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乳腺癌中的孕酮和孕酮受体
孕酮和孕酮受体 (PR) 在乳腺癌中有着悠久的历史，尽管存在争议。随着乳腺癌的内分泌疗法在 20 世纪从卵巢切除术发展到抗雌激素，人们在 20 世纪 70 年代认识到，仅凭雌激素受体 (ER) 的存在无法有效预测治疗反应。PR 是一种雌激素调节蛋白，成为内分泌疗法反应的第一个预后和预测标志物。它至今仍是预测乳腺恶性肿瘤中是否存在功能性、可靶向 ER 的黄金标准。随后，PR 被确定为高度结构化的转录因子，可调节乳腺癌细胞中的多种生理过程。在 21 世纪初，一项令人惊讶的发现表明，长期使用合成的含孕激素的更年期激素疗法与乳腺癌发病率增加有关，这引发了人们对 PR 在“肿瘤发生”中的作用的新疑问。最近，PR 与癌症干细胞的扩增有关，而癌症干细胞被认为是隐匿性或休眠性疾病中重新激活的主要细胞。其他研究证实 PR 是 ER 活性的主要调节剂。总之，这些发现标志着 PR 是孕激素或抗孕激素疗法的真正靶点，但它们的不同作用使这种使用变得复杂。在这里，我们总结了 PR 在乳腺癌中的早期历史；揭穿了孕激素导致癌症的理论；讨论了 PR 调节细胞异质性的最新发现；尝试统一将 PR 描述为肿瘤中的好或坏因素的理论；并讨论了可能有助于解释这种神秘激素和受体的新兴研究领域。
口外苦味受体 - Lirias
舌头上的味觉感知对于帮助我们识别营养丰富或潜在有毒的食物物质至关重要。新证据表明苦味受体 (TAS2R) 在各种口腔外组织中都有表达和功能。特别是，胃肠道肠内分泌细胞中的 TAS2R 控制食欲的分泌，调节肠道激素并影响饥饿和食物摄入量。此外，这些影响可能会因肠道平滑肌细胞、脂肪细胞和大脑中 TAS2R 的存在而得到加强。本综述总结了口腔外 TAS2R 的激活如何影响食欲和体重控制，以及肥胖如何影响 TAS2R 的表达和功能。苦味受体的区域选择性靶向可能是治疗肥胖症的有希望的靶点。
动物驯化中的偶联受体及其配体
摘要 植物和动物的驯化导致了人类历史上最重大的文化和社会经济转型之一。动物驯化，包括人类监督的繁殖，在很大程度上将特定动物物种与受环境和生态因素驱动的自然进化历史脱钩。驯化动物的主要动机是生产食物和材料（例如肉、蛋、蜂蜜或奶制品、羊毛、皮革制品、珠宝和药品），以支持农业耕作或运输（例如马、牛、骆驼和骆驼）并促进人类活动（用于狩猎、救援、治疗援助、守卫行为和保护或仅仅作为伴侣）。近年来，已经解码了 40 多种驯养动物的遗传信息；这些研究已经确定了与特定生理和行为特征相关的基因和突变，这些基因和突变导致了动物驯化的复杂遗传背景。这些因育种而改变的基因组为不同生理区域的调节提供了见解，包括有关内分泌学和行为之间的联系的信息，具有重要的病理生理学意义（例如肥胖和癌症），将人们对驯化的兴趣扩展到该领域之外。在驯化和育种过程中经过选择的几种基因编码特定的 G 蛋白偶联受体，这是一类跨膜受体，参与调节许多总体功能，如生殖、发育、身体稳态、代谢、应激反应、认知、学习和记忆。在这里，我们总结了有关 G 蛋白偶联受体及其配体的变异以及它们如何促进动物驯化的现有文献。
揭示对雄激素受体的最新见解……
前列腺癌 (PCa) 是全球癌症相关死亡的主要原因，近年来发病率不断上升。雄激素受体 (AR) 信号通路在男性发育和维持男性特征方面起着关键作用。PCa 中 AR 信号失调会导致疾病进展和对标准疗法的耐药性。了解 AR 在健康和患病状态下的复杂调节和功能对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述通过分析近期文献，全面探讨了雄激素受体在 PCa 易感性、疾病进展和治疗反应中的作用。使用与雄激素受体、前列腺癌、疾病进展和治疗耐药性相关的特定关键词，对主要数据库（包括 PubMed、Scopus 和 Web of Science）中的同行评审出版物进行了广泛搜索。还包括相关的会议摘要和临床试验报告。本综述概述了雄激素受体在 PCa 启动、进展和治疗耐药性中的作用。它还强调了 SPOP 作为与 AR 信号失调相关的新兴生物标志物的作用，以及它们在早期检测和个性化治疗方法中的潜在用途。此外，还讨论了针对 AR 通路的最新进展，以获得改善患者预后和克服晚期 PCa 治疗耐药性的新治疗策略。这些发现有助于全面了解 PCa 中的 AR 信号通路，并深入了解其在疾病发展和治疗反应中的多方面作用。它们可能为基于特定 AR 信号谱的创新治疗干预和精准医疗方法铺平道路，从而增强患者护理并减轻这种致命疾病的负担。关键词：雄激素剥夺疗法、雄激素受体、AR 靶向疗法、疾病进展、前列腺癌、治疗耐药性
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阿片类药物拮抗剂已被广泛用于扭转阿片类药物的作用[6，7]。GSK1521498是一种MOR SELEC拮抗剂或有条件的逆激动剂[8，9]，已在酒精使用障碍中进行了研究，并在肥胖症中进行了暴饮暴食[8，10，11];还建议在剂量上拯救阿片类药物中纳洛酮的一种替代方法[12]。GSK1521498目前的研究对暴饮暴食和强迫性酒精寻求治疗已经使用了对药物的口服或腹膜内药物的渗透[8-10，13，14]来评估MORS的持续持久药代动力学。肌肉内（IM），静脉内（IV）或鼻内给药的GSK1521498急性作用，以确定扭转阿片类药物对MOR的作用的能力。
进入受体 - 通往α病毒感染的门户
在过去的几千年中，新世界alphavirus es（例如Veev和Eeev）与旧世界的αα病毒（例如Sinv和Semliki Forest Virus [SFV]）进化并分离（图1A）。西马脑脊髓炎（WEE）复合物是一个抗原相关的组（4），其中包括四种新世界病毒（Aura，Fort Morgan，Highlands J和Weev）和几种旧世界病毒（例如Sinv和Whataroa）（1）。WEEV是据信在南美洲发生的类似SINV的病毒和EEEV之间重组事件的后代（5，6）。仅存在于新世界中的三个人类脑静脉曲张（VEEV，EEEV和WEEV）（7）。第一个归因于EEEV的流行病发生在1831年马萨诸塞州的马中（8），尽管直到1933年才孤立EEEV（9）。在美国，在1964年至2013年之间在人类中发现了285例劳动力确认的EEEV案件（10，11）。在2003年至2018年之间，每年在联合
c-kit受体作为癌症的治疗靶点
摘要：C-KIT是III型受体酪氨酸激酶（RTK），在各种生物学功能中具有重要作用，包括配子生成，黑素生成，造血，细胞存活和凋亡。c-kit畸变（过表达或功能丧失突变）与许多癌症的发病和发育有关，包括胃肠道肿瘤，肥胖细胞增多症，乳腺癌，急性骨髓性白血病，乳腺癌，乳腺癌，甲状腺，甲状腺癌和结肠癌，使C-KIT成为有吸引力的分子对象，使其成为有吸引力的分子靶向物。因此，已经为研究酪氨酸激酶抑制剂用于治疗C-KIT突变肿瘤的实用性已付出了很多努力。对文献的综述说明了C-KIT突变在许多癌症中的作用，旨在为TKI作为C-KIT畸变的癌症患者的治疗选择提供见解。总而言之，C-KIT与不同类型的癌症有关，它可能是一个成功的分子靶标。但是，在开始适当的个性化疗法之前，需要正确检测基础突变类型。关键字：C-KIT，SCF，癌症，RTK，TKIS，Therapy
用基于CD40的嵌合受体的工程T细胞为...
背景我们最近提供了概念概念，表明使用T细胞使用T细胞的T细胞疗法（TCR） - 基因疗法表达靶向突变体KRAS G12D的TCR可以介导患有泛蛋白癌患者转移性疾病的回归。1然而，其他患者的TCR-Gene治疗没有效率，因此需要增强T细胞活性的策略。在一些接受TCR基因治疗治疗的患者中，工程的T细胞通常会持续存在于患者中，这表明T细胞最终失去了介导耐用肿瘤退化所需的效力。来自共刺激受体的信号可以驱动有效的T细胞反应，但这些信号可能缺失或不足，在肿瘤微环境（TME）中。CD40是在抗原呈递细胞（例如B细胞，DCS和巨噬细胞）表面上发现的有效的成量蛋白，在激活这些细胞类型中起着重要作用，但是T细胞通常不表达CD40，除非激活后短暂地表达CD40。因此，我们假设CD40或CD40嵌合受体的过表达可以提高抗肿瘤T细胞功能时CD40通过激动剂抗CD40抗体（CDX-1140，CellDEX Therapeutics）参与。测试这一点的方法，我们设计了与KRAS G12D反应性TCR共表达的CD40非抗原嵌合受体（NACRS）。我们的CD40 NACR包含融合到跨膜和细胞质结构域的CD40的外元结构域，这些结构域衍生自10个不同的受体家族（例如IL-2R，TLR，TNF等）。但是，包括野生型CD40在内的一些基于CD40的受体在体外有效地增强了肿瘤细胞系的杀死。评估CD40 NACR的功能的结果，我们用抗CD40抗体刺激T细胞，并针对磷酸化-STAT5或效应细胞因子（如IFN-G和TNF）进行了细胞内染色。我们通过与胰腺癌和结直肠癌细胞系共同培养CD40 NACR的体外杀死能力，表达HLA-C*08：02和KRAS G12D。尽管有一些受体的生物化学活性证据，但大多数CD40 NACR并未显着增强T细胞对测试癌细胞系的体外杀伤能力。令人惊讶的是，在没有抗CD40抗体的情况下可以看到其中一些受体的增强效力，这表明内源性CD40L表达可能有助于增加T细胞效应子功能。总体而言，我们的研究强调了CD40基因工程增强收养细胞疗法的潜力。我们的铅基于CD40受体的其他表征正在进行中。
细菌遗传学根部微生物组植物受体和...
背景：植物-微生物相互作用是不同生态系统中进化和生存的关键。健康的植物被各种微生物所寄生，这些微生物被称为植物微生物群，对植物的生长和适应性有着深远的影响。植物通过各种膜定位受体感知微生物。质膜水平的识别会引发植物宿主的特定反应，从而影响相关微生物群落的结构和功能。识别和理解这些相互作用背后的机制将使我们能够以可持续的方式改善植物健康和作物产量，同时减少由于基于耗能和气候昂贵的化学品的密集作物生长系统而产生的碳足迹。
依赖受体：癌症治疗的新目标
依赖受体已知会促进生存和阳性信号传导，例如激活时增殖，迁移和分化，但在不结合其配体时会积极触发凋亡。它们的异常调节被证明是肿瘤发生的重要特征，允许癌细胞逃脱这些受体触发的凋亡，同时在肿瘤发生的平行主要方面促进，例如增殖，血管生成，不体内性和化学抗性。这种参与多种癌症标志已提高了对依赖受体作为癌症治疗靶点的兴趣。尽管对于充分了解这些受体激活的信号通路的复杂性并有效地靶向仍然需要其他研究，但现在很明显，依赖受体代表了未来癌症治疗的非常令人兴奋的靶标。本手稿回顾了有关依赖受体对癌症的贡献的当前知识，并突出了激活这些蛋白质促凋亡功能的疗法的潜力。