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精神分裂症中功能活性5-HT1A受体的体内成像：概念和挑战
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注，作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要，但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究，以及最近的体内PET成像，尚未产生明确的结果，特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性，由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合，无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体，现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640，以特定可视化和量化功能活性受体，并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此，我们提出成像协议，以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视，并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后，除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外，该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。
淀粉样蛋白 PET 定量分析以供未来临床使用
摘要 淀粉样蛋白-β (Aβ) 病理是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中最早可检测到的大脑变化之一。可以使用正电子发射断层扫描 (PET) 在体内确定大脑 Aβ 的总体负荷和空间分布，三种氟-18 标记放射性示踪剂已获准用于临床。在临床实践中，训练有素的读者会根据目视检查将扫描结果归类为 Aβ 阳性或阴性。诊断决策通常基于这些读数，并且临床试验的患者选择越来越多地由淀粉样蛋白状态指导。然而，示踪剂在灰质中的沉积作为淀粉样蛋白负荷的函数是一个固有的连续过程，仅通过二元截断无法充分认识到这一点。最先进的淀粉样蛋白 PET 定量方法可以生成不依赖示踪剂的 Aβ 负担测量值。最近的研究表明，这些定量测量能够突出 AD 连续体早期阶段的病理变化并产生更敏感的阈值，以及提高围绕既定二元临界值的诊断信心。随着 FDA 最近批准 aducanumab 以及更多候选药物即将问世，使用定量测量早期识别淀粉样蛋白负担对于招募合适的受试者以帮助确定治疗干预和二级预防的最佳窗口至关重要。此外，定量淀粉样蛋白测量用于临床试验中的治疗反应监测。在临床环境中，大型多中心研究表明，淀粉样蛋白 PET 结果改变了诊断和患者管理，并且量化可以准确预测认知下降的速度。这些管理变化是否反映了临床结果的改善尚待确定，需要进一步验证工作以确定量化对支持治疗终点决策的效用。在这篇最新的评论中，总结并讨论了可用于淀粉样蛋白 PET 量化的几种工具和措施。这些方法在临床和研究领域的使用都在增长。同时，我们有责任向更广泛的痴呆症社区传达这些信息，提高这些方法的知名度和理解力。
神经退行性疾病中突触密度的体内成像与正电子发射断层扫描：系统评价
正电子发射断层扫描（PET）与放射性示踪剂结合与突触囊泡糖蛋白2 a（SV2A）的结合，可以量化活着的人脑突触密度。评估突触密度损失的区域分布和严重程度将有助于我们对神经退行性萎缩之前的病理过程的理解。In this systematic review, we provide a discussion of in vivo SV2A PET imaging research for quantitative assessment of synaptic density in various dementia conditions: amnestic Mild Cognitive Impairment and Alzheimer ' s disease, Frontotemporal dementia, Progressive supranuclear palsy and Corticobasal degeneration, Parkinson ' s disease and Dementia with Lewy bodies, Huntington ' s疾病和脊椎没共济典礼。我们讨论了有关群体差异和临床认知相关性的主要发现，并探索SV2A PET与病理学的其他标志之间的关系。此外，我们谈到了健康衰老和放射性示意剂验证研究结果中的突触密度。在2018年至2023年之间在PubMed和Embase上确定了研究；最后一次于2023年7月3日搜索。总共包括36项研究，包括正常老化，21个临床研究和10项验证研究的5个研究。提取的研究特征是参与者的细节，方法论方面和关键发现。总而言之，关于体内SV2A PET的小但不断增长的文献揭示了各种神经退行性疾病之间突触密度损失的不同空间模式，这些模式与认知功能相关，支持SV2A PET成像的潜在作用，以进行不同的诊断。SV2A PET成像显示出对神经退行性疾病的病因的新见解，并作为突触密度还原的生物标志物的巨大希望。提出了针对未来突触密度研究的新方向，包括（a）临床前痴呆症患者同类群中的纵向成像，（b）突触密度损失到其他病情逻辑过程中的多模式映射，以及（c）监测治疗反应并在临床试验中评估药物效率。
对成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT在泌尿生殖器癌中的诊断价值的系统综述
在当代肿瘤学诊断中，分子成像方式对于精确的局部和转移性分期是关键的。最近的研究鉴定成纤维细胞激活蛋白是各种恶性肿瘤分子成像的有希望的靶标。因此，我们旨在通过诱导地评估有关生殖器恶性肿瘤患者的纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET的实用性的当前文献。方法：根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）过程的首选报告项目，进行了系统的Embase和Medline搜索。鉴定并包括了有关FAPI PET/CT诊断价值的相关出版物。使用修改工具的修改范围进行了严格的审查，以评估案例报告的质量评估。使用叙事方法总结了研究结果。结果：我们包括了22项回顾性研究，累积总共有69例患者，重点是前列腺癌，膀胱尿路上皮癌和上尿路，肾细胞癌和睾丸癌。FAPI PET/CT能够可视化局部和转移性疾病，包括具有挑战性的病例，例如前列腺特异性膜抗原（PSMA） - 阴性前列腺癌。与放射性标记的18 f-fdg和PSMA PET/CT相比，FAPI PET/CT显示出异质的表现。结论：当前的发现表明，FAPI PET/CT可能会成为未来的工具，以帮助临床医生检测泌尿生殖器恶性肿瘤。在选定的情况下，FAPI PET/CT表现出优质的肿瘤可视化（即，在18 F-FDG PET/CT中，在检测局部或转移性疾病中，与PSMA PET/CT相比，相比，与18 F-FDG PET/CT相比，肿瘤与背景比的比率更好，而肿瘤与背景的比率和小型肿瘤或转移性沉积物的视觉效果都不得见到）。FAPI PET/CT的挑战是由大多数FAPI放射性示例的物理学排泄引起的，尽管通常提供高肿瘤与背景比，但仍阻碍了膀胱和上尿道的一级损伤可视化。鉴于所纳入的研究和患者数量有限的实质异质性，解释这些发现的谨慎是
医疗政策 6.01.20 正电子的心脏应用...
• 肿瘤学中期正电子发射断层扫描以检测治疗期间的早期反应 • 氟18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描的其他（非心脏、非肿瘤）应用 福利申请 福利确定应在所有情况下基于适用的合同语言。如果这些指南与合同语言之间存在任何冲突，则以合同语言为准。请参阅会员服务时有效的合同福利，以确定这些服务是否适用于个人会员。一些州或联邦授权（例如联邦雇员计划 [FEP]）禁止计划拒绝将食品和药物管理局 (FDA) 批准的技术作为研究性技术。在这些情况下，计划可能必须仅基于医疗必要性来考虑 FDA 批准技术的覆盖资格。监管状态自 1989 年 Penn-PET 扫描仪获得批准以来，许多 PET 平台已通过 510(k) 程序获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准。这些系统旨在帮助检测、定位、诊断、分期和重新分期病变、肿瘤、疾病和器官功能，以评估疾病和病症，包括但不限于心血管疾病、神经系统疾病和癌症。该系统生成的图像可有助于放射治疗计划和介入放射学程序。PET 放射性药物已通过 FDA 评估并批准用作诊断成像剂。这些放射性药物被批准用于特定情况。2009 年 12 月，FDA 发布了针对 PET 药物制造商的现行良好生产规范指南 6，2011 年 8 月，FDA 为小型企业发布了类似的现行良好生产规范指南 7， 2012 年 12 月发布的附加最终指导文件要求所有 PET 药物制造商和配制商在 2015 年 12 月之前根据已批准的新药申请 (NDA) 或简称 NDA 或试验性新药申请开展业务。8，为了避免中断临床实践中已使用的 PET 放射性示踪剂的使用，在发布具体指导文件之前，FDA 对 PET 放射性示踪剂的某些用途进行了安全性和有效性确定。以下放射性药物与 PET 一起用于心脏
免疫治疗后影像学检查评估肿瘤反应
近年来，已开发出各种系统性免疫疗法用于癌症治疗，例如针对免疫检查点的单克隆抗体 (mAB)（免疫检查点抑制剂，ICI）、溶瘤病毒、细胞因子、癌症疫苗和过继细胞转移。尽管估计有 38.5% 的转移性实体瘤或血液肿瘤患者可以使用 ICI，但 ICI 尤其能在许多肿瘤疾病（例如黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌）中表现出持久的疾病控制效果，并且具有总体生存优势。由于免疫疗法基于 T 细胞活化的独特作用机制，其反应具有不同的模式，例如治疗反应之前的进展（假进展）、过度进展和治疗后的分离反应。由于这些特征在肿瘤学疗效评估标准《实体肿瘤疗效评价标准》1.1版（RECIST 1.1）中没有出现，因此为免疫疗法制定了新的标准。这些新的形态学标准中最重要的变化是，首先，在出现进展的情况下需要进行确认性影像学检查，其次，出现新病变不一定被视为进展性疾病。到目前为止，已经开发了五种形态学标准（免疫相关疗效标准（irRC）、免疫相关 RECIST（irRECIST）、免疫 RECIST（iRECIST）、免疫修改 RECIST（imRECIST）和肿瘤内 RECIST（itRECIST））标准，以准确评估靶病变大小的变化，同时考虑到免疫治疗后的具体反应模式。除了形态学反应标准外，2-脱氧-2-[ 18 F] 氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 ( 18 F-FDG-PET/CT) 也是评估代谢反应的一个有前途的选择，并且使用了四个代谢标准（免疫检查点抑制剂治疗反应的早期预测 PET/CT 标准 (PECRIT)、免疫治疗的 PET 反应评估标准 (PERCIMT)、实体肿瘤的免疫治疗修改的 PET 反应标准 (imPERCIST5) 和免疫 PERCIST (iPERCIST))。此外，有证据表明，18 F-FDG-PET/CT 上的参数，例如标准化摄取值 (SUV)max 和几种放射性示踪剂（例如针对 PD-L1 的放射性示踪剂），可能是反应的潜在成像生物标志物。此外，人类肿瘤内免疫治疗（HIT-IT）的出现，其特点是将免疫刺激剂直接注射到肿瘤病变中，这赋予了
![人类研究[68GA] ga- nota-rw102](/simg/8\85436affe3b1a8ecbacacb6786b19813fc2ff45d.webp)
人类研究[68GA] ga- nota-rw102
摘要背景程序编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）轴批判性地促进了癌细胞的免疫逃避。靶向PD-1/PD-L1轴的抗体疗法在各种肿瘤中表现出显着的功效。PD-L1表达的免疫 - 正电子发射断层扫描（免疫集）成像可能有助于重塑实体瘤的免疫疗法景观。通过用重组人PD-L1进行免疫羊驼的方法，筛选了重链仅重链抗体（VHH）的可变结构域中的三个克隆，并选择了具有高结合亲和力的RW102进行进一步研究。 abdrw102是VHH衍生物，通过将RW102与白蛋白粘合剂ABD035融合进一步设计。 基于两个靶向矢量，四个PD-L1特异性示踪剂（[68 Ga] Ga-Nota-rw102，[68 Ga] Ga-Nota-abdrw102，[64 Cu-Nota-abdrw102和[89 Zr] Zr-dfo-abbdrw102）与不同的循环时间开发。 在临床前实体瘤模型中彻底评估了诊断功效，然后在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中对[68 GA] GA-NOTA-RW102进行了人类的第一次翻译研究。 结果虽然RW102与PD-L1具有高的结合亲和力，其出色的K D值为15.29 pm，而ABDRW102同时结合了人类PD-L1和人血清白蛋白，其优异的K D值分别为3.71 pm和3.38 pm。 衍生自RW102和ABDRW102的放射性示例具有不同的体内循环时间。 结论我们开发并验证了一系列以PD-L1为目标的示踪剂。通过用重组人PD-L1进行免疫羊驼的方法，筛选了重链仅重链抗体（VHH）的可变结构域中的三个克隆，并选择了具有高结合亲和力的RW102进行进一步研究。abdrw102是VHH衍生物，通过将RW102与白蛋白粘合剂ABD035融合进一步设计。基于两个靶向矢量，四个PD-L1特异性示踪剂（[68 Ga] Ga-Nota-rw102，[68 Ga] Ga-Nota-abdrw102，[64 Cu-Nota-abdrw102和[89 Zr] Zr-dfo-abbdrw102）与不同的循环时间开发。在临床前实体瘤模型中彻底评估了诊断功效，然后在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中对[68 GA] GA-NOTA-RW102进行了人类的第一次翻译研究。结果虽然RW102与PD-L1具有高的结合亲和力，其出色的K D值为15.29 pm，而ABDRW102同时结合了人类PD-L1和人血清白蛋白，其优异的K D值分别为3.71 pm和3.38 pm。衍生自RW102和ABDRW102的放射性示例具有不同的体内循环时间。结论我们开发并验证了一系列以PD-L1为目标的示踪剂。在临床前研究中，[68 GA] GA-NOTA-RW102免疫图成像允许以特异性对差异PD-L1表达进行当天注释，而[64 Cu] Cu-Nota-Abdrw102和[89 ZR] Zr-Dfo-abdRW102启用了PD-L1的远程可视化。更重要的是，一项试验临床试验显示了NSCLCS患者[68 GA] GA-NOTA-RW102免疫集成像的安全性和诊断价值及其预测PD-L1靶向免疫治疗后免疫相关的不良反应的潜力。最初的临床前和临床证据表明，使用[68 GA] GA-NOTA-RW102的免疫集成像可视化差异
调整体内
疗法放射性示例的发展依赖于它们与特定疾病的特定分子标志物的结合以及此后响应的放射性药物对的使用。本研究报告了多氨基大环部分（MAS）作为接头或chelators的使用，用于针对神经素受体1（NTSR-1）的示踪剂。目的是实现肿瘤的升高，背景相互作用最小以及在NTSR-1 - 阳性肿瘤中的延长肿瘤保留率。方法：我们合成了一系列带有MA接头和金属螯合剂的神经素拮抗剂。假设MA单元与细胞膜建立了强烈的相互作用，并且第二螯合剂的添加可能会增强水溶性，从而减少肝脏摄取。[64 cu] cu- dota-sr-3MA的小动物pET/ct成像，[64 cu] cu-nt-cb-nota，[68 ga ga ga ga-nt-cb-nota，[64 cu-nt-cb-bb-dota和[64 cu-nt-cb-dota ,，肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA还在HT29（高NTSR-1表达）和CACO2（低NTSR-1表达）中测试了结直肠腺癌肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA的饱和结合测定和内部化测定用于测试HT29细胞中的示踪剂特异性和内在化。结果：使用[64 Cu] Cu-NT-CB-Nota，[68 Ga] Ga-NT-CB-Nota和[55 CO] Co-Nt-CB-Nota进行体内宠物成像，在NTSSR中肿瘤较高的肿瘤吸收，高肿瘤对比造影剂，高肿瘤对比，并持续肿瘤（48 h）在Ntssr tumors intssr tumors in tum tumors intsrection-1-1-1-1-1。[64 Cu] Cu-NT-CB-NOTA的肿瘤吸收在注射后48H时为76.9％，与在H1299肿瘤模型中注射后1小时相比摄取，[55 CO] CO-NT-CB-NOTA在24 h时保持在60.2％的摄入率为24 h，在HETEC-1 h tumor in ht tumor in htec-t tumor中，在24 h时保持在24小时。[64 Cu] Cu-NT-Sarcage还显示出高肿瘤的吸收，注射结论后具有低背景和高肿瘤保留48H：NTSR-1的肿瘤吸收和药代动力学适当 - 靶向放射性药物剂在与不同的硝化氮基因含有不同的硝化含量时，可大大改善。该研究结果表明，NT-CB-NOTA用64 Cu/ 67 Cu，55 CO/ 58M CO或68 GA（在未来的研究中确定177 Lu的效果）和NT-SARCAGE标记为64 Cu/ 67 Cu/ 55 Co/ 55 Co/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ THERICT，
68Ga 和 177Lu 标记整合素 αvβ6 靶向放射诊疗肽的临床前评估
整合素 avb 6 是一种上皮特异性细胞表面受体，在许多恶性肿瘤中过度表达，包括致死率极高的胰腺导管腺癌。在此，我们开发并测试了一种新型 avb 6 靶向肽 DOTA-5G ( 1 )，用 68 Ga 放射性标记，用于 PET/CT 成像，用 177 Lu 放射性标记用于治疗。为了开发一种放射治疗诊断剂，我们对其进行了进一步修改，以增加循环时间、肾脏循环和肿瘤摄取，得到 DOTA-白蛋白结合部分-5G ( 2 )。方法：在固相上合成肽 1 和 2，并通过酶联免疫吸附测定评估它们对 avb 6 的亲和力。这些肽用 68 Ga 和 177 Lu 放射性标记。在 avb 6 阳性 BxPC-3 人胰腺癌细胞中评估了 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的体外细胞结合、内化和效应。对患有皮下 BxPC-3 肿瘤的雌性 nu/nu 小鼠进行了 68 Ga- 1 和 68 Ga- 2 的 PET/CT 成像。对 68 Ga- 1（注射后 1 和 2 小时）、68 Ga- 2（注射后 2 和 4 小时）以及 177 Lu- 1 和 177 Lu- 2（注射后 1、24、48 和 72 小时）进行了生物分布。使用 OLINDA/EXM 1.1 将 177 Lu- 2 生物分布数据外推用于人体剂量数据估计。在患有 BxPC-3 肿瘤的小鼠中评估了 177 Lu- 2 的治疗效果。结果：酶联免疫吸附试验显示肽 1 和 2 对 avb 6 具有高亲和力（，55 nM）。合成了高放射化学纯度的 68 Ga- 1、68 Ga- 2、177 Lu- 1 和 177 Lu- 2。在 BxPC-3 细胞中观察到 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的快速体外结合和内化。PET/CT 成像和生物分布研究表明 BxPC-3 肿瘤中有摄取。177 Lu- 2 中引入白蛋白结合部分导致肿瘤摄取和保留随时间增加 5 倍。根据扩展剂量数据，177 Lu- 2 的剂量限制器官是肾脏。与对照组相比，177 Lu- 2 治疗使中位生存期延长了 1.5 至 2 倍。结论：68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 在体内和体外均表现出对整合素 avb 6 的高亲和力，可迅速内化到 BxPC-3 细胞中，并且在小鼠和人血清中稳定。两种放射性示踪剂在临床前研究中均表现出良好的药代动力学，主要通过肾脏排泄，且肿瘤与正常组织的比例良好。良好的人体剂量数据表明 177 Lu- 2 具有治疗胰腺导管腺癌的潜力。
鉴定叶酸受体-α成像的PET放射性示例：选择靶向肿瘤治疗的患者的潜在工具
这项研究的目的是鉴定叶酸受体α（FRα） - 选择性宠物剂可能适合于选择可能从FRα靶向疗法中选择的患者。6 R和6 s的异构体的18 F- AZA-5-甲基四氢叶酸盐（MTHF）分别评估了它们与FRα和FR B的结合，分别在癌症和炎症细胞上表达，并与18 F-氮杂酚，基于叶酸 - 基于叶酸 - 基于类似物的F-氮杂酚进行比较。方法：使用FRα型转化（RT16）和FR B转染（D4）CHO细胞研究了FR选择性。研究了18个F叶酸示踪剂的细胞摄取，并用非放射性类似物确定受体结合的功能。使用RT16和D4 Tis-Sue切片进行18 F叶酸示踪剂的体外自载体。对带有RT16和D4异种移植物的小鼠进行了放射性示例的生物分布研究和PET/CT成像。结果：当使用RT16细胞（62％6 10％的添加活性的62％）时，18 F-6 R -AZA-5-MTHF的摄取量很高，但使用D4细胞（5％6 2％）时要低得多。与Fr b（IC 50，77 6 27 nm）相比，其对FRα（半极度最大抑制浓度[IC 50]，1.8 6 0.1 nm）的FRα选择性进一步证明了其比FRα高约43倍（Half-Max-Maximal抑制浓度[IC 50]，1.8 6 0.1 nm）。在两种细胞系（52％ - 70％）中，18 F-6 S -AZA-5-MTHF和18 F-扎菲尔的摄取均相等，与FRα相似（IC 50，2.1 6 0.4 nm和0.6 6 0.4 nm和0.6 6 0.3 nm，atexybilly，Expecectival）和FR B（0.8 6 0.2 n0 nm和0.2 Nm和0.2 Nm和0.3 6 0.1 nm）。用18 f-6 r -aza-5-mthf获得的Au-toradiography信号对于RT16而言，其强度比D4组织切片高11倍。生物分布数据显示，RT16异种移植物中的18 f -6 R -aza -5 -mTHF（注射后81％6 20％）注射活性[IA]/G 1 h），但在使用pET中，D4的d4（7.3％2.1％ia/g 1 ia/g 1 h -aft in Persive）的积累明显降低。在RT16中，18 F-6 S -AZA-5-MTHF和18 F- azafol的摄取相似（分别为53％6 10％IA/G和45％6 2％IA/G）和D4异种移植物（分别为77％6 10％IA/G和52％6 7％II II/G，分别为52％IA/G）。结论：这项研究证明了18 F-6 R -Aza-5-MTHF的FRα选择性，但对于18 F-6 S -Aza-5-MTHF或18 F-ASAFOL。这种特征及其有利的组织分布使18 F -6 R -Aza -5 -MTHF在临床翻译中有吸引力，以便能够检测FRα阳性癌症，同时防止在表达FR B中表达不良细胞中不希望的积累。