过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR) 是一组核受体蛋白,可促进配体依赖性的靶基因转录,从而调节能量产生、脂质代谢和炎症。PPAR 超家族包含三种亚型,即 PPAR a、PPAR g 和 PPAR b / d,它们在不同组织中的分布不同。除了在调节能量平衡和碳水化合物和脂质代谢方面发挥不同作用外,PPAR 的一个新兴功能还包括维持肠道组织的正常稳态。PPAR a 激活可抑制 NF- k B 信号传导,从而降低不同细胞类型的炎症细胞因子产生,而 PPAR g 配体可抑制巨噬细胞的激活和炎症细胞因子的产生,例如肿瘤坏死因子-α (TNF- a)、白细胞介素 (IL)-6 和 Il-1 b。在这方面,PPAR 激活引起的抗炎反应可能会恢复与炎症性肠病 (IBD) 相关的生理病理失衡。因此,PPAR 及其配体具有重要的治疗潜力。本综述简要讨论了 PPAR 在最重要的 IBD、溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 的生理病理学和治疗中的作用,以及一些具有 PPAR 活性的新型实验化合物作为 IBD 治疗的有希望的药物。
先天免疫构成了针对感染的第一个非特征免疫学防御线。在此响应中,激活了多种机制:补体系统,吞噬作用和炎症反应。然后,自适应免疫被激活。感染过程中主要的调子介质是免疫球蛋白(IGS),其功能是通过FC受体(FCR)介导的。然而,除了它们在适应性免疫中的作用外,FCR还显示出在没有天然配体(IGS)的情况下直接与细菌相互作用,在先天免疫中起作用。另外,已经假设在细菌感染的早期阶段,FCRS通过直接识别细菌介导的先天免疫功能发挥了保护作用,并且随着感染发展到后期阶段,FCRS在适应性免疫中表现为受体既定功能。本综述提供了详细的见解,以了解FCR作为对宿主防御的先天免疫介质对细菌感染的潜在作用。
摘要:在本文中,我们提出了一种可概括且多功能的策略,以设计合成的DNA配体结合设备,可以对其进行编程,以在定义的温度下加载和释放特定的配体。我们通过重新设计两个基于DNA的受体来做到这一点:一种基于三个基于DNA的基于DNA的受体,该受体识别特定的DNA序列和ATP结合适体。通过控制与连接两个配体结合域的接头相关的熵,可以调节这些受体负载/释放其配体的温度。一组具有可调和可逆温度依赖性的受体的可用性允许实现复杂的负载/释放行为,例如在宽温度范围内持续的配体释放。类似的可编程响应性合成配体结合设备可以在药物输送和智能材料的生产等应用中具有实用性。关键字:温度响应性纳米载体,内在障碍,熵,分子开关,DNA纳米技术
免疫系统识别病原体和抗原水平的入侵微生物。Toll样受体(TLR)在针对病原体的第一线防御中起关键作用。TLR的主要功能包括细胞因子和趋化因子的产生。TLR与其他受体共享常见的下游信号通路。围绕TLR旋转的串扰相当复杂而复杂,强调了免疫系统的复杂性。通过TLRS产生的细胞因子和趋化因子的蛋白鱼可能会受其他受体的影响。整合素是在许多不同细胞上表达的关键异二聚体粘附分子。有一些研究描述了TLR和整联蛋白之间的协同或抑制性相互作用。因此,我们回顾了TLR和整合素之间的串扰。了解串扰的性质可以使我们能够通过整合素来调节TLR功能。
要求描述 责任方必须描述可能存在于排放区域的生态受体(例如水生物种、野生动物、其他生物资源)、它们的栖息地及其暴露途径。描述必须包括可能处于敏感生命阶段的物种、短暂或迁徙物种、繁殖或与繁殖相关的活动(例如胚胎、幼虫)以及受威胁或濒危物种。该要求适用于可能仅暴露于未分散油、分散油和分散剂的物种。请参阅《联邦法规》(CFR) 中的监管要求:40 CFR 300.913(d)。
中枢神经系统(CNS)是最复杂的生理系统之一,CNS疾病的治疗代表了主要医疗需求的领域。中枢神经系统的一个关键方面是它缺乏再生,因此损害通常是永久性的。损害通常会导致神经变性,因此神经保护的策略可能会导致重大医学进展。G蛋白偶联受体(GPCR)家族是主要受体类别之一,它们在临床上已成功地靶向。一类GPCR是由生物活性溶血磷脂激活的GPCR,尤其是配体,尤其是鞘氨氨酸-1-磷酸盐(S1P)和溶血磷脂酸(LPA)。研究越来越多地证明了S1P和LPA及其受体在生理和疾病中发挥的重要作用。在这篇综述中,我描述了S1P和LPA受体在神经变性中的作用以及在神经保护中的潜在作用。我们对S1P受体作用的大部分理解都是通过药理学工具。这样的工具,fingolimod(也称为fty720),它是一种S1P受体激动剂,但在免疫系统中的功能拮抗剂,在多发性硬化症中通过产生淋巴细胞减少自身免疫性攻击,在多发性硬化症中具有临床上有效。但是,有证据表明芬诺莫德也是神经保护作用。此外,Fingolimod在许多其他神经病理学中都具有神经保护作用,包括中风,帕金森氏病,亨廷顿氏病,RETT综合征,阿尔茨海默氏病等。LPA受体似乎也参与其中,在各种神经病理学中被上调。LPA受体的拮抗剂或突变,尤其是LPA 1,在各种疾病中具有神经保护作用,包括皮质发育,创伤性脑损伤,脊髓损伤,中风等。最后,LPA受体可能与其他受体相互作用,包括与可塑性相关基因的功能相互作用。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(本版本发布于2024年5月5日。; https://doi.org/10.1101/2024.05.05.03.592453 doi:biorxiv preprint
病毒表面成分与细胞受体和其他入口因子的相互作用决定了病毒感染的关键特征,例如宿主范围,对流和毒力。尽管进行了深入的研究,但我们对这些相互作用的理解仍然有限。在这里,我们报告了有关哺乳动物病毒受体和附着的发表工作的系统分析。我们构建一个数据集是迄今为止可用的数据集的两倍,并指定每个因素在病毒进入中的作用。我们鉴定出优先用作病毒再蛋白的细胞蛋白,它们倾向于具有与其他蛋白质相互作用的质子膜蛋白。使用机器学习,我们将细胞表面蛋白分配为预测其充当病毒受体的能力的分数。我们的结果还揭示了病毒之间的常见使用模式,并表明,包围病毒倾向于使用替代受体的更广泛的收益,而不是非发育的病毒,这一特征可能会赋予它们具有更高种间传播性的功能。
抽象的嘌呤能受体在中枢神经系统(CNS)中起重要作用。这些受体参与调节神经元,小胶质细胞和星形胶质细胞功能的细胞神经燃料反应。基于其内源配体,将嘌呤能受体分类为P1或腺苷,P2X和P2Y受体。在脑损伤或病理条件下,细胞外三磷酸腺苷(ATP)或尿苷三磷酸(UTP)从受损细胞中快速扩散,促进小胶质细胞的激活,从而导致这些受体在大脑中表达的变化。具有选择性正电子发射断层扫描(PET)放射性体的嘌呤能受体的成像,使我们对这些受体中某些受体在健康和患病的大脑中的功能作用有了我们的理解。在这篇综述中,我们已确保了当前可用的果虾能受体的PET放射线列表,这些PET受体用于阐明受体功能和参与中枢神经系统疾病。我们还审查了缺乏放射性示意剂的受体,为未来的新型PET放射性物体奠定了基础,以揭示这些受体在中枢神经系统疾病中的作用。