多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统炎症性疾病,感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 可能是该病的先决条件。由于爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原 1 (EBNA1) 和 α-晶体蛋白 B (CRYAB) 具有同源性,我们检查了 713 名 MS 患者 (pwMS) 和 722 名匹配对照者 (Con) 对 EBNA1 和 CRYAB 肽库的抗体反应。对 CRYAB 氨基酸 7 至 16 的抗体反应与 MS 相关 (OR = 2.0),高 EBNA1 反应与 CRYAB 阳性相结合显著增加了患病风险 (OR = 9.0)。阻断实验揭示了同源 EBNA1 和 CRYAB 表位之间的抗体交叉反应。在小鼠中获得了 EBNA1 和 CRYAB 之间 T 细胞交叉反应的证据,并且在接受那他珠单抗治疗的 pwMS 中检测到了增加的 CRYAB 和 EBNA1 CD4 + T 细胞反应。这项研究为 EBNA1 和 CRYAB 之间的抗体交叉反应提供了证据,并指出 T 细胞中存在类似的交叉反应,进一步证明了 EBV 适应性免疫反应在 MS 发展中的作用。
所有患者均接受全身麻醉,麻醉药物和方法与心血管麻醉常规相同:静脉诱导:0.1 mg/ kg咪达唑仑、3~5 mcg/kg芬太尼、1~2 mg/kg丙泊酚(至睫毛反射消失)和0.6~0.8 mg/ kg罗库溴铵,气管插管。随后以2%七氟醚+50%氧气和50%干空气混合气进行容量控制维持麻醉,以确保ETCO2为35~40 mm Hg。体外循环开始时,停止吸入麻醉。体外循环期间,每隔30分钟给予0.05 mg/kg咪达唑仑、1 mcg/kg芬太尼和0.2 mg/kg罗库溴铵进行麻醉维持。体外循环结束后,继续以2%七氟醚+50%氧气及50%干燥空气混合气维持,根据血流动力学情况及动脉气体氧合情况进行滴定,确保ETCO2为35~40 mmHg,直至转入ICU。
摘要 简介 微生物对抗菌药物的耐药性不断升级,对公共健康构成了重大威胁。使用生物标志物(最显著的是降钙素原 (PCT) 和 C 反应蛋白 (CRP))指导抗菌治疗的策略有望安全地减少患者的抗生素暴露。虽然 CRP 研究较少,但与 PCT 相比,它具有成本更低、可用性更广等优势。 方法与分析 这项随机临床试验旨在评估一种针对非危重成人患者的新算法。该算法结合了关键的临床变量和 CRP 行为。它将通过移动应用程序作为数字临床决策支持系统应用。主要目标是评估该算法与基于现行指南的标准治疗相比在缩短治疗时间方面的有效性,同时通过监测不良事件的发生来确保患者安全。 伦理与传播 只有在阅读知情同意书后同意参加研究的患者才会被纳入研究。该项目已提交米纳斯吉拉斯联邦大学 (COEP-UFMG) 研究伦理委员会审议并获得批准(批准号:5.905.290)。预计将收集 200 名患者的临床和实验室数据,这些数据来自电子病历和实验室系统,同时存储血清样本以备将来分析。数据将使用研究电子数据采集平台保存,血清样本将存储在 UFMG 的受监管生物库中。访问将通过凭证进行控制,并在科学出版期间进行隐私保护和匿名化共享。试验注册号 此试验已在 ClinicalTrials.gov ( NCT05841875 ) 上注册,最后更新时间为 2024 年 12 月 5 日 12:49。
受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶1(RIPK1)和神经毒性的反应性星形胶质细胞在神经退行性疾病的进展中的关键作用而获得了认识。RIPK1是坏死和炎症的关键调节剂,与星形胶质细胞相互作用,以加剧神经炎症和神经元损伤。神经毒性反应性星形胶质细胞通常由炎症性小胶质细胞诱导,导致突触功能障碍和神经元死亡,进一步提高疾病病理学。这篇评论强调了RIPK1介导的信号传导和反应性星形胶质细胞的产生的机制,强调了它们在神经退行性疾病中的相互作用,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和肌萎缩性侧面硬化症。了解这些途径为有针对性的治疗策略提供了新的机会来减轻神经退行性。
系统性炎症和 hsCRP 作为动脉粥样硬化性心血管疾病生物标志物的作用 (FLAME-ASCVD;URL:https://www.clinicaltrials.gov;唯一标识符:NCT05755373) 是一项横断面、非干预性、跨国在线调查研究,于 2023 年 3 月 24 日至 5 月 15 日期间在 10 个国家的心脏病专家中进行(表 1)。WCG 机构审查委员会豁免了这项研究;研究参与者提供了知情同意。主要目的是评估心脏病专家对 SI 在 ASCVD 和 CKD 患者中的作用的认识和看法。此外,这项基于调查的研究评估了对 hsCRP 作为生物标志物在常规临床实践中识别 ASCVD 和 CKD 患者 SI 的看法和潜在用途,并确定未满足的临床需求、潜在障碍和改善 ASCVD 管理的机会。介入心脏病专家 (IC) 和普通心脏病专家 (GC) 每月治疗 ≥15 名 ASCVD 和 CKD(任何阶段)患者,且执业至少三年,即可纳入研究。为了尽量减少偏见,邀请函中未披露具体研究主题,筛选设计确保受访者在符合资格标准之前不知道研究目的。
引言 糖尿病是一种持续性代谢紊乱,其特征是血糖 (通常称为血糖) 水平升高 [1]。糖尿病性周围神经病变 (DN) 是一种由周围神经系统和自主神经系统受损引起的疾病,可导致多种临床症状。它是最常见的神经病变类型。神经病变也称为神经损伤,可表现出多种症状,可能发生于全身或局部区域。该疾病的发病机制主要是由代谢和炎症损伤引起的,这种损伤专门影响负责传递运动和感觉信号的周围神经。糖尿病性周围神经病变 (DPN) 会显著增加下肢发生溃疡和截肢的风险,最终导致残疾 [2,3]。
摘要 目的 高血压和血脂异常是心血管疾病 (CVD) 的已知危险因素,但它们本身往往不足以预测 CVD。炎症也会导致 CVD,但关于炎症、高血压和血脂异常与 CVD 风险同时发生的研究有限。了解炎症状态以及其他危险因素对于临床医生正确评估患者的 CVD 风险至关重要。方法 使用来自健康与退休研究的前瞻性数据,该研究是美国 50 岁以上成年人的代表性队列 (n=7895)。参与者平均年龄为 68.8 岁,54.9% 为女性。80.7% 为非西班牙裔白人,10.1% 为非西班牙裔黑人,9.2% 为西班牙裔。高血压、血脂异常和 C 反应蛋白 (CRP) 升高用于创建 CVD 风险评分:低(0-1 个因素)、中(2 个因素)或高(所有 3 个因素)。这些变量的测量和定义指南在方法部分有详细说明。加权逻辑回归模型估计了 (1) 中高危组与低危组的 CVD 患病率和发病率以及 (2) 调整协变量后的 4 年死亡率的 OR。结果横断面分析显示,高危参与者 (n=1706) 的 CVD 患病率明显高于低危参与者 (n=3107)(调整后的 OR 1.54,95% CI:(1.29 至 1.84))。中危(n=3082)参与者的 CVD 患病率更高,但这并不达到显著性。前瞻性研究显示,与低风险人群相比,中风险和高风险人群的 4 年 CVD 发病率显著升高(中风险校正 OR 1.57,95% CI(1.18 至 2.09);高风险校正 OR 1.67,95% CI(1.19 至 2.36))。与低风险人群相比,高风险人群(OR 2.12,95% CI(1.60 至 2.8))的 4 年死亡率更高,而中风险人群的 4 年死亡率不显著升高。结论高血压、血脂异常和 CRP 升高同时发生与 CVD 患病率增加、CVD 发病率增加和
3 https://www.ofgem.gov.uk/decision/authority-decision-send-back-final-modification-report-system-operator-so- transmission-owner-code-stc-cm085-clarify-ofto-reactive-power-requirements。 4 (a) 有效履行输电许可证和《法案》对输电许可证持有者规定的义务。 5 (b) 开发、维护和运行高效、经济和协调的电力传输系统。 6 (d) 保护供电安全和质量以及国家电力传输系统的安全运行 7 STC 修改小组根据 STC 第 B6 节不时成立和组成。
金属有机骨架 (MOF) 是一类多样化的材料,由有机配体与金属离子反应形成由多孔网络组成的晶体配位化合物。MOF 具有高内部表面积和易于调节的化学性质,因此已被用于各种各样的应用,[1] 包括:气体存储和分离、[2] 催化、[3] 传感、[4] 水净化、[5] 药物释放、[6] 和电子学。[7] 然而,MOF 的不溶性使其很难加工成实际应用所需的复杂形状和图案,从而限制了它们在复杂设备中的使用。[8] 因此,人们探索了各种各样的方法来在表面上生长、沉积和图案化 MOF。 [9] 这些技术包括:喷涂、[10] 旋涂、[11] 浸涂、[11,12] 软光刻、[13] 微流体[14] 和 3D 打印、[15] 静电纺丝[16] 和凝胶整体法。[15c,17]
Platon Megagiannis, 1,11 Yuan Mei, 2,3,11 Rachel E. Yan, 4,5 Lin Yuan, 1 Jonathan J. Wilde, 6,7 Hailey Eckersberg, 1 Rahul Suresh, 1 Xinzhu Tan, 1 Hong Chen, 1 W. Todd Farmer, 8 Kuwook Cha, 9 Phuong Uyen Le, 1 Helene Catoire, 1 Daniel Rochefort, 1 Tony Kwan, 10 Brian A. Yee, 3 Patrick Dion, 1 Arjun Krishnaswamy, 9 Jean-Francois Cloutier, 1 Stefano Stifani, 1 Kevin Petrecca, 1 Gene W. Yeo, 3 Keith K. Murai, 8 冯国平, 6,7 Guy A. Rouleau, 1 Trey Ideker, 2, * Neville E. Sanjana, 4,5 和扬州1,12,*1加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学与健康科学学院蒙特利尔神经病学研究所医院神经内科和神经外科系 2 美国加利福尼亚州圣地亚哥市加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系遗传学分部 3 美国加利福尼亚州拉霍亚市加利福尼亚大学圣地亚哥分校基因组医学研究所干细胞项目细胞和分子医学系 4 美国纽约州纽约纽约基因组中心 5 美国纽约州纽约大学生物系 6 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院 (MIT) 麦戈文脑研究所脑与认知科学系 7 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心 8 加拿大魁北克省蒙特利尔市蒙特利尔综合医院麦吉尔大学健康中心研究所脑修复和综合神经科学项目神经科学研究中心加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学与健康科学学院生理学系 10 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学麦吉尔基因组中心和人类遗传学系 11 这些作者贡献相同 12 主要联系人 *通信地址:tideker@ucsd.edu (TI)、yang.zhou7@mcgill.ca (YZ) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114637