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jnumed.124.267450.full.pdf
台式99 mo/ 99m TC和188 W/ 188 RE发生器能够经济生产分子溶液99M TC和188 Re radiopharma-ceuticals，前提是，基于简单的基于试剂盒的化学作用是可以用这些放射性核酸酯的靶向靶向的放射性化学。我们先前已经描述了一个双氨平台，该平台有效地将99m TC融合到受体靶向的肽中。在这里，我们报告了其用于标记前列腺特异性膜抗原（PSMA） - 具有99m TC和188 RE的靶向肽，用于诊断成像和全身性放射性前列腺癌。方法：将两个双磷酸 - 二肽生物结合物，DP1-PSMAT和DP2-PSMAT配制为具有99m TC和188 RE的放射性标记的试剂盒。在体外，前列腺癌细胞和小鼠异种移植模型中研究所得的放射性示例，以评估每种99m TC/ 188 RE对代理的摄取和生物分布的相似性。结果：DP1-PSMAT和DP2-PSMAT都可以用99m TC效率地放射标记，并使用基于套件的方法来提供基于套件的方法来提供同等化合物M- DP1-PSMAT和M-DP2-PSMAT和M-DP2-PSMAT（M 5 [99m TC] TC TC，[188 RE]）。所有99M TC/ 188 RE放射性示例均表现出PSMA表达前列腺癌细胞的特定摄取，在前列腺癌细胞中摄入可忽略不计，而前列腺癌细胞中未表达PSMA或阻塞PSMA摄取的所有摄取。M-DP1-PSMAT和M-DP2-PSMAT也表现出高肿瘤吸收（注射后2H时每克注射剂量的18-30％），非核心器官的保留率低，快速血液清除和主要通过肾脏途径排泄。重要的是，在这些实验中，每对99m TC/ 188 RE放射性示例均显示出近乎相同的生物学行为。结论：我们已经准备好并开发了新型的同生结构PSMA靶向99m TC/ 188 Re theranoticatic剂。这些基于发电机的治疗剂具有潜力，可以在医疗保健环境中获得符合PSMA靶向PSMA靶向诊断成像和全身放射疗法的利益，这些诊断和全身放射疗法无法常规地访问反应堆产生的177 Lu radiopharmaceicals或PET/CT/CT基础结构。
sv2a人类神经退行性疾病中的宠物成像
本手稿对使用正电子发射断层扫描（PET）在神经退行性疾病中的突触完整性进行了突触囊泡糖蛋白2a（SV2A）的彻底综述。以突触损失为特征的突触病理与各种脑部疾病有关。因此，需要一种微创方法来测量活着的人类患者的突触密度。已经创建了靶向突触囊泡蛋白2a（SV2A）的几个放射性示例，并有效地通过PET扫描将其用于人类受试者。sv2a是在所有突触末端的突触囊泡膜中发现的积分糖蛋白，并且在整个大脑中广泛分布。评论深入研究了SV2A特异性PET放射性示例的发展，强调了它们在神经退行性疾病中的进步和局限性。在这些示踪剂中，11C-UCB-J是迄今为止使用的最常用的。我们总结并讨论了越来越多的研究主体，该研究使用SV2A PET与其他已建立的神经退行性疾病的指标进行了比较，包括认知性能和放射学发现，从而提供了对SV2A的有效性和可靠性的全面分析，而与传统标记相比，SV2A的有效性和可靠性。尽管总体而言，文献表明SV2A作为诊断和治疗监测工具的希望，但与其他可用标记相比，SV2A作为生物标志物的优越性的不确定性持续存在。审查还强调了神经退行性疾病患者的SV2A分布和损失的研究的稀缺性，强调需要在神经退行性疾病中产生定量的神经病理学图，并在神经退行性疾病中具有SV2A Petings Imaging Imaging Imaging Image of SV2A Petings的潜在。我们通过概述了未来的研究方向的结论，强调将SV2A PET成像与其他生物标志物和临床评估相结合的重要性以及纵向研究的需求以跟踪整个神经退行性疾病进展的SV2A变化，这可能会导致早期诊断和新治疗评估的突破性。
89Zr-DFO-Azepin 的光诱导放射合成
在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中，快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调，是药物发现中的重要生物标志物。在这里，我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab（一种单价抗人 c-MET 抗体）。方法：在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合，得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照，使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS，通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂，并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性，并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点（0 – 72 小时）的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制（阻断）研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果：初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab，分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%，放射化学纯度约为 90%，摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3)，分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3)，放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab，分离 RCY 超过 97%，放射化学纯度超过 97%，摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性，在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明，两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时，89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量（注射剂量百分比 [%ID]）分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1，而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低
数学建模在电子束处理中的应用
国际原子能机构放射性同位素生产和辐射技术计划的主要目标之一是提高国际原子能机构成员国利用放射性同位素技术辐射加工、成分分析和工业应用方法的专业知识和能力，以满足国家需求，并吸收新的发展成果，以提高工业过程效率和安全性、开发和表征增值产品以及处理污染物/危险材料。国际原子能机构辐射技术系列出版物提供以下领域的信息：使用电离辐射对材料进行辐射加工和表征，以及放射性示踪剂、密封源和无损检测的工业应用。这些出版物拥有广泛的读者群，旨在满足科学家、工程师、研究人员、教师和学生、实验室专业人员和讲师的需求。国际专家协助国际原子能机构秘书处起草和审查这些出版物。本系列中的一些出版物也可能得到相关领域活跃的国际组织和专业协会的认可或共同赞助。出版物有两类：国际原子能机构辐射技术系列和国际原子能机构辐射技术报告。
新闻稿
Louvain-la-neuve，比利时和Yardley，美国宾夕法尼亚州，10月29日 - IBA（IBA束应用S.A.，EuroNext S.A.，Euronext），粒子加速器技术的世界领导者，世界上全球领先的放射性药物生产解决方案和Jubilant radiopharmaime section the jubimapharmav的提供商在美国（美国），很高兴宣布签署合同，以安装五个Cyclone®Kiube180 Cyclotrons及相关设备的合同该合同将支持欢乐的放射线最初的5000万美元（USD）正电子发射断层扫描（PET）放射性药物制造网络扩展计划。这项投资，再加上IBA放射线解决方案设备的添加，将大大扩大欢乐的放射线疗法的能力，可以在美国范围内生产和分发符合CGMP符合CGMP的PET Radiotracers，并特别关注肿瘤学，泌尿外科，心脏病学和神经病学的护理领域。Cyclotrons将安装在欢乐的Radiopharma的宠物制造设施中，策略性地位于美国各地，将其宠物制造设施的总数提升到了9个。这五个位置中的每个位置都将配备IBA的Cyclone®Kiube180 Cyclotron，自挡和目标。Cyclone®Kiube是可用的最先进的环蛋白之一。它以其升级性，紧凑的设计，高效率以及生产各种放射性同位素的能力而闻名，使其非常适合研究和商业生产。第一张合同表明了IBA行业领先的放射线药物产品。Cyclone®Kiube非常适合生产各种PET放射性病，包括氟18，68，锆89，碳11等，用于诊断和监测各种疾病，包括癌症和神经系统疾病。Cyclone®Kiube和相关设备的典型价格范围是欧元两年半至500万欧元，具体取决于选项和配置。IBA Radiopharma Solutions总裁Charles Kumps评论说：“ IBA很自豪地与Jubilant Radiopharma签订了这一协议，以支持PET的扩展其RadioPharmaceuticals生产网络。我们的尖端解决方案和我们的专业知识，以整合所有必要的设备以使GMP完全符合GMP的放射性药房，将加速欢欣鼓舞的放射性药物在所有PET放射性同位素中的扩展，以推动我们在美国推进核医学。”欢欣鼓舞的首席执行官Harsher Singh表示：“与IBA合作并选择其高能量双光束式旋转器将使欢乐的放射线能够提高生产能力，并在高峰时段最需要的时候在美国各种宠物放射性疗法的患者为患者提供服务。”
Lu-PSMA 作为门诊用药的可行性...
戈德史密斯借用埃尔利希的话来说，靶向放射性核素治疗是一颗魔弹，能够将能量传送到特定目标并摧毁它 ( 1 )。许多新型放射性示踪剂不断涌现，可用于诊断和治疗。接受放射性药物治疗 (RPT) 的患者会成为放射源，需要为护理人员和公众制定安全协议。在意大利，患者可能会住院，直到放射性剂量衰减到安全水平，例如长期实施的 131 I 治疗 ( 2 )。人们通常对新兴放射性核素采取类似的预防措施，从而应用与 131 I 相同的习惯。相反，应根据每个案例进行个体评估，以将辐射暴露保持在尽可能低的合理水平，平衡成本效益。这对于 [ 177 Lu]Lu-PSMA-RPT 来说是必不可少的，因为出院规定有所不同：一些国家允许门诊给药，而其他国家则要求住院 ( 3 )。这种异质性影响了这种有前途的癌症治疗方法在世界范围内的传播。本社论评估了 [ 177 Lu]Lu-PSMA 给药作为前列腺癌门诊程序的可行性，分析了安全性、优点和缺点。
Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力
简单摘要：针对成纤维细胞激活蛋白α（FAP）的放射性药物可用于许多不同的癌症类型，因为FAP在几乎所有上皮癌症的肿瘤微环境中都高度表达。单体放射性示例在分子成像（诊断）中表现出巨大的潜力，但肿瘤保留时间相对较短（几个小时）。对于有效的放射性治疗（RLT），放射性示踪剂的生物半衰期应理想地与重要的治疗放射性核素177 LU和225 AC（6.7和9.9天）相匹配。使用FAPI同二聚体Dotaga改善了肿瘤的保留率。（sa.fapi）2。在优化方面，新的FAPI同型二聚体do3a.glu。（fapi）2和dotaga.glu。（FAPI）2。合成。dot- aga.glu。（FAPI）2与Dotaga相比，体外亲和力和选择性表现出优质的放射性标记特性（包括成功的225个AC标记，较高的亲水性和选择性）。（sa.fapi）2。与[177 lu] lu -dot -aga相比，临界器官（肝脏，结肠）的摄取显着降低。（sa.fapi）2。（FAPI）2在第一次患者研究（甲状腺钝性癌）中，同时保持肿瘤摄入较高和长时间。
改变前列腺癌格局
近几十年来，随着成像技术的进步，前列腺癌 (PCa) 患者的早期诊断以及远处转移和复发的检测得到了显著改善。最近，正电子发射断层扫描 (PET) 混合成像（PET/计算机断层扫描 [CT] 和 PET/磁共振成像 [MRI]）使用小分子放射性药物选择性结合 PCa 特有的靶点，从而可以更准确地对局限性、局部晚期和转移性疾病患者进行分期。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种在大多数 PCa 细胞中过表达的跨膜糖蛋白，已成为 PCa 成像的众多特定靶点之一。自 2016 年在瑞士推出以来，以 PSMA 为靶点的 PET/CT 使用 68 镓 ( 68 Ga) 标记和不太常见的 18 氟 ( 18 F) 标记放射性示踪剂，在检测转移性 PCa 方面与传统成像技术相比表现出无与伦比的精确度。此外，放射性配体疗法，如镥-177 ( 177 Lu)-PSMA-617，可以选择性地将 β 辐射传递到表达 PSMA 的细胞。III 期 VISION 试验表明，这种治疗显著改善了接受过大量治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的生存结果。本文讨论了 68 Ga/ 18 F-PSMA PET/CT 成像与传统成像方式相比在准确检测原发环境中的 PCa 病变以及局部复发或转移方面的价值和影响。此外，本文还概述了 PSMA 配体疗法，这是一种针对晚期 PCa 患者的治疗方式。
Riken Accelerator进度报告2021 Vol.55.indd
48 Cr是双光子发射计算机断层扫描的有前途的放射性同位素。1）提出的方法可以实现高空间分辨率和高信号噪声比。2）作为48 cr，一对112和308-kev Photons可用于重合成像。1）我们计划在46 Ti（α，2 N）48 Cr反应中产生48 Cr。在核医学中，必须将48 CR与目标材料和副产物进行化学分离。 在这项研究中，我们使用51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的Nat Ti（α，Xn，Xn，Xn）51 Cr反应产生的51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的α-粒子辐照NAT TI（NAT =天然同位素丰度）靶标的无载液cr radiotracers的生产方法。 将来，可以使用昂贵的46 Tio 2作为目标材料生产48 Cr。 因此，我们还研究了CR放射性示踪剂生产后的目标材料的回收率。 48，51 cr是在使用Riken AVF Cyclotron的Nat Ti（α，Xn）48，51 Cr Rections中产生的。 将45 mg/cm 2的金属NAT TI板用28.9-MEV的强度为3.1粒子μA。 在NAT Ti（α，X）48 V反应中还产生了48 V（T 1/2 = 16.0 D）的48 V（T 1 /2 = 16.0 D），并且作为电子捕获和β + -48 Cr的女儿（t 1/2 = 21.6 h）。 希望在成像实验之前使用48 Cr的成像实验之前去除长期寿命的48 V，以增加信噪比。 将辐照的NAT Ti板（63.4 mg）溶解在1 ml浓缩的HF（c。hf）和0.3 mL C的混合物中。 HNO 3通过加热，并将溶液蒸发至干燥。在核医学中，必须将48 CR与目标材料和副产物进行化学分离。在这项研究中，我们使用51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的Nat Ti（α，Xn，Xn，Xn）51 Cr反应产生的51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的α-粒子辐照NAT TI（NAT =天然同位素丰度）靶标的无载液cr radiotracers的生产方法。将来，可以使用昂贵的46 Tio 2作为目标材料生产48 Cr。因此，我们还研究了CR放射性示踪剂生产后的目标材料的回收率。48，51 cr是在使用Riken AVF Cyclotron的Nat Ti（α，Xn）48，51 Cr Rections中产生的。将45 mg/cm 2的金属NAT TI板用28.9-MEV的强度为3.1粒子μA。在NAT Ti（α，X）48 V反应中还产生了48 V（T 1/2 = 16.0 D）的48 V（T 1 /2 = 16.0 D），并且作为电子捕获和β + -48 Cr的女儿（t 1/2 = 21.6 h）。希望在成像实验之前使用48 Cr的成像实验之前去除长期寿命的48 V，以增加信噪比。将辐照的NAT Ti板（63.4 mg）溶解在1 ml浓缩的HF（c。hf）和0.3 mL C的混合物中。 HNO 3通过加热，并将溶液蒸发至干燥。用1 ml的c溶解残留物。 HF加热，并将溶液蒸发至干燥。通过加热将残留物溶解在6 ml的4.5 m HF中。随后，将溶液馈入阴离子交换柱（Muromac 1x8，100-200 et chemes，10 mm i.d.×110毫米高）。用9 ml（1 ml×9）的4.5 m HF和35 mL（5 ml×7）的C洗涤树脂。 HF。组合了4.5 m HF的分数，并将3 mL用于ICP-MS测量，以确认NAT TI的污染。使用阳离子交换色谱法将4.5 m HF的其余部分蒸发至干燥，并进一步纯化48 V。将残基溶解在3 ml的0.5 m HNO 3中。溶液（1 mL×3）被送入阳离子交换柱（Muromac 50wx8，100-200 Mesh，5 mm I.D.×50毫米高）。用0.5 m HNO 3和5 ml（1 ml×5）的3 ml（1 ml×3）洗涤树脂，为6 m HNO 3。用GE检测器对阴离子和阳离子交换柱进行每个洗脱液进行γ射线光谱法进行了γ射线光谱法，以获得51 cr和48 V的洗脱曲线。以评估每个c的Nat Ti的洗脱曲线。 HF
心肌灌注成像
心肌灌注单光子发射计算机断层扫描心肌灌注成像是压力成像程序，在Coro Nary动脉疾病（CAD）患者管理中最广泛使用的压力成像程序[1]。门控MPS pro提供了有关心肌灌注症的程度和严重程度的重要信息，包括心肌缺血，左心室（LV）腔大小和功能以及机械性异性障碍。此外，它可以提供有关瞬时缺血性扩张（TID），肺摄取，右心室摄取，dex中的左心室左心室摄取（LVEF）和球形性的杂物。使用MPS在可疑或已知CAD患者管理中使用MP的原因之一是，即使在任何患者中，即使在“声窗口”，植入金属物体，心脏异常缺失或肾功能障碍的患者中，它也可以进行。通过引入药理学压力剂，现在可以安全地在大多数不会成为运动压力的患者的患者中执行MPS，从而在测试策略中增加了灵活性，并为几乎所有患者提供了更大的测试可用性。辐射暴露的关注虽然是真正的辐射，但通过科学创新和适当的变化在MPS指南中积极解决。具有较小剂量的放射性示例的新一代伽玛相机的引入，该伽马相机允许获得高质量的IM年龄