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飞机用有机基质复合材料的多物理疲劳：
• Sinchuk, Y.、Pannier, Y.、Antoranz-Gonzalez, R.、Gigliotti, M. (2019) 基于 μ-CT 的有限元模型分析含空隙的碳/环氧 3D 纺织复合材料中水分扩散引起的应力，复合结构，212：561-570。- https://doi.org/10.1016/j.compstruct.2018.12.041 • Gigliotti, M.、Pannier, Y.、Sinchuk, Y.、Antoranz-Gonzalez, R.、Lafarie-Frenot, M.C.、Lomov, S.V.(2018) X 射线微型计算机断层扫描表征无卷曲 3D 正交编织复合材料中热循环引起的裂纹，复合材料 A 部分：应用科学与制造，112：100-110。- https://doi.org/10.1016/j.compositesa.2018.05.020 • Foti, F.、Gigliotti, M.、Pannier, Y.、Mellier, D.、Lafarie-Frenot, M.C.(2018) 环境对交叉层 C/环氧层压复合材料高温疲劳的影响，复合结构，202：924-934。- https://doi.org/10.1016/j.compstruct.2018.04.065 • Sinchuk, Y., Pannier, Y., Gueguen, M., Gigliotti, M. (2017) 使用全局-局部方法对 2D 纺织复合材料中的水分膨胀进行基于图像的建模，Proc IMechE Part C：机械工程科学杂志 - 特别版：“交通工程中的轻量化设计” 客座编辑：Serge Abrate，美国南伊利诺伊大学，Vincenzo Crupi，意大利墨西拿大学，Gabriella Epasto，意大利墨西拿大学，232：1505–1519。- ISSN：0954-4062，doi：10.1177/0954406217736789 • Sinchuk, Y., Pannier, Y., Gueguen, M., Tandiang, D., Gigliotti, M. (2017) 基于计算机断层扫描的纺织复合材料水分扩散和膨胀建模与仿真，国际固体与结构杂志，154：88-96。- ISSN：0020-7683，doi：10.1016/j.ijsolstr.2017.05.045 • Gigliotti M、Pannier Y、Lafarie - Frenot MC、Grandidier JC。(2016) “飞机应用中有机基复合材料“多物理”疲劳的一些例子”。载于：《航空航天工程中的复合材料和结构》，Carrera E，编辑。Trans Tech Publications，瑞士普法菲孔；第五章，第 79-96 页。• Guigon C、Lafarie - Frenot MC、Pannier Y、Rakotoarisoa C. (2015) “环境对 3D 编织聚合物基复合材料中热循环引起的微裂纹的影响”。ICFC6，第六届复合材料疲劳国际会议。法国巴黎，第 10 页。 • Gigliotti M、Pannier Y、Foti F、Lafarie - Frenot MC、Mellier D、Luu TC。(2015) “飞机用层压和纺织有机复合材料的多物理疲劳”。ICFC6，第六届复合材料疲劳国际会议。法国巴黎，10 页。 • Foti F、Pannier Y、Gigliotti M、Lafarie - Frenot MC、Mellier D、Luu TC。(2015)“航空应用层压和编织有机基复合材料的多物理疲劳。JNC 19，第 19 届全国复合材料日。里昂（法国）。• Guigon C、Lafarie - Frenot MC、Pannier Y、Olivier L、Rakotoarisoa C. (2014)“温度和热循环老化对 RTM 制造的聚合物基体 3D 编织复合材料性能的影响”。ECCM16，第十六届欧洲复合材料会议。西班牙塞维利亚。8 页。• Guigon C、Pannier Y、Beringhier M、Lafarie - Frenot MC、Rakotoarisoa C. (2013)“温度和热循环对 RTM 工艺制造的 3D 编织 CMO 性能的影响”。JNC18，第 18 届全国复合材料日。法国南特。• Gigliotti, M.、Grandidier, J.C.、Lafarie-Frenot, M.C.(2014)“有机基复合材料的老化。案例研究”，《工程技术》，AM 5 322，T.I. 版，巴黎，34p • Gigliotti, M.、Grandidier, J.C.、Lafarie-Frenot, M.C.(2013)“有机基复合材料的老化。建模工具”，《工程技术》，AM 5 322，T.I. 版，巴黎，17p • Lafarie-Frenot MC，Ho NQ。(2006)“热循环条件下自由边缘层内应力对 CFRP 层压板损伤过程的影响”。复合材料科学与技术； 66：1354-65。• Lafarie-Frenot MC、Rouquie S、Ho NQ、Bellenger V. (2006)“等温老化或热循环过程中 C/环氧树脂层压板损坏发展的比较”。复合材料 A 部分：应用科学与制造； 37：662-71。• Rouquie S、Lafarie-Frenot MC、Cinquin J、Colombaro AM。(2005)“中性和氧化环境中碳/环氧树脂层压板的热循环”。复合材料科学与技术； 65：403-9。
1-溴丙烷和溶剂替代 - IRSST
1-溴丙烷（1-BP），也称为溴丙烷，是一种无色、易挥发的液体，具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品，特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中，职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 )，而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中，1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸，并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而，文献报道，在接触该病毒的工人中，有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况，其中包括一例周围神经病变。在动物中，1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性，并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下，通过亚慢性吸入大鼠，对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而，1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷，在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中，该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中，并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧（光化学烟雾）的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低，但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法，1-BP 的闪点存在模糊性，这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。在目前的知识水平下，推荐使用这种溶剂似乎还为时过早，主要是因为它的神经毒性和生殖毒性作用已经在动物身上记录下来，而且缺乏关于潜在致癌性和潜在毒性的数据。胚胎、胎儿和新生儿发育，以及由于其可燃性的不确定性。
用自我...
大脑的皮质可塑性是使我们能够学习和适应环境的主要特征之一。的确，由于两种形式的可塑性，大脑皮层具有自组织的能力：结构性塑性性，从而产生或削减了神经元之间的突触连接，并改变了突触可塑性，从而改变了突触连接的力。这些介绍很可能是基于人脑发展的极其竞争的特征：多模式关联。故障，感觉方法的多样性，例如视觉，声音和触摸，大脑都达到了相同的概念。此外，生物学观察结果表明，当两者相关时，一种模态可以激活另一种方式的内部表示。为了建模这种行为，Edelman和Damasio分别提出了逆转和收敛/发散区，在该区域中，双向神经通信可以导致多模式融合（收敛）和模态激活（差异）。尽管如此，这些理论框架并未在neu-rones级别提供计算模型。本论文的目的是首先以（1）的（1）多模式学习而不是超级靶向的，（2）的（2）在能量水平上对能量处理的（3）能量处理的（2）。我们提出并比较不同的标签方法，以最大程度地减少标签数量，同时保留最佳精度。根据这些准则和对文献神经模型的研究，我们选择了Kohonen提出的自组织（SOM）卡作为我们系统的主要组成部分。我们介绍了迭代网格，这是一个完全分布在材料神经元之间的架构，该架构允许在SOM中进行蜂窝计算，因此，在处理和连接时间方面逐渐了解的系统。然后，我们在释放的标签后学习中评估了SOM的性能：在训练期间没有标签，那么很少有标签可用于标记SOM的神经元。我们使用SPIKE（SNN）中的神经网络将表演与不同的方法进行比较。然后，我们建议使用提取的特征而不是原始数据提高SOM的性能。我们正在使用两种不同的方法从MNIST数据库中提取SOM分类的研究：一种具有卷积自动介绍者的机器学习方法和SNN的生物启发方法。为了证明SOMA冲突的能力 - 如果数据更复杂，我们通过传输DVET使用Mini-Imagenet数据库来使用学习。完成，我们转到多模式关联机制。我们通过使用SOMAS和每周学习来基于最近的原理来构建以生物启发的垃圾模型。我们提出并比较不同的
CYP2D6：Nortriptyline 2403-2405-G-Standaard
AUC = area under the concentration-time curve, Cl or = oral clearance, C ss = plasma concentration in steady state, CTCAE = common terminology criteria for adverse events, FIBSER = Frequency, Intensity, and Burden of Side Effects Rating scale, HAMD-17 = 17-item Hamilton Rating Scale for Depression, HNT = 10-hydroxynortriptyline, IM = intermediate metaboliser (gene dose 0.25-1) (decreased CYP2D6 enzyme activity), MR = metabolic ratio, NM = normal metaboliser (gene dose 1.25-2.5) (normal CYP2D6 enzyme activity), NS = non-significant, NT = nortriptyline, PM = poor metaboliser (gene dose 0) (absent CYP2D6 enzyme activity), S = significant, SmPC = Summary of Product Characteristics, t 1/2 = half-life, TCA = tricyclic antidepressant, TDM = therapeutic drug monitoring, UM = ultra- rapid metaboliser (gene dose 2.75) (increased CYP2D6 enzyme activity) Disclaimer : The Pharmacogenetics Working Group of the KNMP formulates the optimal recommendations for each phenotype group based on the available 证据。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议，例如无法获得治疗药物监测或较低剂量，医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和选择：Nortriptyline主要由CYP2D6代谢到活性代谢物E-10-羟基曲替林。该代谢物大约是诺特林林本身的一半，但是诺特替林的治疗范围仅基于氯替林浓度（50-150 ng/ml）。NORTRIPTYLINE由CYP2D6和CYP2C19转换为非活性代谢产物脱甲基硝酸triptyline。但是，这在11个UM的研究中无法证实。遗传变异可能会导致CYP2D6酶活性降低（中间代谢剂（IM）），不存在CYP2D6酶活性（代谢剂（PM）较差）或CYP2D6酶活性（Ultra-Rapid meta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-likersers（um））。动力学研究表明，CYP2D6基因变异患者的诺三丁字林暴露差异（Ganesh 2021，Hodgson 2014，Lee 2006，Murphy 2001，Murita 2001，Morita 2000，Yue 1998，Dalen 1998和Dalen 1998和Dahl 1996）。此外，VOS 2023还发现了基因型引导的治疗，以减少治疗性血浆浓度的时间，尽管Van der Schans 2019，不包括NM，仅在治疗开始后大约2周就开始进行基因型指导治疗，但并未进行。病例报告表明，PM和IM中有毒血浆浓度和不良事件的风险增加（Lee 2004； Chen 1996和Bertilsson 1981）。然而，这在20个IM和20 pm（Hodgson 2015）的研究中无法证实这一点，对10 IM和3 pm的研究（BERM 2016）和4点的研究（Roberts 2004）。案例报告表明，UM的血管造成血浆浓度和无效性的风险增加（Bertilsson 1993）。由于氯丁替林的治疗范围狭窄，因此expo的变化可能会带来治疗后果。出于这个原因，尽管Lite的证据有矛盾的证据，但KNMP药物遗传学工作组决定存在基因 - 药物相互作用，并且PM，IM和UM需要剂量调整（是/是/是相互作用）。根据氯替林的AUC或CSS计算每个CYP2D6表型剂量调整的建议。Ther Drug Monit 1985; 7：478-80。pm：根据5个研究（VOS 2023，Ganesh 2021，KVIST 2001，Dalen 1998和Dahl 1986）的总共41 pm调整的计算剂量调整的加权平均值是将正常剂量的35％（30％-41％;平均38％）降低到35％。在临床实践中，这将被舍入到40％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。im：基于9个研究中总共215次IM（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Lee 2006，KVIST 2001，Murphy 2001，Murphy 2001，Morita 2000，Dalen 1998，Dalen 1998，Yue 1998和Dahl 1986）的加权平均值（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Murphy 2001，Morita 2001）是剂量减少到61％的剂量剂量（36％％）（36％）（36％）。在临床实践中，这将被舍入到60％的范围内。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。um：基于5个研究的总共18个UM（VOS 2023，GANESH 2021，LEE 2006，KVIST 2001和DALEN 1998）的总体加权平均值是剂量增加到正常剂量的174％（130％-130％-185％；中位数170％）。在临床实践中，这将被舍入至170％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。由于UMS的调整很困难（Bertilsson L等。脱勃斯喹的极快羟基化：案例报告，对用氯蒂林和其他三环类抗抑郁药的治疗含义。PMID：4082245）和心毒性代谢物可以累积（Bertilsson 1985），com-
黑色素瘤的早期诊断策略
标题：黑色素瘤的早期诊断策略 机构：HAS, High Authority for Health, 2 avenue du Stade de France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cédex, France；电话：+33 01 55 93 70 00，传真：+33 01 55 93 74 00，(www.hassante.fr) 目标：评估为改善黑色素瘤早期诊断而采取的行动：危险人群的定义，培训医生，优化从主治医生到皮肤科医生对法国卫生系统的求助。结果 流行病学数据：根据欧洲黑色素瘤研究估计，1995 年法国年年龄标准化患病率为每 10 万人 30.8 例（欧洲最低之一）。2000 年事故病例数估计为 7,200 起，死亡人数为 1,364 人自然史和病理生理学：黑色素瘤是从头出现的（70-80% 的病例）或出现在预先存在的痣上。描述了四种主要的解剖临床形式：浅表扩散性黑色素瘤（SSM，最常见的形式）、结节性黑色素瘤、迪布勒伊黑色素瘤和肢端雀斑性黑色素瘤。相对风险乘以 2 或以上的危险因素为：I 型皮肤光型、白皙皮肤、红色或金色头发、黑色素细胞病变数量 > 40、非典型痣数量 ≥ 2、直径为 1 的先天性痣> 20厘米，个人或家族黑色素瘤史，晒伤史。诊断方法：诊断性临床检查采用两种视觉分析方法（ABCDE规则，格拉斯哥组7点修订表）和一种视觉认知方法。研究表明，经验和培训可以提高从业者的诊断能力。皮肤镜检查可以区分色素性黑素细胞病变和非黑素细胞病变。对于非典型痣，它不能提供足够的诊断确定性来避免控制性切除。有必要进行研究来证实皮肤镜检查在当前实践中的性能。解剖病理学检查可以确认或否定临床诊断，并为临床医生提供重要的预后因素（Breslow 指数）。治疗：手术切除是非转移性黑色素瘤的唯一治疗方法。早期诊断的相关性：文献分析表明，有充分的理由鼓励黑色素瘤的早期诊断。分两个阶段完成：完全切除黑色素瘤，然后进行解剖病理学检查，从而可以确定 Breslow 指数以及是否存在溃疡；手术修正，其切除边缘的尺寸基于布雷斯洛指数的值，并且根据法国的建议在 1 到 3 厘米之间。鼓励早期诊断的活动似乎产生了积极影响（检测到的黑色素瘤数量增加，切除的黑色素瘤厚度减少），尽管其效果在时间上是有限的。SSM黑色素瘤表皮内水平期持续数月，早期诊断是可能的。Breslow 指数与治疗后生存率呈负相关。
报纸N°2024-46
I.总结彗星希望抓住一个问题，该问题似乎不充分考虑到公共研究的世界，即所谓的“社会”机器人，更准确地说，与日常生活中这些工具不断增长有关的认知和心理影响。聊天机器人，对话代理和其他用人工智能技术编程的宠物机器人，并嵌入到一系列连接的对象中 - 计算机，电话，手表，汽车 - 现在是日常环境不可或缺的一部分。或越来越多的数量是通过情感逻辑设计的，可以充当伴侣，知己，朋友，健康或福祉教练，或取代已故的关闭（Deadbot）。他们经常使用人类特异性属性（语言，外观，态度），能够通过人类模型（声音，语音，语调，手势，面部表情）与使用者互动，并且使用音频或摄像头，假装发现他们的情绪（您难过吗？您看起来很着急！）并自己模拟他们（与用户哭泣，与他笑，祝贺他等）。然后，用户倾向于归因于机器人类能力（智慧，良心，仁慈，同理心），将自己投射到与之的情感互动中，以形成与之之间的亲密和信心纽带的幻觉，甚至与之息息相关。虽然意识到这种现象会引起某些好处，但彗星与个人和集体的影响有关，这可能会导致情绪依赖，成瘾，抓地力，操纵，与他人的互动，甚至与他人的互动等相互作用等。遵守各种高管（CNPEN，CERNA，法律和道德文学等）已经提出的建议，一方面是社会机器人的工业家和工程师设计师，另一方面是公共当局。尤其是以周到和负责任的方式开发这些设备从设计中开发的问题，以避免对用户进行任何操纵，以告知任何与机器人进行交流的人，因为他们与机器对话，以避免发生恶意操纵的技术可能性，机器人对机器人的威胁，对情绪的剥削，与人的综合性和自动性相反，等等。彗星认为有必要特别呼吁警惕研究人员，学习的社会和公共研究机构，并在两个标题中呼吁。一方面，无论是在CNR，Inria，CEA，在各种大学中，计算机科学，机器人技术，行为科学，语言处理中的一定作品，有助于巩固用户对社交机器人的依恋现象，而没有足够的对目的和影响的影响。另一方面，公共研究具有遵循和衡量使用社会机器人的长期后果的领导作用。如果寻求提高人机界面以获得更好的“承诺”，则有必要质疑与机器人的拟人化相关的缺点（就外观和行为而言）以及随之而来的情感和心理影响。现在大规模使用后者，这是衡量认知影响，心理，用户的行为，从后者到他人和世界的关系的问题；建立必要的知识基础来应对与使用这些工具相关的挑战，并确保负责任和自由使用。
微生物学
首先，在LAL测试中的一些历史和一般的热原检测方法的演变。近年来，这个故事经历了令人眼花spe乱的演变，自从兔子通过Limule Amoebocytes进行了热源测试，然后是哑光测试，最终是创新的重组方法。兔热原试验。在20世纪初开发，正是在1920年代，热源试验对于测试可注射量的没有热生产物而言至关重要。它包括测量通过静脉注射要检查的产物的无菌溶液引起的兔子引起的温度升高。第2.6.8章是1986年首次在欧洲药典中出版的。今天仍在某些AMM文件中描述，实际上尽管存在体外替代方案，但欧洲药典委员会决定于2021年6月决定采取措施，以便在5年内在欧洲药典的兔子上全部更换金刚蛋白。测试lal。LAL测试的历史可以追溯到1956年，当时科学家Frederick Bang和Jack Levin发现Limulus Polyphemus（Horseshoe）的蓝血包含能够挽救人类生命的蛋白质。在存在细菌内毒素的情况下，血细胞中含有的活性成分凝结。然后，LAL测试开始以公认的制药行业的公认方法进行销售。垫子测试。重组方法。这一发现是开发了不同剂量方法的发现：最终点，动力学浊度法，动力学比色法和最终点比色法。在1970年，FDA批准了LAL测试作为兔子测试的替代方法，以鉴定内毒素在药物，有机产品和医疗设备中的存在。但直到1980年代，该测试才加入了美国药典（1980年，目前是第85章），然后是欧洲药典（1989年，目前是第2.6.14章），被认为是一种检测Pyrogens的官方方法。在减少动物的使用过程中，在2009年（第2.6.30章）中将单核细胞激活的试验添加到欧洲药典中，以提供对兔子上黄木测试的体外替代方法，从而可以检测内毒素和非耐毒素毒素的毒素毒素。，尽管为鼓励制造商使用哑光测试而不是在兔子上的热源测试而做出了众多努力，但其中很少有人跨越了课程。这些也许是重组方法，最终将转移兔子的用户。他们在2000年代开始出现，正是欧洲药典，首先显示了其通过正式使用重组试剂（重组或RFC因子）在2021年1月使用重组试剂（第2.6.32章）来忍受3R方法的动机。其他重组“ Full Cascade” RCR（重组级联警区）的营销占据了内毒素世界的一场革命，该革命在50多年的时间内保持非常平静。如果制药行业对Limule的兴趣使其成为受保护的物种，那么它是迈向100％“动物”内毒素测试的新一步，这使我们能够对3R计划做出反应（替换，减少，精炼）。