疗法放射性示例的发展依赖于它们与特定疾病的特定分子标志物的结合以及此后响应的放射性药物对的使用。本研究报告了多氨基大环部分(MAS)作为接头或chelators的使用,用于针对神经素受体1(NTSR-1)的示踪剂。目的是实现肿瘤的升高,背景相互作用最小以及在NTSR-1 - 阳性肿瘤中的延长肿瘤保留率。方法:我们合成了一系列带有MA接头和金属螯合剂的神经素拮抗剂。假设MA单元与细胞膜建立了强烈的相互作用,并且第二螯合剂的添加可能会增强水溶性,从而减少肝脏摄取。[64 cu] cu- dota-sr-3MA的小动物pET/ct成像,[64 cu] cu-nt-cb-nota,[68 ga ga ga ga-nt-cb-nota,[64 cu-nt-cb-bb-dota和[64 cu-nt-cb-dota ,,肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA还在HT29(高NTSR-1表达)和CACO2(低NTSR-1表达)中测试了结直肠腺癌肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA的饱和结合测定和内部化测定用于测试HT29细胞中的示踪剂特异性和内在化。结果:使用[64 Cu] Cu-NT-CB-Nota,[68 Ga] Ga-NT-CB-Nota和[55 CO] Co-Nt-CB-Nota进行体内宠物成像,在NTSSR中肿瘤较高的肿瘤吸收,高肿瘤对比造影剂,高肿瘤对比,并持续肿瘤(48 h)在Ntssr tumors intssr tumors in tum tumors intsrection-1-1-1-1-1。[64 Cu] Cu-NT-CB-NOTA的肿瘤吸收在注射后48H时为76.9%,与在H1299肿瘤模型中注射后1小时相比摄取,[55 CO] CO-NT-CB-NOTA在24 h时保持在60.2%的摄入率为24 h,在HETEC-1 h tumor in ht tumor in htec-t tumor中,在24 h时保持在24小时。[64 Cu] Cu-NT-Sarcage还显示出高肿瘤的吸收,注射结论后具有低背景和高肿瘤保留48H:NTSR-1的肿瘤吸收和药代动力学适当 - 靶向放射性药物剂在与不同的硝化氮基因含有不同的硝化含量时,可大大改善。该研究结果表明,NT-CB-NOTA用64 Cu/ 67 Cu,55 CO/ 58M CO或68 GA(在未来的研究中确定177 Lu的效果)和NT-SARCAGE标记为64 Cu/ 67 Cu/ 55 Co/ 55 Co/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ THERICT,
主要关键词