核受体(NRS)包含蛋白质的超家族,在细胞信号传导,生存,增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子,并根据其配体,DNA结合序列,组织特异性和功能将其分为家族。证据表明,在传染病,癌症和自身免疫性中,NRS调节免疫和内分泌反应,改变了细胞和器官的转录性,以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同,这有助于宿主对病原体的反应,慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝,细胞因子,激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡,有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂,结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫,已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关,指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题,尤其是在发展中国家中,强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
引言 生命系统中的生理过程受制于有规律的周期性波动——生物节律 [1]。生命组织各个层面的生物功能的周期性是生物系统的主要特性之一 [2]。昼夜节律似乎是所有生物节律中最具价值的 [3],属于自由发展的内源性节律 [4],大约持续 24 小时 [3]。昼夜节律与昼夜节律变化有关,即地球绕地轴旋转 [5]。如今,运动活动、体温与皮肤温度、脉搏和呼吸频率、血压、利尿等都有昼夜节律 [4]。24 小时昼夜睡眠-觉醒周期是人类所特有的 [6],尽管睡眠不仅仅是昼夜节律系统的一部分 [7]。睡眠约占人类生命的三分之一,睡眠质量决定了总体健康水平 [8]。睡眠是一个复杂的生理过程,需要大脑各个区域的相互作用 [9]。睡眠包括两个阶段:慢波睡眠和快速眼动睡眠 [8]。夜间睡眠由 4-5 个这样的周期组成,持续约 90-100 分钟 [4]。调节睡眠-觉醒周期的一个重要组成部分是位于下丘脑前部的结构,
免疫系统识别病原体和抗原水平的入侵微生物。Toll样受体(TLR)在针对病原体的第一线防御中起关键作用。TLR的主要功能包括细胞因子和趋化因子的产生。TLR与其他受体共享常见的下游信号通路。围绕TLR旋转的串扰相当复杂而复杂,强调了免疫系统的复杂性。通过TLRS产生的细胞因子和趋化因子的蛋白鱼可能会受其他受体的影响。整合素是在许多不同细胞上表达的关键异二聚体粘附分子。有一些研究描述了TLR和整联蛋白之间的协同或抑制性相互作用。因此,我们回顾了TLR和整合素之间的串扰。了解串扰的性质可以使我们能够通过整合素来调节TLR功能。
在过去的几十年中,研究已经揭示了内源性阿片受体(EOR)在神经回路和喂养中的作用,包括在食物过度或不足食物的州中如何出现此类电路。食物过量或不足食物,虽然并非总是表明不良适应性喂养状态,但在极端时,可以分别导致饮食诱发的肥胖症或神经性厌食症(AN)。肥胖增强了基底神经节中的兴奋性传播,反映了暴露于滥用药物的影响,并被认为最终可以重塑食物的感知价值1-3。食物的价值也偏向4 - 8,基于活性的厌食症(ABA)的小鼠模型揭示了整个大脑的结构和功能适应性9 - 13。这意味着涉及喂养不良适应性喂养状态的脑电路的持续功能障碍,尽管这些电路是如何异常限制的,并且在肥胖和正在进行中正在进行的研究中,这种偏见的相反条件与近距离相反的条件之间的这种变化在多大程度上重叠。我们在这篇综述中的目标是概述围绕健康条件下喂养的EOR调节的经过充分研究的现象,并强调与肥胖症中的EOR功能障碍有关的正在进行的研究领域。我们将探索动物模型和人类研究,并形成关于eors在肥胖症和肥胖症中的作用的假设,强调需要在何处进行其他研究以及领域的潜在未来方向。在这篇叙述性评论中,我们假设eors在与肥胖症和AN有关的大脑区域中高度表达,人类神经影像学研究表明,在肥胖或14-19的个体中,Eors差异表达和/或证明了变化的转移。
味道受体,包括离子通道和G蛋白偶联受体(GPCR),检测酸,苦,咸,甜和鲜味。最初被确定为在舌头上的专门上皮细胞中表达的味觉受体(图1),这些受体现在因其超出口服味道感知的更广泛的作用而被认可。它们的检测功能在整个消化道中延伸,包括肠上皮,呼吸道和牙龈,在那里他们感觉到与粘膜表面和微生物之间相互作用的各种代谢产物相处[1]。例如,几种粘膜中存在分离的化学感应细胞(SCC)和表达味觉信号蛋白的簇细胞。SCC可以检测过敏原,细菌,有害刺激,病毒,驱动回避行为,抗菌反应和气道中的神经炎症。同样,肠道中的簇状细胞蠕虫感染和细菌失调,触发以组织重塑为特征的II型免疫反应。在牙龈中,
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.26.640353 doi:Biorxiv Preprint
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谷氨酸和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体(谷氨酸的一种离子 - 热带受体亚型)在围产期脑发育中起着重要作用。均介导新生儿期间神经元的增殖,成熟和迁移。用NMDA受体拮抗剂处理啮齿动物幼崽会引起行为改变,例如记忆障碍和信息处理中的缺陷。这些行为变化类似于与精神分裂症相关的症状,这通常也与社会障碍有关。当前的抗精神病药主要旨在治疗诸如幻觉之类的症状,并且对改善社会功能的影响非常有限。行为脑研究中的一项研究
使用超级计算机,研究人员搜索了包含数百万个分子的化学文库,以找到最适合该模型的分子。然后,Karolinska Institutet的研究同事在实验中测试了预测与受体结合的分子。出乎意料的大量分子激活了TAAR1,其中最有效的一个在动物实验中也表现出了有希望的影响。
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注,作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要,但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究,以及最近的体内PET成像,尚未产生明确的结果,特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性,由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合,无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体,现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640,以特定可视化和量化功能活性受体,并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此,我们提出成像协议,以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视,并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后,除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外,该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。