损伤中起关键作用，并代表CKD的潜在治疗靶标。本综述旨在系统地阐明各种足细胞病变中足细胞免疫损伤的机制，并概述了足细胞免疫疗法的最新进展。它提供了有价值的见解，可以更深入地了解足细胞在蛋白尿肾小球疾病中的作用，并鉴定出新的治疗靶标，并对未来的临床诊断和治疗podococysed疾病的治疗具有显着意义。
系统评价
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种全球范围内普遍存在的自身免疫性疾病，其原因是患者对自身抗原的耐受性丧失。SLE 的全身症状众所周知，包括疲劳、发烧、肌痛、体重减轻、关节痛、关节炎、颧部皮疹和光敏性。这些症状往往掩盖了 SLE 对所有身体系统的影响，肾脏系统经常受到影响。如果不进行有效治疗，肾单位炎症可能会发展为终末期肾病和肾衰竭。目前，用于治疗狼疮性肾炎 (LN) 的药物包括硫唑嘌呤、羟氯喹、环磷酰胺、贝利木单抗、沃氯孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯和利妥昔单抗。然而，这些药物中的大多数都是标外使用，许多药物都有严重的副作用。随着人们开始研究抗糖尿病药物除了其原始用途之外的其他益处，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂已开始因其在 LN 中的作用而受到研究。为了确定 SGLT-2 抑制剂对 LN 风险和进展的影响，进行了初步系统评价。共分析了 248 篇文章，其中选定了 6 篇。研究发现，SGLT-2 抑制剂可改善肾小球滤过率 (GFR)、减少蛋白尿和白蛋白尿，并减少炎症级联。探索 SGLT-2 抑制剂作为 LN 的治疗策略代表了一种有前途的创新方法来管理这种复杂的疾病。SGLT-2 抑制剂显示出除血糖控制之外的潜在益处。然而，由于这种治疗方法的新颖性和完成的研究有限，需要进一步测试以分析其在 LN 中的真正有效性。
miR-155和CTBP1-AS2的循环水平是一种有前途的生物标志物，用于早期检测糖尿病性肾病
最受欢迎的传统临床生物标志物评估肾脏功能和糖尿病肾脏疾病（DKD）的鉴定，包括血清肌酐（SCR），肾小球滤过率（EGFR），尿白蛋白肌酐比率（UACR）和白蛋白尿尿症检测[7，8]。即使存在这些传统标记，及时，精确的DN诊断也存在重大障碍。最近的研究表明，大约30％的DN患者没有蛋白尿[9]。此外，在DN患者中，特别是在T2D中，在没有蛋白尿的情况下，GFR的降低。相反，这些患者以严重降低的GFR降低了慢性肾脏疾病（CKD），而没有从微藻尿症过渡到明显的蛋白尿[10]。并非特定于DKD的存在，也可能发生在其他疾病中[11]。由于DN的早期诊断对于防止该疾病的发展至关重要，因此近年来已经努力引入新的DN诊断标记。最近的研究表明，非编码RNA（NCRNA），尤其是microRNA（miRNA）和长期编码RNA（LNCRNA）参与DN的发作和进展[12-14]。LNCRNA和miRNA之间的相互作用，称为miRNA海绵或竞争性内源性RNA（CERNA），可以减少miRNA对mRNA的抑制作用，从而防止靶基因抑制[15]。此外，NCRNA可以作为一种新型敏感和无创的诊断生物标志物来预测DN进展，因为它们在体液，组织和组织和细胞特异性表达曲线上的稳定性很高[16，17]。
实验动物
摘要：小鼠尿液中含有人尿中未发现的主要尿蛋白（MUP）。因此，即使健康的小鼠也表现出蛋白尿，与健康的人不同，将小鼠用作人类疾病的模型变得具有挑战性。也未知尿液分析的量子是否可以精确地测量含有MUP的尿液中的蛋白质浓度。为了解决这些问题，我们通过使用Cas9蛋白和两个指导RNA去除MUP基因簇来产生MUP敲除（MUP-KO）小鼠，并表征了这些小鼠中的尿蛋白。，我们使用蛋白质定量试剂盒和量油盒测量了MUP-KO和野生型小鼠中的尿蛋白浓度。我们还使用SDS-PAGE和二维电泳（2DE）检查了尿蛋白组成。MUP-KO小鼠（17.9±1.8 mg/dl，平均值±SD，n = 3）的尿蛋白浓度明显低（P <0.001）（p <0.001）（p <0.001）。这种差异并未反映在量强壮的值中，这可能是由于对MUP的敏感性低。这表明用量油量有限，可以精确地测量MUP的变化。SDS-PAGE和2DE证实，像人类一样，MUP-KO小鼠的尿液中没有MUP，而野生型小鼠的尿液中有大量的MUP。MUP在2DE中的掩蔽效果将使尿蛋白，尤其是低分子量蛋白的明确比较。因此，MUP-KO小鼠可以为人类尿液分析提供有用的模型。关键词：基因组编辑，敲除模型，主要尿蛋白，尿液分析
SYK抑制剂减弱FcγRIIB
脾脏酪氨酸激酶（SYK）是一种重要的免疫信号传导枢纽，被活性狼疮中的几种信号激活，该信号可能受到SYK抑制剂的干扰，但仍未在与狼疮活性相关的先天免疫细胞中进行完全评估。因此，使用FC Gamma受体抑制剂（Fostamatinib; R788）使用FC Gamma受体偏见（FCγRIIB - / - ）小鼠和体外（巨噬细胞和中性粒细胞）在体内进行了测试。口服SYK抑制剂4周后，40周大的FCγRIIB - / - 小鼠（一种成熟的狼疮模型）表现出较不突出的狼疮参数（血清抗DSDNA，蛋白尿和肾小球肾炎），由全身性弹性弹药，由全身性弹药蛋白进行了血清弹药率（CITH3），肠道渗透性缺陷，如血清FITC右旋烷分析，血清脂多糖（LPS）和血清（1→3） - β-d-d-glucan（Bg），细胞外陷阱（ETS）和sple虫和免疫复数（sple和kidneys and splen and gyob coptim and groce and f uororsem g f coce）cock-d-d-glucan（bg）copects（bg）（bg）（bg）（bg）（bg）coctect and coppection（bg）。 fcγriib - / - 小鼠带安慰剂。由于血清中LPS和BG的自发升高，LPS Plus BG（LPS + BG）用于激活巨噬细胞和中性粒细胞。After LPS + BG stimulation, Fc γ RIIb − / − macrophages and neutrophils demonstrated predominant abundance of phosphorylated Syk (Western blotting), and the pro-in fl ammatory responses (CD86 fl ow cytometry analysis, supernatant cytokines, ETs immuno fl uorescent, and fl ow cytometry-based apoptosis).通过RNA测序分析和蛋白质印迹，SYK-P38MAPK-依赖性途径被认为是在LPS + BG激活的FCγRIIB - / - / - - / - < / div>中下调了几种频流途径
高影响力临床试验可为改善肾脏健康带来有希望的结果：第2部分，加利福尼亚州圣地亚哥（2024年10月26日） - Numerou
•低钠血症或长期低血盐水平是住院患者中最常见的电解质疾病，并且与较高的死亡和住院风险有关。在最近的一项试验中，欧洲9个中心的2,173例住院治疗患者被分配给根据指南进行针对性的血盐水平纠正或接受低钠血症的常规护理。主要结果是在研究纳入后30天内死亡或重新寄养的综合风险。在试验期间，靶向组的60.4％患者达到正常血盐水平，而对照组的患者为46.2％。在30天内，干预组中的患者中有8.6％和13.0％分别死亡或住院，而对照组的患者为8.5％和14.0％，导致干预组的合并事件率为21.0％，在对照组中，对照组为21.0％。“更好地纠正低钠血症并没有导致死亡率和住院率提高，”荷兰伊拉斯mus MC的医学博士朱莉·雷德（Julie ReDardt）说。“因此，在住院的患者中，低钠血症似乎是结果的标志，而不是其原因。”有针对性的低钠血症校正对30天死亡率和重新寄养率的影响•随机勇敢的试验调查了补体抑制剂Pegcetacoplan在青少年和成年人中的疗效和安全性（在移植后）或转移后的3肾上腺瘤或原发性复杂性的良好率均与原始复杂性相互作用。在试验中，有63名患者接受了甲状腺素，61例接受了安慰剂6个月。pegcetacoplan降低蛋白尿（尿液中蛋白质升高，是肾功能障碍的迹象）。“在具有不同特征不同的患者中，结果是一致的，”相应的作者Carla M. Nester，
现实世界中糖尿病肾脏疾病患者中SGLT2抑制剂的肾脏结局：日本慢性肾脏病数据库EX
摘要引言我们比较了年龄≥75岁的糖尿病肾脏疾病（DKD）的肾脏结局，启动了钠 - 葡萄糖共转移蛋白2（SGLT2）抑制剂与其他降低葡萄糖药物的肾脏结局，另外还出现或不带蛋白尿。使用日本慢性肾脏病数据库的研究设计和方法，我们开发了倾向得分，实施了1：1匹配方案。主要结果包括估计的肾小球滤过率（EGFR）的下降率，次要结局纳入了EGFR降低40％或发展为终阶段肾脏疾病的复合材料。基线结果，SGLT2抑制剂（n = 348）或其他降糖药物（n = 348）的平均年龄为77.7岁。平均EGFR为59.3 mL/ min/ 1.73m 2，蛋白尿为230（33.0％）。在整个随访期间，SGLT2抑制剂组中EGFR变化的平均年龄为-0.80 ml/min/min/1.73 m 2/年（95％CI -1.05至-0.54），-1.78 ml/1.73 m 2/1.73 m 2/年（95％CI-CI-2.2.08 to。 （两组之间EGFR下降速率的差异为0.99 ml/min/1.73 m 2/年（95％CI 0.5至1.38）），有利于SGLT2抑制剂（p <0.001）。复合肾脏结局，在其他葡萄糖降低药物组中观察到57个（HR 0.64，95％CI 0.42至0.97）。没有证据表明SGLT2抑制剂起始与蛋白尿之间存在相互作用。结论SGLT2抑制剂对肾脏结局的好处也适用于年龄≥75岁的DKD患者。
HIF1抑制剂acriflavine在缺乏胎盘丙酰羟化酶结构蛋白2
引言前启示性是一种常见的妊娠疾病，是母亲和胎儿发病率和死亡率的主要原因。它影响了全球所有怀孕的2％–8％，占孕产妇死亡的10％，并且是北美孕产妇死亡的第三大原因。先兆子痫由新的高血压发作（收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg或严重的先兆子痫收缩压≥160mmHg，舒张压≥110mmHg或上面的舒张压或上面）通常在怀孕的个体中表现为20周或近似于20周或近似于20周或近似于梅斯特（1周）。先兆子痫通常与蛋白尿有关，或者在没有蛋白尿的情况下，具有母体器官功能障碍（例如但不限于肝功能受损，肾功能不全和肺水肿）和胎儿生长限制（2）（2）。严重的先兆子痫可能会发展到妊娠高血压的震荡表现。先兆子痫可以表现为早期发作的先兆子痫（E-PE；症状≤34周妊娠）或晚期前的先兆子痫（L-PE；症状≥34周妊娠≥34周），E-PE具有更多的母亲和胎儿的不满和胎儿。e-PE和L-PE具有不同的病因，并且表现出不同的分子特征（3，4）。e-e-pe通常是由胎盘（5）的失败引起的，该胎盘（5）对子宫循环产生了不利影响，最终导致慢性hardox IA中的最终。继发性母体临床表现很大程度上是由于循环中胎盘碎片过多释放，以广义的母体内皮功能障碍结束，也可能早在妊娠的第二个三个月就出现。除了胎盘和胎儿的过早输送外，没有治疗方法。要减轻疾病的负担，需要E-PE的实验动物模型来识别基础
KDIGO-2024-IgAN-IgAV-指南公开审查草案。......
ACEi 血管紧张素转换酶抑制剂 ARB 血管紧张素 II 受体阻滞剂 CI 置信区间 CKD 慢性肾病 DAPA-CKD 达格列净与慢性肾病不良反应预防 DEARA 双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 eGFR 估计肾小球滤过率 EMA 欧洲药品管理局 EMPA-KIDNEY 恩格列净对心脏和肾脏保护的研究 ERT 证据审查小组 FDA 食品药品管理局 gd-IgA1 半乳糖缺乏 IgA1 GFR 肾小球滤过率 GRADE 建议分级评估、制定和评价 IgAN 免疫球蛋白 A 肾病 IgAV 免疫球蛋白 A 血管炎 IgAVN IgAV 相关肾炎 KDIGO 肾脏疾病：改善全球预后 MCD 微小病变 MD 均值差 MEST-C 系膜[M]和毛细血管内 [E] 细胞增多，节段性硬化 [S]，间质纤维化/小管萎缩 [T]，新月体 [C] NefIgArd Nefecon 对原发性 IgA 肾病患者的疗效和安全性 PCR 蛋白质与肌酐比率 PICOD 人群，干预，对照，结果，研究设计 PROTECT Sparsentan 对 IgA 肾病患者治疗的疗效和安全性研究 RAS 肾素-血管紧张素系统 RASi 肾素-血管紧张素系统抑制剂 RCT 随机对照试验 RPGN 快速进展性肾小球肾炎 RR 风险比 SAE 严重不良事件 SCr 血清肌酐 SGLT2i 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制/抑制剂 STOP-IgA 进行性 IgA 肾病支持疗法与免疫抑制疗法的比较 TA-P时间平均蛋白尿 TEAE 治疗出现不良事件 测试类固醇对 IgA 肾病的治疗效果 全球 WHO 世界卫生组织
CGAS刺道途径不会促进SLE> sle>的鼠模型中的自身免疫性
检测DNA是宿主防御的重要决定因素，也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii（trex1）中降解自DNA，从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而，全身性红斑狼疮（SLE）在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上，在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中，Sting缺乏效率未能营救，并实际上加剧了疾病表现。现在，我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD（Pristane）。 我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。 此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。 总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD（Pristane）。我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。