COI1 介导的茉莉酸感知对植物发育和对环境压力的反应至关重要。水稻等单子叶植物由于基因重复而具有两组 COI 基因:OsCOI1a 和 OsCOI1b,它们在功能上等同于双子叶植物的 COI1 和 OsCOI2,但后者的功能尚不清楚。为了评估 OsCOI2 的功能及其与 COI1 基因的功能冗余,我们通过 CRISPR Cas9 介导的编辑开发了一系列水稻突变体,这 3 个基因分别是 OsCOI1a、OsCOI1b 和 OsCOI2,并描述了它们的表型和对茉莉酸的反应。OsCOI2 的表征揭示了其在根、叶和花发育中的重要作用。具体而言,我们表明茉莉酸对冠根生长的抑制依赖于 OsCOI2,而不是 OsCOI1a 或 OsCOI1b,揭示了非典型 OsCOI2 在茉莉酸依赖的水稻根系生长控制中发挥着重要作用。总之,这些结果表明 OsCOI2 在水稻植物发育调节中发挥着特殊作用,并表明茉莉酸受体的亚功能化已在单子叶植物门中发生。
PharmD:马里兰大学药学院MPA:纽约大学Robert F. Wagner公共服务学院MBA:Johns Hopkins Carey商学院
替代剪接(AS)是一种在基因组中产生翻译多样性的机制。同样重要的是剪接机械的动态适应性,它可以优先于一种同工型,而不是由单个基因编码的其他同工型。这些同工型偏好会响应细胞的状态和功能而变化。尤其重要的是生理替代剪接在T淋巴细胞中的影响,其中特异性同工型可以增强或降低细胞对刺激的反应性。此过程使剪接同工型定义细胞态特征,以CD45剪接同工型为例,这表征了从天真到内存状态的过渡。两个发展加速了将AS动力学用于治疗干预措施:长阅读RNA测序的进步和核酸化学修饰的进展。改进的寡核苷酸稳定性已使其在将剪接引导到特定位点或修改序列以增强或沉默特定的剪接事件时使用。本综述强调了具有潜在意义的免疫调节剪接模式,以增强抗癌免疫疗法。
摘要 植物和动物的驯化导致了人类历史上最重大的文化和社会经济转型之一。动物驯化,包括人类监督的繁殖,在很大程度上将特定动物物种与受环境和生态因素驱动的自然进化历史脱钩。驯化动物的主要动机是生产食物和材料(例如肉、蛋、蜂蜜或奶制品、羊毛、皮革制品、珠宝和药品),以支持农业耕作或运输(例如马、牛、骆驼和骆驼)并促进人类活动(用于狩猎、救援、治疗援助、守卫行为和保护或仅仅作为伴侣)。近年来,已经解码了 40 多种驯养动物的遗传信息;这些研究已经确定了与特定生理和行为特征相关的基因和突变,这些基因和突变导致了动物驯化的复杂遗传背景。这些因育种而改变的基因组为不同生理区域的调节提供了见解,包括有关内分泌学和行为之间的联系的信息,具有重要的病理生理学意义(例如肥胖和癌症),将人们对驯化的兴趣扩展到该领域之外。在驯化和育种过程中经过选择的几种基因编码特定的 G 蛋白偶联受体,这是一类跨膜受体,参与调节许多总体功能,如生殖、发育、身体稳态、代谢、应激反应、认知、学习和记忆。在这里,我们总结了有关 G 蛋白偶联受体及其配体的变异以及它们如何促进动物驯化的现有文献。
摘要 男性乳腺癌 (MBC) 是一种罕见的恶性肿瘤。它发生在男性身上,占所有乳腺癌的不到 1%。这与雌激素和雄激素水平的激素失衡有关。本综述的目的是提供有关雌激素失衡引起的男性乳房发育 (GM) 的病理生理学的详细信息,以及由雌激素过量引起的高雌激素血症的解释,以及目前临床研究中使用的 MBC 的治疗、辅助和预防管理。MBC 的治疗、预防和管理策略遵循与女性乳腺癌类似的方案,但当今的治疗策略包括激素操纵化疗和生物制剂。临床病例中还说明了基因代谢物或活性异构体的使用、激素治疗和切除术。关于 MBC 的治疗和预防,预计未来的治疗策略将转向个性化医疗,因为很难识别突变基因并进行有效的基因筛查。尽管如此,本文通过叙述性回顾,讨论了男性和女性乳腺癌的差异、男性激素与乳腺癌的关系以及未来潜在的治疗策略。
Christine Hong, PharmD, MBA, BCOP Director of Pharmacy – Oncology & Investigational Drug Services PharmD, Rutgers University MBA, University of Connecticut PGY1/PGY2 HSPAL, Yale New Haven Hospital – Saint Raphael Campus & Cardinal Health Pharmacy Solutions Preceptor For: PGY2 HSPAL – Hematology/Oncology Operations PGY2 IDR - Oncology Administration, Medication Safety, Leadership & Management,研究性药物服务研究兴趣:配方管理,优化,肿瘤管理,药剂师和药房技术员实践进步,药房运营改进,药房自动化/技术整合,业务计划
科学研究和分析基于环境机构所做的一切。它有助于我们有效理解和管理环境。我们自己的专家与领先的科学组织,大学和Defra集团的其他部分合作,将最佳知识带入我们现在和将来面临的环境问题。我们的科学工作作为摘要和报告发表,所有人都可以免费获得。本报告是环境局首席科学家小组委托研究的结果。您可以在https://www.gov.uk/government/organisation/environment-agency/about/research上找到有关我们当前的科学计划的更多信息,如果您对此报告或环境局的其他科学工作有任何评论或疑问,请与Research@envorirnment-agencency.gov.uk联系。
1 意大利波齐利 IRCCS Neuromed 地中海神经病学研究所;2 美国拉伯克德克萨斯理工大学健康科学中心药理学和神经科学系;3 西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚高级化学研究所 MCS - 药物化学与合成;4 意大利那不勒斯坎帕尼亚“Luigi Vanvitelli”大学药理学系实验医学系;5 法国蒙彼利埃大学国家科学研究中心 CNRS、INSERM 功能基因组学研究所 IGF;6 意大利罗马大学生理学和药理学系;7 美国拉伯克德克萨斯理工大学健康科学中心转化神经科学与治疗学卓越中心;8 美国拉伯克德克萨斯理工大学健康科学中心加里森老龄化研究所
中枢神经系统(CNS)是最复杂的生理系统之一,CNS疾病的治疗代表了主要医疗需求的领域。中枢神经系统的一个关键方面是它缺乏再生,因此损害通常是永久性的。损害通常会导致神经变性,因此神经保护的策略可能会导致重大医学进展。G蛋白偶联受体(GPCR)家族是主要受体类别之一,它们在临床上已成功地靶向。一类GPCR是由生物活性溶血磷脂激活的GPCR,尤其是配体,尤其是鞘氨氨酸-1-磷酸盐(S1P)和溶血磷脂酸(LPA)。研究越来越多地证明了S1P和LPA及其受体在生理和疾病中发挥的重要作用。在这篇综述中,我描述了S1P和LPA受体在神经变性中的作用以及在神经保护中的潜在作用。我们对S1P受体作用的大部分理解都是通过药理学工具。这样的工具,fingolimod(也称为fty720),它是一种S1P受体激动剂,但在免疫系统中的功能拮抗剂,在多发性硬化症中通过产生淋巴细胞减少自身免疫性攻击,在多发性硬化症中具有临床上有效。但是,有证据表明芬诺莫德也是神经保护作用。此外,Fingolimod在许多其他神经病理学中都具有神经保护作用,包括中风,帕金森氏病,亨廷顿氏病,RETT综合征,阿尔茨海默氏病等。LPA受体似乎也参与其中,在各种神经病理学中被上调。LPA受体的拮抗剂或突变,尤其是LPA 1,在各种疾病中具有神经保护作用,包括皮质发育,创伤性脑损伤,脊髓损伤,中风等。最后,LPA受体可能与其他受体相互作用,包括与可塑性相关基因的功能相互作用。
1。简单的视觉传感器在求解视觉任务方面有多有效?2。他们的设计在有效性中扮演什么角色?我们探索具有低至一对一像素的分辨率的简单传感器,代表单个光感受器。首先,我们证明,只有几个光感受器就足以求解不同的vi-sion任务,例如视觉导航和连续控制,即相当好,即,其性能明显优于盲人代理,并与高分辨率摄像头相当。第二,我们表明这些简单的视觉传感器的设计在提供有用信息并成功解决这些任务的能力中起着至关重要的作用。为了找到一个表现出色的设计,我们提出了一种计算设计优化算法,并评估了其在不同任务和域之间的有效性,显示出令人鼓舞的结果。最后,我们进行了一项人类调查,以评估人类手动手动设计的直觉设计的有效性,这表明在大多数情况下,计算设计的设计是最好的设计之一。