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分析提供获得的疾病（血液学）
leukemiutringbenmärg/blod mylood面板*（ABL1，ANKRD26，ASXL1，ATRX，BCOR，BCOR，BCORL1，BRAF，CALR，CALR，CBL，CBL，CBL，CBL，CDKN2A，CDKN2A，CEBPA，CEBPA，CEBPA，CSF3R，CSF3R，CSF3R，CUX1，DDX41，DDX41，DNMT3A fbxw7, FLT3, GATA1, GATA2, GNAS, HRAS, Idh1, Idh2, Ikzf1, jak2, jak3, kdm6a, kit, kraas, kmt2a, mpl, myd88, NF1, Notch1 (INKLUSIVE 3´UTR), NPM1, NRAS, PDGFRA, PHF6, PPM1D, Pten, Ptpn11, Rad21, Runx1, Samd9, SAMDL9, Setbp1, SF3B1, SMC1A, SMC3, SRSF2, Stag2, Stat3, Stat5B, Tet2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2, BTK, plcg2, terc) Div>
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Área Temática: Biociencias y biotecnología Nombre: PEYROU , MARION Referencia: RYC2022-037961-I Correo Electrónico: peyrou.marion@gmail.com Título: From brown adipose tissue to hepatic function Resumen de la Memoria: I obtained my Ph.D. 2013年在日内瓦大学生物学博士学位，该大学的非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的世界专家Foti教授。我研究了肿瘤抑制剂PTEN在人类肝炎病毒改变的分子机制中的作用，并导致肝代谢缺陷，例如脂肪变性和肝细胞癌（HCC）。这项研究导致了两家出版物作为肝病学和肝病学杂志的第一作者，并通过两个奖品的归因而进一步认可。在我在FOTI实验室中担任博士后研究员的去年，我调查了肝抑制PTEN对外围器官葡萄糖和脂质代谢的影响。i表明，肝细胞中的PTEN缺乏症会触发肝脏至外交器官串扰，从而降低肥胖性和提高肌肉胰岛素敏感性。作为第一作者的研究结果已于2015年发表在《肝病学杂志》上。然后，我选择将下一个研究集中在与肥胖和II型糖尿病相关的代谢疾病上。2014年，我在巴塞罗那大学的脂肪生物学领域的世界领导者Villarroya教授的实验室开始了博士后住宿，调查了与棕色脂肪组织与外围器官传播有关的分子机制，其中包括叶子。因此，我的工作在脂肪细胞生物学和肝物理病理学之间一直保持联系。我们的发现确定了Kininogen系统是BAT热调节的相关组成部分，该组件为BAT提供自动调节性抑制性信号传导。作为第一作者的这项研究已于2020年发表在《自然通信》上。我们还表明，血管周围脂肪组织库中米色表型的获取与可能针对血管系统的双向基因的上调有关。我在2021年在生理学边界发表了这项研究。此外，我为Villarroya实验室的不同项目做出了贡献，涉及发现由BAT分泌的新的Batokines并影响外围细胞。这些合作产生了7个出版物（包括NAT通讯和一个单元格代表）和4个评论。值得一提的是，我在2016年和2020/2021年有2个产妇叶子，每个产妇有6个月。总而言之，我的专业知识领域涉及肝脏病理学以及棕色脂肪组织生物学，从而结合了两个不同的专业领域。在我职业生涯的这个阶段，我认为自己准备在研究发展方面发挥领导作用，我感到完全准备成功进行。
对MTOR抑制剂Temsirolimus和Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法的深刻反应，甲状腺癌
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战，从而限制了治疗选择。据我们所知，这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差，导致甲状腺切除术，然后进行术后放射治疗。四年后，对持续性咳嗽的检查显示，多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变，涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线，lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗，该疾病仍在进行。因此，作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用，将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径，这是由PTEN遗传改变促进的，因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时，观察到的SD或部分反应率范围为80％至97％。在先前的临床试验中，MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者（包括患有PDTC患者）保持稳定疾病（SD）的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌，具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者
肾细胞癌特征、耐药性和辅助治疗概述
摘要。肾肿瘤是 10 种最常见的癌症类型之一。肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型，被认为是西方世界第七大最常见的癌症类型。最常见的改变基因是 VHL、PBRM1、SETD2、KDM5C、PTEN、BAP1、mTOR、TP53、TCEB1 (ELOC)、SMARCA4、ARID1A 和 PIK3CA。RCC 疗法可分为三类：单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和 mTOR 抑制剂。此外，还有针对性药物治疗 RCC。然而，患者经常出现副作用和耐药性。尽管已经报道了许多针对 RCC 的多药耐药机制，但专注于揭示新的生物标志物以及更有效且无副作用或副作用较小的抗肿瘤疗法的研究非常重要。一些研究
非...的分子作用和临床意义
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是中国第五大常见癌症。近年来，大量研究证明非编码RNA（ncRNA）能够调控细胞增殖、侵袭、转移、凋亡及血管生成，同时影响胃癌的治疗耐药性。ncRNA主要包括miRNA、lncRNA和circRNA。本文概述了作为胃癌生物标志物和治疗靶点的ncRNA，并回顾了其在临床试验和诊断中的作用。我们总结了胃癌中不同的ncRNA及相关分子和信号通路，如Bcl-2、PTEN、Wnt信号。此外，本文还重点介绍了ncRNA在克服胃癌化疗和放疗耐药性方面的潜在临床应用。
r e v i e w机械洞察到局部到转移性前列腺癌转变和治疗机会
摘要：前列腺癌是美国男性中最常见的非乳腺癌。多种机制参与肿瘤发生和向转移的发展。虽然雄激素剥夺疗法仍然是治疗的基石，但不可避免的是对cast割疾病的进展。由于PTEN损失，上皮 - 腔内的MAL过渡途径，同源重组修复以及抗DNA修复途径的机制，PI3K/AKT的异常途径激活，导致转移性castatation抗性耐药的前列腺癌的治疗靶向的机会。本综述着重于进展的机制和关键试验，以评估利用这些途径的药物和组合。关键词：前列腺癌，转移，castration抗性前列腺癌，上皮间质转变，雄激素受体途径抑制剂，多ADP核糖ribose途径抑制剂
回顾通过靶向 mTOR 通路实现中枢神经系统损伤后轴突再生的脑传递 RNA 治疗策略
摘要 中风、脑和脊髓创伤等中枢神经系统 (CNS) 损伤常常会导致永久性残疾，因为成人 CNS 神经元仅表现出有限的轴突再生。大脑具有令人惊讶的损伤后自我恢复的内在能力。然而，恶劣的外部微环境严重阻碍了轴突再生。最近的进展表明，内在再生途径的失活在大多数成人 CNS 神经元再生失败中起着关键作用。特别是，大量证据令人信服地证明雷帕霉素的机制靶点 (mTOR) 信号传导是驱动各种 CNS 损伤中轴突再生和发芽的最关键的内在再生途径之一。在这篇综述中，我们将讨论最近的发现，并强调 mTOR 通路在不同类型 CNS 损伤中轴突再生中的重要作用。重要的是，我们将证明，通过阻断关键的 mTOR 信号成分（如磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN)）可以重新激活该再生途径。鉴于多种 mTOR 信号成分是该途径的内源性抑制因子，我们将讨论特别适合此目的的基于 RNA 的疗法的良好潜力，以及它们在 2019 年冠状病毒病疫苗成功后最近引起了广泛关注的事实。为了专门解决血脑屏障问题，我们将回顾当前将这些 RNA 疗法输送到大脑的技术，重点是纳米颗粒技术。我们将提出将这些 RNA 介导的疗法与针对 mTOR 信号成分的脑靶向药物输送方法相结合的临床应用，作为一种有效可行的治疗策略，旨在增强轴突再生，实现中枢神经系统损伤后的功能恢复。关键词：轴突发芽；轴突再生；脑靶向药物输送；中枢神经系统损伤；缺血性中风；mTOR；纳米粒子；神经回路重建； PTEN；基于 RNA 的疗法
2024 年 4 月定向征集申请
1. 摘要 通过本次征集颁发的资助主要用于非临床研究项目，旨在直接促进对 PTEN 错构瘤综合征 (PHTS) 疾病机制的理解，并促进开发新的 PHTS 治疗方案。特别鼓励的提案不仅具有转化潜力，而且还结合了最近生成的 PHTS 患者来源的诱导多能干细胞 (iPSC) 的使用，这些细胞将于 2024 年晚些时候通过美国生物库提供。全球范围内，拥有医学博士或博士学位、隶属于公认的学术或临床研究机构并拥有既定研究计划的首席研究员均可申请资助。将考虑最高 220,000 英镑（或主办机构当地货币等值金额）的资助申请，项目期限为 2 至 3 年。重要日期：
副型经牙性电神经刺激在儿童和青少年的单次症状遗传学治疗中的有效性：
背景：副型经牙性神经刺激（PTENS）是用于遗传性难治性一线治疗的一种治疗方法。本综述旨在评估PTEN在儿童和Ado lescents中治疗单次症状遗传（MNE）方面的有效性。方法：研究遵循系统（PRISMA）指南的首选报告项目。搜索是在以下数据库中进行的：MEDLINE（通过PubMed），Web of Science，Scopus，Central Cochrane库和物理疗法证据数据库（PE DRO）。选定的研究是随机临床试验（RCT）。使用“随机试验的偏见工具的风险”和“偏见可视化的风险”用于分析偏见的风险。结果：在选定的624项研究中，有四个RCT符合条件。三个包括146个孩子
胶质瘤综合分子分析结果...
背景：神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型，其潜在的分子异质性导致不同的治疗反应。我们的回顾性研究旨在从大量神经胶质瘤患者中探究生物标志物，以确定具有治疗意义的改变。方法：采用多平台方法分析了 871 个神经胶质瘤肿瘤样本（79％ 为 WHO IV 级胶质母细胞瘤，GBM），包括测序、IHC、FISH/CISH 和甲基化检测，以研究可操作的生物标志物异常。对整个患者队列和患者分子亚组进行了回顾性数据分析。结果：在 871 个患者样本中发现 27 个基因发生突变。观察到神经胶质瘤中常见的 TP53（39%）、IDH1（22%）、PTEN（13%）和以前未报告的突变，包括 JAK3、SMO 和 ABL1。37% 的病例发生 2 个或更多基因的共同突变。 TP53 突变提示遗传不稳定性，且常与其他并发突变相关（p=0.0006）。IDH1 突变与 MGMT 启动子甲基化、TS、RRM1 和 TOP2A 低表达相关（p 从 <0.0001 到 0.0036），提示对替莫唑胺、氟嘧啶、吉西他滨和依托泊苷的反应不同。IDH1 突变也与 TP53 突变相关；而野生型 IDH1 与 PTEN 突变相关（p=0.0309），且与 EGFR 突变有一定关联（p=0.0543）。在将 GBM 与 II/III 级胶质瘤进行比较时，还观察到 IHC、FISH 和测序得出的不同生物标志物谱，提示 GBM 的生物学特性不同，因此治疗意义也不同。对 20 名 GBM 患者进行了治疗前后分析（正在进行比较分析）。结论：多平台分析显示，胶质瘤表现出高度的分子异质性。IDH1 突变可识别对治疗剂反应不同的患者的分子亚群；而 TP53 突变则表明遗传不稳定性增加。这些结果凸显了分析在考虑胶质瘤患者的治疗方案时的好处。背景