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特发性肺纤维化的潜在治疗靶标
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性疾病，是未知来源和最常见的间质性肺部疾病。但是，IPF的治疗选择是有限的，迫切需要新的疗法。组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）是参与染色质重塑和基因转录调控的组蛋白乙酰化活性的酶。越来越多的证据表明，HDAC家族与包括IPF在内的慢性杂化疾病的发展和发展有关。本评论旨在总结有关HDAC和相关抑制剂及其在治疗IPF中的潜在应用的可用信息。将来，HDACs可能是新的靶标，可以帮助理解PF的病因，并且选择性抑制单个HDAC或HDAC基因的破坏可能是治疗PF的策略。
文章通过诱导ACT
肿瘤微环境的免疫抑制是有助于肿瘤进展和免疫疗法抗性的关键因素。启动肿瘤免疫微环境（时间）已成为改善癌症免疫疗法效率的有前途的策略。在这项研究中，我们研究了非毒性射频辐射（RFR）暴露对肿瘤进展和时间表型的影响，以及在肺转移性黑色素瘤模型（PMM）模型中PD-1阻滞的抗肿瘤潜力。PMM的小鼠模型是通过尾静脉注射B16F10细胞建立的。 从注射后的第3天开始，将小鼠以平均特定的吸收率为9.7 W/kg，每天1小时，持续14天。 RFR暴露后，收集肺组织，并提取RNA进行转录组测序。分离PMM - 纤维化免疫细胞进行单细胞RNA-seq分析。 我们表明，RFR暴露显着阻碍了PMM进展，并通过改变肿瘤 - 纤维编织免疫细胞的比例和转录表现，并伴随着PMM的重塑时间。 rfr暴露增加了肿瘤 - 纤维化CD8 + T细胞的激活和细胞毒性特征，尤其是在早期激活子集中，具有与T细胞细胞毒性相关的上调基因。 CD8 + T细胞中RFR暴露在PD-1检查点途径上调。 RFR暴露还增加了NK细胞亚群，并在PMM中具有增加的细胞毒性特征。 rfr暴露增强了肿瘤 - 纤维纤维CD8 + T细胞和NK细胞的效应子功能，从而证明了细胞毒性分子的表达增加。PMM的小鼠模型是通过尾静脉注射B16F10细胞建立的。从注射后的第3天开始，将小鼠以平均特定的吸收率为9.7 W/kg，每天1小时，持续14天。RFR暴露后，收集肺组织，并提取RNA进行转录组测序。分离PMM - 纤维化免疫细胞进行单细胞RNA-seq分析。我们表明，RFR暴露显着阻碍了PMM进展，并通过改变肿瘤 - 纤维编织免疫细胞的比例和转录表现，并伴随着PMM的重塑时间。rfr暴露增加了肿瘤 - 纤维化CD8 + T细胞的激活和细胞毒性特征，尤其是在早期激活子集中，具有与T细胞细胞毒性相关的上调基因。CD8 + T细胞中RFR暴露在PD-1检查点途径上调。RFR暴露还增加了NK细胞亚群，并在PMM中具有增加的细胞毒性特征。rfr暴露增强了肿瘤 - 纤维纤维CD8 + T细胞和NK细胞的效应子功能，从而证明了细胞毒性分子的表达增加。RFR激活的CD8 + T细胞和NK细胞介导 RFR诱导的PMM生长抑制作用。 我们得出的结论是，非侵入性RFR暴露会诱导时间的抗肿瘤重塑，从而导致抑制肿瘤进展，这为时间启动和潜在的与癌症免疫疗法结合提供了有希望的新型策略。RFR诱导的PMM生长抑制作用。我们得出的结论是，非侵入性RFR暴露会诱导时间的抗肿瘤重塑，从而导致抑制肿瘤进展，这为时间启动和潜在的与癌症免疫疗法结合提供了有希望的新型策略。
CDK4/6抑制剂药物性肺毒性一例
一名 80 岁女性，既往有高血压、焦虑、抑郁和转移性乳腺癌病史，正在接受 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗，因运动时呼吸困难到急诊室就诊。图 1 显示了从诊断出乳腺癌到出现运动时呼吸困难的时间线。近期病史表明，她在与肿瘤科医生约诊时出现左下肢水肿。两天后，她在紧急护理中心被诊断出患有深静脉血栓形成 (DVT)，并被转至急诊室，在那里开始使用利伐沙班。当时的胸部 X 光片显示肺炎征兆，因此患者也开始使用抗生素。五天后她出院。最近一次出院六天后，患者出现运动时呼吸困难，再次到急诊室就诊。就诊时，她的血压为 189/79，并且缺氧，SpO 2 为 80%，需要通过鼻导管补充 2 升氧气。实验室检查显示 D-二聚体升高令人担忧，为 1668。
功能性的人肺类动物模型碳纳米材料暴露的肺组织反应
人类肺器官（HLOS）越来越多地用于建模发育和传染病，但是它们概括功能性肺组织对纳米材料（NM）暴露的能力尚未证明。在这里，我们建立了一个肺器官暴露模型，该模型利用微注射将NMS呈现到器官的腔内。我们的模型可确保顶端肺上皮的有效，可再现和可控制的暴露，从而模仿现实生活中的人类暴露情况。通过比较两个经过良好研究的基于碳的NM，氧化石墨烯片（GO）和多壁碳纳米管（MWCNT）的影响，我们验证了肺类器官作为预测肺NM驱动反应的工具。与已建立的体内数据一致，我们证明了MWCNT（但不进行）对肺类器官产生不利影响，从而导致纤维化表型。我们的发现揭示了HLOS对NMS危害评估的能力和适用性，与备受追捧的3RS（动物研究更换，减少，改进）框架保持一致。
ORAI1/stims肺血管疾病中的调节剂
钙（Ca 2 +）是调节各种细胞过程的次级信使。但是，CA 2 +不当行为可能导致病理状况。ORAI1是CA 2 +通道，有助于商店经营的钙进入（SOCE），并且在几种细胞类型的Ca 2 +稳态中起着至关重要的作用。ORAI1的失调导致严重的免疫缺陷综合征，一些癌症，肺动脉高压（PAH）和其他心肺疾病。 在其激活过程中，Orai1主要由基质相互作用分子（STIM）蛋白，尤其是stim1调节。但是，最近还描述了许多其他监管伙伴。 对这些调节伙伴的知识越来越多，可以更好地了解SOCE的下游信号传导途径，并提供了一个绝佳的机会，可以使Orai1失调在这些disse中解密。 这些蛋白质参与其他细胞功能，使其具有吸引力的治疗靶标。 本综述主要关注ORAI1调节伙伴在肺循环和炎症的生理和病理条件下。导致严重的免疫缺陷综合征，一些癌症，肺动脉高压（PAH）和其他心肺疾病。在其激活过程中，Orai1主要由基质相互作用分子（STIM）蛋白，尤其是stim1调节。但是，最近还描述了许多其他监管伙伴。对这些调节伙伴的知识越来越多，可以更好地了解SOCE的下游信号传导途径，并提供了一个绝佳的机会，可以使Orai1失调在这些disse中解密。这些蛋白质参与其他细胞功能，使其具有吸引力的治疗靶标。本综述主要关注ORAI1调节伙伴在肺循环和炎症的生理和病理条件下。
特发性肺纤维化中的DNA甲基化修饰
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性，进行性和不可逆的间质性肺疾病，预后比肺癌差。这是一种致命的肺部疾病，其病因学和发病机理在很大程度上，没有有效的治疗药物会导致其治疗在很大程度上失败。随着连续的深度研究工作，IPF发病机理中的表观遗传机制得到了进一步发现和关注。作为广泛研究的表观遗传修饰机制，DNA甲基化主要由DNA甲基转移酶（DNMTS）促进，从而导致甲基添加到胞质碱基的五碳位置中，从而导致5-甲基胞糖苷（5-MC）的形成。DNA甲基化的失调与呼吸系统疾病的发展相关。最近，DNA甲基化在IPF发病机理中的作用也受到了相当大的关注。DNA甲基化模式包括甲基化修饰和脱甲基化的修饰，并通过基因表达调节调节一系列必需的生物学功能。通过修饰的基因组基碱基5-MC对5-羟基甲基胞嘧啶（5-HMC）的酶促转化，DNA二加氧酶的十个二十一酶家族对于促进活性DNA去甲基化至关重要。TET2，TET蛋白的成员，参与肺炎症，其蛋白表达在IPF患者的肺和肺泡上皮II型细胞中下调。本综述总结了肺纤维化的病理特征和DNA甲基化机制的当前知识，重点介绍了异常DNA甲基化模式，DNMT和TET蛋白在影响IPF病原体中的关键作用。研究DNA甲基化将基于涉及表观遗传机制的研究提供对IPF病理学的基本机制的理解，并为肺纤维化提供新颖的诊断生物标志物和治疗靶标。
用于支气管肺发育不良的地塞米松预防
从出生开始的ELBW婴儿中非侵入性呼吸机策略的启动可防止Barotrauma和volutrauma，并显着降低了支气管肺发育不良的发病率和严重程度。但是，ELBW婴儿的一部分继续需要呼吸机支持，从而增加了支气管肺发育不良的风险。使用NICHD开发的更新的2022 BPD（支气管肺发育不良）计算器来识别那些患者，将允许使用低剂量的地塞米松来促进拔管。在ELBW婴儿中使用产后类固醇的考虑需要对已发表的数据进行仔细和勤奋的评估。风险益处分析是对早产儿的产后类固醇的重要考虑因素。AAP（美国儿科学会）指南在2002年指出：“不建议使用非常低出生体重的婴儿的系统性地塞米松在预防或治疗CLD的情况下常规使用。” AAP在2010年修改了其声明，得出结论，数据仍然不足以建议在依赖呼吸机依赖的新生儿中常规使用糖皮质激素治疗，但“临床医生在试图平衡糖皮质激素治疗的潜在不良影响时必须使用临床判断。” （Watterberg 2010）背景 /已发布的数据和证据级别a。概述
药物性肺纤维化病例不断增加
1. Wijsenbeek M、Suzuki A、Maher TM。间质性肺疾病。柳叶刀。2022；400(10354)：769-786。2. Raghu G、Chen SY、Yeh WS 等。美国 65 岁及以上医保受益人的特发性肺纤维化：发病率、患病率和生存率，2001-2011 年。柳叶刀呼吸医学。2014；2：566-572。3. Jeganathan N、Smith RA、Sathananthan M。2004 年至 2017 年美国特发性肺纤维化的死亡率趋势。胸科。2021；159(1)：228-238。 4. Zhang Y, Wang J. 特发性肺纤维化的细胞和分子机制。Adv Respir Med。2023；91(1)：26-48。5. Brown E. 监管活动医学词典 (MedDRA)。药物警戒。John Wiley & Sons, Ltd；2006：168-183 监管活动医学词典 (MedDRA ®)。6. 美国食品药品管理局。FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 公共仪表板。https://www.fda.gov/Drugs/Guidance
评论文章心源性肺水肿
摘要：心源性肺水肿的当前传统病理生理概念通过静水作用来解释其发育，这是由于肺毛细管压力增加，导致毛细血管的肺泡和间质区域的流体通量。然而，在许多情况下，对血液动力学和利尿剂治疗反应不良的一些实验研究和临床数据提供了进一步的证据，证明了其他几种导致心脏病性肺水肿发展的因素。一些实验和临床研究发现，血浆儿茶酚胺浓度升高的交感神经过度活动可能在心血管相关肺水肿的发展中起重要作用。儿茶酚胺诱导的PULMO损伤可能是急性心源性肺水肿的关键机制之一，触发促炎细胞因子过度活化，氧化应激和心肌损伤。在日常治疗急性心力衰竭时，医生应考虑参与急性肺水肿进展的其他非心源性机制的可能性，尤其是儿茶酚胺过度活跃，淋巴引流，炎症性和氧化应激，高表面活性剂。肺水肿的经典，血液动力学方法与其他因素的共存可能无法在治疗过程中提供足够的临床益处。