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口服半卢皮德对糖尿病肾脏疾病中肾功能的影响：一项短期临床研究
摘要。背景/目标：在《持续6试验》中，semaglutide降低了2型糖尿病患者肾病恶化的风险。这项回顾性研究的目的是阐明口服半卢宾（Rybels®）对糖尿病肾脏病（DKD）患者的影响和安全性。患者和方法：六名DKD患者口服3 mg/天的半卢皮德。观察期为9.0±5.0个月。从口服塞拉格鲁肽施用之前的6个月开始，研究了估计的肾小球滤过率（EGFR），尿蛋白，空腹血糖和血红蛋白A1C的变化，直到给药后6个月。结果：在半卢比德给药前6个月内，EGFR的变化为-1.2±1.6 ml/min/1.73 m 2，显示出降低的趋势；尽管没有统计学意义，但口服semaglutide启动后6个月的变化显示出EGFR的改善（1-50.7±1.8 mL/min/min/1.73 m 2）。蛋白尿未降低。在研究期间，在任何患者中均未观察到任何患者的明显不良反应（包括视网膜病）。结论：尽管样本量较小且观察期短，但对于DKD患者而言，口服半卢皮德类药物是一种相对耐受性的药物。
I 型和 II 型酪氨酸激酶抑制剂的组合——...
根据既往对晚期GIST患者治疗的经验和证据，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼被推荐作为一线、二线、三线治疗方案（5）。但长期使用TKIs可能导致耐药，主要是由于继发耐药KIT突变的克隆生长所致。这些KIT继发突变通常位于外显子13和14编码的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋或外显子17和18编码的活化环（A环）中（6,7）。作为II型TKI，舒尼替尼对原发性KIT外显子9突变和继发性KIT外显子13和14突变均有良好作用，并积极抑制ATP结合口袋突变，但对活化环突变无作用（8,9）。此外，舒尼替尼在抗血管生成方面也有效。舒尼替尼的常见不良反应包括血液学毒性、胃肠道反应、腹泻、蛋白尿、高血压和甲状腺功能异常、手足综合征、疲劳等。相反，avapritinib 是一种高效、选择性的 I 型 TKI，可积极抑制 KIT 和 PDGFRA 活化环突变体，尤其是 KIT D816V 和 PDGFRA D842V（10）。avapritinib 接受者中最常见的不良反应（所有级别）是贫血、水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍和呕吐。
服用两剂后发生急性间质性肾炎一例...
背景：预防 COVID-19 爆发的疫苗的开发取得了非常积极的成果，但也有一些意想不到的副作用。BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗出现了罕见的副作用。病例介绍：我们介绍了一名 45 岁女性患者的病例，她在第二次接种 BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗一周后出现急性肾损伤，需要紧急血液透析。她的下肢和手掌也出现了斑疹。疫苗接种 10 天后进行了肾活检，诊断为急性间质性肾炎和伴细胞管型的急性肾小管坏死。患者接受了三次皮质类固醇冲击治疗，随后每天服用泼尼松龙。我们在初始皮质类固醇治疗 4 天后观察到临床改善，肾功能逐渐恢复，并停止血液透析。两周后，患者的肾功能恢复正常。进行了免疫表型分析，诊断为对疫苗和聚乙二醇赋形剂的超敏反应。结论：患者可能会对疫苗产生急性反应。在这种情况下，症状似乎与疫苗接种有显著相关性，尽管该病例的结果良好，但必须让临床医生和患者了解这些副作用。关键词：急性肾损伤、急性间质性肾炎、蛋白尿、COVID-19 疫苗
饮食补充和预防先兆子痫
摘要前启示性（PE）是一种常见的妊娠并发症，其特征是高血压，蛋白尿和末端器官功能障碍。迄今为止，除了医源性递送以外，还没有建立有效的治疗方法，并且已经强调了预防作为解决PE的替代方法的重要性。越来越多的证据证明了药理和非药物预防在预防PE中的有效性。在这篇综述中，我们专注于饮食补充剂作为PE的非药物预防。钙是预防PE的有据可查的补充。每日500毫克钙补充剂在钙摄入量低的情况下大约将PE的风险减半，包括日本。根据最近的系统评价和网络荟萃分析，目前有关补充维生素D的效率的证据是不一致的。尽管维生素D是预防PE的候选者，但未来大规模的随机对照试验对于得出明确的结论是必要的。We also reviewed other dietary supplements, including vitamins (vitamins A, B6, C, and E, folic acid, and multivitamins), minerals (magnesium, zinc, and iron), amino acids (l-arginine and l-carnitine), anti-oxidants (lycopene, resveratrol, and astaxanthin), and other agents (omega-3 fatty acids,辅酶Q10，褪黑激素和S-Equol）。在这项研究中，我们提供了一种全面的方法来帮助制定更好的预防策略并最终减轻PE的负担。
载脑源性神经营养因子的低温敏感脂质体作为修复足细胞损伤的药物输送系统
足细胞是肾小球滤过屏障的细胞，在肾脏疾病中起着至关重要的作用，并作为新疗法的潜在靶点而受到关注。脑源性神经营养因子 (BDNF) 在修复足细胞损伤方面表现出良好的效果，但其通过肠外给药的疗效受到半衰期较短的限制。低温敏感脂质体 (LTSL) 是一种有前途的靶向 BDNF 递送工具，可在封装后保留其活性。本研究旨在改进 LTSL 设计，以便有效地封装 BDNF 并靶向释放到足细胞，同时保持稳定性和生物活性，并利用靶向肽的结合。虽然环状 RGD (cRGD) 用于体外靶向内皮细胞，但归巢肽 (HITSLLS) 被结合以供体内肾小球内皮细胞更特异性地摄取。载有 BDNF 的 LTSL 成功修复了足细胞中的细胞骨架损伤，并降低了肾小球共培养模型中的白蛋白通透性。cRGD 结合增强了内皮细胞的靶向性和摄取，突出了当 BDNF 释放由热响应性脂质体降解诱导时治疗效果的改善。在体内，靶向 LTSL 显示出在肾脏中积聚的证据，而它们的 BDNF 递送减少了蛋白尿并改善了肾脏组织学。这些发现突出了 BDNF-LTSL 制剂在恢复足细胞功能和治疗肾小球疾病方面的潜力。
载有 CoQ10 的线粒体靶向 PLGA-b-PEG-TPP 纳米粒子：其对 COQ8B-/- HK-2 细胞线粒体功能的影响
辅酶 Q 10 (CoQ 10 ) 缺乏表现出多种器官功能障碍的迹象，某些亚型表现为单纯肾脏受累，并发展为慢性肾病。在这些患者中，早期口服 CoQ 10 已被证明可以减少蛋白尿并延缓慢性肾病的发展，这表明它可能对这些患者具有肾脏保护潜力。然而，CoQ 10 在线粒体中的生物利用度低，因此其功效有限。我们的目标是开发针对线粒体的载 CoQ 10 聚（乳酸-乙醇酸）-聚（乙二醇）-三苯基膦纳米粒子 (CoQ 10 -TPP-NPs)，以更有效地治疗 CoQ 10 肾病。这些纳米粒子的尺寸约为 150 nm，zeta 电位为 + 20 mV。纳米粒子的包封效率确定为 40%。细胞毒性研究表明，暴露于纳米粒子的人肾近端小管上皮细胞的活力没有受到影响。通过代谢组学分析的线粒体功能评估了配制纳米粒子对体外疾病模型的有效性，该模型是通过基于 siRNA 的 COQ8B 沉默在人肾近端小管上皮细胞中开发的。我们发现，与游离 CoQ 10 相比，用针对线粒体的纳米粒子治疗 COQ8B -/- 细胞在增加三羧酸循环率方面更有效。我们的配方在治疗 CoQ 10 相关肾病方面比传统配方更有效。
问题列表
ﺩ ﺩ ﺃﺩﻡ1）1- SLE是超敏反应。1）-A。I型反应。2）-B。II型反应3） + C. III型反应。4） - D. IV型反应2）2-所有并发症的全部并发症，主要是由艾滋病引起的：1） - a- opportunistic感染2） - b肿瘤。3） + C-智肾衰竭4） - D-神经系统并发症。3）3-以下哪个是局部免疫复杂疾病：1） - A-系统性红斑狼疮2） + B- Arthurs反应3） - C-毛状疾病4） - D-类风湿关节炎。4）4-以下所有由立即高敏性引起的所有疾病，除了：1） - a-过敏2） - b-过敏3） - C-支气管哮喘4） + D- Goodpasture Cyndrome 5）5）5-元素5-描述以下哪一项是从血管中产生的良性肿瘤？1） + A.血管瘤2）-B。乳头状瘤3）-C。横纹肌瘤4）-D。软骨瘤。6）6 - 以下所有均为非特异性（先天）免疫； 1） - 一个物理障碍。2） - B化学防御。3） - c转向物质。4） + D细胞免疫7）7- 7-具有IgE的受体，上面是：1）-A。A.多晶型物2）-B。嗜酸性粒细胞3） + C. basopholil 4）-D。血浆细胞。8）8-肉芽肿的形成是：1）-A。I型超敏反应2）-B。 II型超敏反应3）-C。III型超敏反应4） + D. IV型超敏反应。 9）9-除了1） - A-核抗体（ANA）以外的所有实验室诊断全身红斑狼疮。 2）-b-蛋白尿3） + C-肝活检4） - D-低的补体。I型超敏反应2）-B。II型超敏反应3）-C。III型超敏反应4） + D. IV型超敏反应。9）9-除了1） - A-核抗体（ANA）以外的所有实验室诊断全身红斑狼疮。2）-b-蛋白尿3） + C-肝活检4） - D-低的补体。
酪氨酸激酶抑制剂对甲状腺癌的比较效率和安全性：系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
原始文章formononetin通过抑制自噬
摘要：目的：这项研究的主要目的是研究新型COL4A5 MIS感官突变对IV胶原型的影响。方法：收集了临床数据和详细的家族病史。靶向下一代测序（NGS）用于检查概率中的COL4A3，COL4A4，COL4A5基因中的潜在致病变异，然后使用生物信息学工具和谱系分析对变体进行分析。CRISPR/CAS9基因编辑用于敲击人足细胞中潜在的致病变异，然后使用蛋白质印迹分析和免疫荧光测定法来测量COL4A5蛋白的表达。结果：三名患者（I：2，II：1和II：2）出现了微观的血尿和蛋白尿，以及患者II：1：Pro t. pro nod of F.一种新型的错义变体C.2641G> A（p。Gly881arg），位于Col4a5基因的外显子31中，被选为可能的致病变体。在CRISPR/CAS9基因编辑的Podocytes中，变体显着降低了胶原蛋白IVα5链的表达。结论：通过进行NGS和CRISPR/CAS9基因编辑Podocytes，一种新型的COL4A5错义变体，C.2641G> A（p。Gly881arg），被确认为中国家族中X-C-C-C-C-C-C-C-C-C-连接Alport综合征的遗传缺陷。我们的发现扩展了具有COL4A5突变的X连锁Alport综合征的遗传谱，并提供了一种评估新型COL4A5错义变体的功能意义的方法。
系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。